MEK162 in Kombination mit Capecitabin bei fortgeschrittenem Gallengangskrebs

Einschlusskriterien:

• Histologisch / zytologisch verifiziertes, nicht resezierbares, rezidivierendes oder metastasiertes Gallengangskarzinom, einschließlich intrahepatisches Cholangiokarzinom, extrahepatisches Cholangiokarzinom und Gallenblasenkarzinom
• Patienten, die zuvor mit Gemcitabin-basierter Chemotherapie behandelt wurden (bis zu 2 vorherige Behandlungsschemata sind zulässig)
• Die Patienten müssen eine messbare oder auswertbare Erkrankung nach RECIST 1.1 haben
• Leistungsstatus der Eastern Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG): 0, 1
• Alter ≥ 20 Jahre
• Angemessene Knochenmarkfunktion definiert als: Hb ≥ 8 g/dl, absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1500/Mikroliter (mcL), Blutplättchen ≥ 100 x10^3/mcL
• Angemessene Nierenfunktion, definiert als Serum-Kreatinin < 1,6 mg/dl und/oder gemessene Kreatinin-Clearance aus 24-Stunden-Urinsammlung von ≥ 60 ml/min
• Angemessene Leberfunktion, definiert als Gesamtbilirubin ≤ 2 mg/dl, Alaninaminotransferase (ALT)/Aspartataminotransferase (AST) ≤ 5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN)
• Patienten mit biliärer Obstruktion können teilnehmen, wenn sich der Bilirubinwert nach adäquater biliärer Drainage auf den erforderlichen Grenzwert korrigiert
• Frauen im gebärfähigen Alter müssen innerhalb von 7 Tagen vor Studienbehandlung einen negativen Schwangerschaftstest haben
• Männer und Frauen im gebärfähigen Alter müssen bereit sein, der Anwendung einer wirksamen Empfängnisverhütung während der Behandlung und für mindestens 3 Monate danach zuzustimmen
• Fähigkeit zu verstehen und die Bereitschaft, eine schriftliche Einwilligungserklärung zu unterzeichnen

Ausschlusskriterien:

• Nachweis eines anderen aktiven Krebses, der das Ergebnis des Patienten beeinflussen kann, mit Ausnahme von Nicht-Melanom-Hautkarzinom, Melanom in situ, In-situ-Karzinom des Gebärmutterhalses, kurativ behandelt, behandeltem oberflächlichem Blasenkrebs und Adenokarzinom der Prostata, das chirurgisch mit einem Stift behandelt wurde -Behandlung Prostata-Oberflächenantigen (PSA), das nicht nachweisbar ist
• Bekannte Hirnmetastasen oder primäre Tumore des Zentralnervensystems mit Anfällen, die mit einer medizinischen Standardtherapie nicht gut kontrolliert werden können
• Unkontrollierte interkurrente Erkrankungen einschließlich, aber nicht beschränkt auf psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden
• Bekannter HIV-positiver Patient
• Signifikante kardiovaskuläre Erkrankung, einschließlich dekompensierter Herzinsuffizienz (New York Heart Association Klasse II oder höher) oder aktiver Angina pectoris
• Unkontrollierter Diabetes mellitus
• Geschichte eines Myokardinfarkts innerhalb von 6 Monaten
• Geschichte eines Schlaganfalls oder einer transitorischen ischämischen Attacke innerhalb von 6 Monaten
• Klinisch signifikante periphere Gefäßerkrankung
• Größerer chirurgischer Eingriff innerhalb von 4 Wochen
• Unkontrollierte Infektion
• Bekannte oder vermutete Allergie gegen Capecitabin
• Schwanger (positiver Schwangerschaftstest)
• Das Stillen sollte abgebrochen werden, wenn eine stillende Mutter im Rahmen einer klinischen Studie behandelt werden soll
• Jeder Zustand, der die Fähigkeit des Patienten beeinträchtigt, ganze Pillen zu schlucken
• Malabsorptionsproblem, das die Absorption von MEK162 einschränken oder hemmen kann
• Vorgeschichte einer Organ- oder Knochenmarktransplantation