Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

MEK162 v kombinaci s kapecitabinem u pokročilé rakoviny žlučových cest

27. září 2019 aktualizováno: Seoul National University Hospital

Studie fáze Ib MEK162 v kombinaci s kapecitabinem u pokročilého karcinomu žlučových cest předem léčeného gemcitabinem

Tato studie má otestovat účinnost MEK162 plus kapecitabin u pokročilého karcinomu žlučových cest předléčeného gemcitabinem a prozkoumat prediktivní biomarkery pro budoucí rozsáhlé klinické studie využívající tuto kombinaci.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Karcinom žlučových cest je jedním ze vzácných nádorových onemocnění, které je relativně častější ve východní Asii. Frekvence mutace KRAS a/nebo BRAF se uvádí 40 až 60 %. Prognóza je stále velmi špatná, pouze omezené možnosti léčby. Nejčastěji používanou chemoterapií 1. linie je kombinace gemcitabin+cisplatina. U pokročilého karcinomu žlučových cest léčeného gemcitabinem se používá chemoterapie na bázi fluoropyrimidinu. Celkové přežití s ​​těmito cytotoxickými chemoterapiemi je však stále jen asi 8-10 měsíců, což vyžaduje naléhavý vývoj účinných léčebných možností.

Nedávno bylo prokázáno, že mitogenem aktivovaná extracelulární signálem regulovaná inhibice kinázy kinázy (MEK) má protinádorové účinky u rakovin žlučových cest mutovaných KRAS v preklinickém modelu. Ve studii fáze II s inhibitorem MEK (selumetinib) u metastatických karcinomů žlučových cest vykazoval selumetinib zajímavou aktivitu a přijatelnou snášenlivost.

MEK162 je perorální vysoce selektivní inhibitor MEK. Bylo prokázáno, že podporuje apoptózu a in vivo protinádorovou aktivitu proti buněčným liniím rakoviny lidských žlučových cest. Dosud nebyla provedena studie, která by testovala inhibitor MEK hlavně u pokročilého karcinomu žlučových cest předléčeného gemcitabinem, zejména v kombinaci s chemoterapií kapecitabinem.

Cílem této studie je otestovat účinnost MEK162 plus kapecitabin u pokročilého karcinomu žlučových cest předléčeného gemcitabinem a prozkoumat prediktivní biomarkery pro budoucí rozsáhlé klinické studie využívající tuto kombinaci.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

31

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

16 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Histologicky/cytologicky ověřený, neresekabilní, recidivující nebo metastatický karcinom žlučových cest včetně intrahepatálního cholangiokarcinomu, extrahepatálního cholangiokarcinomu a karcinomu žlučníku
  • Pacienti, kteří byli v minulosti léčeni chemoterapií na bázi gemcitabinu (předchozí léčebný režim je povolen až 2)
  • Pacienti musí mít měřitelné nebo hodnotitelné onemocnění podle RECIST 1.1
  • Stav výkonnosti Eastern Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG): 0, 1
  • Věk ≥ 20 let
  • Adekvátní funkce kostní dřeně definovaná jako: Hb ≥ 8 g/dl, absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1500/mikrolitr (mcL), krevní destičky ≥ 100 x10^3/mcL
  • Přiměřená funkce ledvin definovaná jako sérový kreatinin < 1,6 mg/dl a/nebo naměřená clearance kreatininu z 24hodinového sběru moči ≥ 60 ml/min
  • Přiměřená funkce jater definovaná jako celkový bilirubin ≤ 2 mg/dl, alaninaminotransferáza (ALT)/aspartátaminotransferáza (AST) ≤ 5 x horní hranice normálu (ULN)
  • Pacienti s obstrukcí žlučových cest se mohou připojit, pokud se bilirubin po adekvátní biliární drenáži upraví na požadovanou mez
  • Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test do 7 dnů před studijní léčbou
  • Muži a ženy ve fertilním věku musí být ochotni souhlasit s používáním účinné antikoncepce během léčby a alespoň 3 měsíce poté
  • Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas

Kritéria vyloučení:

  • Důkazy o jiném aktivním nádorovém onemocnění, které může ovlivnit výsledek pacienta, s výjimkou nemelanomového kožního karcinomu, melanomu in situ, in situ karcinomu děložního čípku kurativního ošetření, léčeného povrchového karcinomu močového měchýře a adenokarcinomu prostaty, který byl chirurgicky léčen poštou - léčba prostatickým povrchovým antigenem (PSA), který je nedetekovatelný
  • Známé mozkové metastázy nebo primární nádory centrálního nervového systému se záchvaty, které nejsou dobře kontrolovány standardní léčebnou terapií
  • Nekontrolované interkurentní onemocnění včetně, ale bez omezení na psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly shodu s požadavky studie
  • Známý HIV pozitivní pacient
  • Významné kardiovaskulární onemocnění včetně městnavého srdečního selhání (třída II podle New York Heart Association nebo vyšší) nebo aktivní angina pectoris
  • Nekontrolovaný diabetes mellitus
  • Infarkt myokardu v anamnéze do 6 měsíců
  • Anamnéza cévní mozkové příhody nebo tranzitorní ischemické ataky do 6 měsíců
  • Klinicky významné onemocnění periferních cév
  • Velký chirurgický výkon do 4 týdnů
  • Nekontrolovaná infekce
  • Známá nebo suspektní alergie na kapecitabin
  • Těhotná (pozitivní těhotenský test)
  • Kojení by mělo být přerušeno, pokud má být kojící matka léčena v klinické studii
  • Jakýkoli stav, který zhoršuje pacientovu schopnost spolknout celé pilulky
  • Problém malabsorpce, který může omezit nebo inhibovat absorpci MEK162
  • Anamnéza transplantace jakéhokoli orgánu nebo kostní dřeně

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Fáze 1 díl
k posouzení maximální tolerované dávky (MTD) kombinace MEK162+kapecitabin
Lék: MEK162 + kapecitabin
V části fáze 1: kapecitabin (mg/m2) bude podáván dvakrát denně, 2 týdny s léčbou/1 týden bez léčby Q 3 týdny + MEK162 dvakrát denně, nepřetržitě, počínaje dávkou 1000 mg/m2 a 30 mg/m2. Expanzní část bude ošetřena dávkou zjištěnou v části 1. fáze.
Ostatní jména:
  • MEK162, xeloda
Experimentální: Rozšiřující část
k posouzení účinnosti (PFS) kombinace MEK162+kapecitabin
Lék: MEK162 + kapecitabin
V části fáze 1: kapecitabin (mg/m2) bude podáván dvakrát denně, 2 týdny s léčbou/1 týden bez léčby Q 3 týdny + MEK162 dvakrát denně, nepřetržitě, počínaje dávkou 1000 mg/m2 a 30 mg/m2. Expanzní část bude ošetřena dávkou zjištěnou v části 1. fáze.
Ostatní jména:
  • MEK162, xeloda

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Maximální tolerovaná dávka (MTD)
Časové okno: 6 měsíců
MTD u celé léčené populace (část fáze 1)
6 měsíců
Přežití bez progrese (PFS)
Časové okno: 3 měsíce
PFS u celé léčené populace (rozšiřující část)
3 měsíce

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Toxicita omezující dávku (DLT)
Časové okno: 6 měsíců
DLT ve všech léčených populacích, podle NCI-CTCAE v 4.0 (část fáze 1)
6 měsíců
Doporučená dávka 2. fáze (RP2D)
Časové okno: 6 měsíců
RP2D pro použití v rozšiřující části (část fáze 1)
6 měsíců
Míra odezvy
Časové okno: 6 měsíců
Míra odpovědi u všech léčených pacientů (rozšiřující část)
6 měsíců
Celkové přežití (OS)
Časové okno: 1 rok
OS u všech léčených pacientů
1 rok

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Seoul National University Hospital

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. dubna 2016

Primární dokončení (Aktuální)

7. ledna 2019

Dokončení studie (Aktuální)

7. ledna 2019

Termíny zápisu do studia

První předloženo

13. května 2016

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

13. května 2016

První zveřejněno (Odhad)

16. května 2016

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

30. září 2019

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

27. září 2019

Naposledy ověřeno

1. září 2019

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • BTC-MEK162

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Rakovina žlučových cest

Klinické studie na MEK162 + kapecitabin

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Qatar

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit