Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

MEK162 w połączeniu z kapecytabiną w zaawansowanym raku dróg żółciowych

27 września 2019 zaktualizowane przez: Seoul National University Hospital

Badanie fazy Ib MEK162 w skojarzeniu z kapecytabiną w zaawansowanym raku dróg żółciowych wcześniej leczonym gemcytabiną

To badanie ma na celu przetestowanie skuteczności MEK162 plus kapecytabiny w zaawansowanym raku dróg żółciowych leczonych wcześniej gemcytabiną oraz zbadanie predykcyjnych biomarkerów dla przyszłych badań klinicznych na dużą skalę z użyciem tej kombinacji.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Rak dróg żółciowych jest jednym z rzadkich nowotworów, który stosunkowo częściej występuje we wschodniej Azji. Częstość mutacji KRAS i/lub mutacji BRAF ocenia się na 40 do 60%. Rokowanie jest nadal bardzo złe, a możliwości leczenia są ograniczone. Najczęściej stosowaną chemioterapią pierwszego rzutu jest kombinacja gemcytabina + cisplatyna. W zaawansowanym raku dróg żółciowych leczonym wcześniej gemcytabiną stosuje się chemioterapię opartą na fluoropirymidynie. Jednak całkowite przeżycie przy tych chemioterapiach cytotoksycznych nadal wynosi tylko około 8-10 miesięcy, co wymaga pilnego opracowania skutecznych opcji leczenia.

Niedawno wykazano, że hamowanie kinazy regulowanej sygnałem zewnątrzkomórkowym (MEK) aktywowanej mitogenem ma działanie przeciwnowotworowe w rakach dróg żółciowych z mutacją KRAS w modelu przedklinicznym. W badaniach II fazy nad inhibitorem MEK (selumetynibem) w przerzutowych rakach dróg żółciowych, selumetynib wykazywał interesującą aktywność i akceptowalną tolerancję.

MEK162 jest doustnym, wysoce selektywnym inhibitorem MEK. Wykazano, że promuje apoptozę i aktywność przeciwnowotworową in vivo przeciwko ludzkim liniom komórkowym raka dróg żółciowych. Jak dotąd nie przeprowadzono badań oceniających działanie inhibitora MEK głównie w zaawansowanym raku dróg żółciowych leczonym wcześniej gemcytabiną, zwłaszcza w skojarzeniu z chemioterapią kapecytabiną.

Celem tego badania jest przetestowanie skuteczności MEK162 plus kapecytabiny w zaawansowanym raku dróg żółciowych leczonych wcześniej gemcytabiną oraz zbadanie predykcyjnych biomarkerów dla przyszłych badań klinicznych na dużą skalę z użyciem tej kombinacji.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

31

Faza

  • Faza 2
  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Republika Korei
      • Seoul, Republika Korei, 110-744
        • Seoul National University Hospital

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

16 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Potwierdzony histologicznie/cytologicznie, nieoperacyjny, nawracający lub przerzutowy rak dróg żółciowych, w tym rak dróg żółciowych wewnątrzwątrobowy, rak dróg żółciowych pozawątrobowy i rak pęcherzyka żółciowego
  • Pacjenci, którzy wcześniej byli leczeni chemioterapią opartą na gemcytabinie (Dozwolony jest wcześniejszy schemat leczenia do 2)
  • Pacjenci muszą mieć mierzalną lub dającą się ocenić chorobę według RECIST 1.1
  • Stan sprawności Eastern Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG): 0, 1
  • Wiek ≥ 20 lat
  • Odpowiednia czynność szpiku kostnego określona jako: Hb ≥ 8 g/dl, bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥ 1500/mikrolitr (mcL), płytki krwi ≥ 100 x10^3/mcL
  • Właściwa czynność nerek definiowana jako stężenie kreatyniny w surowicy < 1,6 mg/dl i/lub klirens kreatyniny zmierzony w dobowej zbiórce moczu ≥ 60 ml/min
  • Właściwa czynność wątroby zdefiniowana jako stężenie bilirubiny całkowitej ≤ 2 mg/dl, aminotransferaza alaninowa (ALT)/aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) ≤ 5 x górna granica normy (GGN)
  • Pacjenci z niedrożnością dróg żółciowych mogą dołączyć, jeśli stężenie bilirubiny powróci do wymaganego poziomu po odpowiednim drenażu dróg żółciowych
  • Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego w ciągu 7 dni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania
  • Mężczyźni i kobiety w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie skutecznej antykoncepcji podczas leczenia i przez co najmniej 3 miesiące po jego zakończeniu
  • Zdolność zrozumienia i gotowość do podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody

Kryteria wyłączenia:

  • Dowody na obecność innego aktywnego nowotworu, który może mieć wpływ na rokowanie pacjenta, z wyjątkiem nieczerniakowego raka skóry, czerniaka in situ, raka in situ szyjki macicy leczonego wyleczalnie, leczonego powierzchownego raka pęcherza moczowego i gruczolakoraka gruczołu krokowego, który był leczony chirurgicznie postem - leczenie antygenem powierzchniowym prostaty (PSA), który jest niewykrywalny
  • Znane przerzuty do mózgu lub pierwotne guzy ośrodkowego układu nerwowego z napadami padaczkowymi, które nie są dobrze kontrolowane za pomocą standardowej terapii medycznej
  • Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczają zgodność z wymogami badania
  • Znany pacjent zakażony wirusem HIV
  • Poważna choroba układu krążenia, w tym zastoinowa niewydolność serca (klasa II lub wyższa wg New York Heart Association) lub aktywna dusznica bolesna
  • Niekontrolowana cukrzyca
  • Historia zawału mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy
  • Historia udaru lub przemijającego ataku niedokrwiennego w ciągu 6 miesięcy
  • Klinicznie istotna choroba naczyń obwodowych
  • Poważny zabieg chirurgiczny w ciągu 4 tygodni
  • Niekontrolowana infekcja
  • Znana lub podejrzewana alergia na kapecytabinę
  • Ciąża (pozytywny test ciążowy)
  • Karmienie piersią należy przerwać, jeśli matka karmiąca ma być leczona w ramach badania klinicznego
  • Każdy stan, który upośledza zdolność pacjenta do połykania całych tabletek
  • Problem złego wchłaniania, który może ograniczać lub hamować wchłanianie MEK162
  • Historia jakiegokolwiek przeszczepu narządu lub szpiku kostnego

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nielosowe
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Faza 1 część
w celu oceny maksymalnej tolerowanej dawki (MTD) kombinacji MEK162+kapecytabina
Lek: MEK162+kapecytabina
W fazie 1 część: kapecytabina (mg/m2) będzie podawana dwa razy dziennie, 2 tygodnie włączone/1 tydzień przerwy Q 3 tygodnie + MEK162 dwa razy dziennie, w sposób ciągły, rozpoczynając odpowiednio od 1000 mg/m2 i 30 mg/m2. Część ekspansyjna będzie leczona dawką znajdującą się w fazie 1 części.
Inne nazwy:
  • MEK162, xeloda
Eksperymentalny: Część ekspansywna
w celu oceny skuteczności (PFS) kombinacji MEK162+kapecytabina
Lek: MEK162+kapecytabina
W fazie 1 część: kapecytabina (mg/m2) będzie podawana dwa razy dziennie, 2 tygodnie włączone/1 tydzień przerwy Q 3 tygodnie + MEK162 dwa razy dziennie, w sposób ciągły, rozpoczynając odpowiednio od 1000 mg/m2 i 30 mg/m2. Część ekspansyjna będzie leczona dawką znajdującą się w fazie 1 części.
Inne nazwy:
  • MEK162, xeloda

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Maksymalna tolerowana dawka (MTD)
Ramy czasowe: 6 miesięcy
MTD we wszystkich leczonych populacjach (część fazy 1)
6 miesięcy
Przeżycie bez progresji choroby (PFS)
Ramy czasowe: 3 miesiące
PFS we wszystkich leczonych populacjach (część rozszerzona)
3 miesiące

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Toksyczność ograniczająca dawkę (DLT)
Ramy czasowe: 6 miesięcy
DLT we wszystkich leczonych populacjach, zgodnie z NCI-CTCAE v 4.0 (część fazy 1)
6 miesięcy
Zalecana dawka fazy 2 (RP2D)
Ramy czasowe: 6 miesięcy
RP2D do zastosowania w części rozszerzającej (część fazy 1)
6 miesięcy
Odsetek odpowiedzi
Ramy czasowe: 6 miesięcy
Wskaźnik odpowiedzi u wszystkich leczonych pacjentów (część rozszerzona)
6 miesięcy
Całkowite przeżycie (OS)
Ramy czasowe: 1 rok
OS u wszystkich leczonych pacjentów
1 rok

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Seoul National University Hospital

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 kwietnia 2016

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

7 stycznia 2019

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

7 stycznia 2019

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

13 maja 2016

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

13 maja 2016

Pierwszy wysłany (Oszacować)

16 maja 2016

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

30 września 2019

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

27 września 2019

Ostatnia weryfikacja

1 września 2019

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • BTC-MEK162

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Rak dróg żółciowych

Badania kliniczne na MEK162+kapecytabina

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Slovenia

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj