MEK162 i kombinasjon med Capecitabin ved avansert galleveiskreft

Inklusjonskriterier:

• Histologisk/cytologisk verifisert, ikke-resektabelt, tilbakevendende eller metastatisk galleveiskarsinom inkludert intrahepatisk kolangiokarsinom, ekstrahepatisk kolangiokarsinom og galleblærekarsinom
• Pasienter som tidligere har behandlet med gemcitabinbasert kjemoterapi (tidligere behandlingsregime opptil 2 er tillatt)
• Pasienter må ha målbar eller evaluerbar sykdom ved RECIST 1.1
• Eastern Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus: 0, 1
• Alder ≥ 20 år
• Tilstrekkelig benmargsfunksjon definert som: Hb ≥ 8 g/dl, absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1500/mikroliter (mcL), blodplater ≥ 100 x10^3/mcL
• Tilstrekkelig nyrefunksjon definert som serumkreatinin < 1,6 mg/dl og/eller målt kreatininclearance fra 24-timers urinsamling på ≥ 60 ml/min.
• Tilstrekkelig leverfunksjon definert som total bilirubin ≤ 2 mg/dl, alaninaminotransferase (ALT)/aspartataminotransferase (AST) ≤ 5 x øvre normalgrense (ULN)
• Pasienter med biliær obstruksjon kan bli med dersom bilirubin korrigerer til nødvendig grense etter tilstrekkelig biliær drenering
• Kvinner i fertil alder må ha en negativ graviditetstest innen 7 dager før studiebehandling
• Menn og kvinner i fertil alder må være villige til å samtykke til bruk av effektiv prevensjon under behandling og i minst 3 måneder etterpå
• Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument

Ekskluderingskriterier:

• Bevis for en annen aktiv kreft som kan påvirke pasientresultatet, bortsett fra ikke-melanom hudkarsinom, melanom in situ, in situ karsinom i livmorhalsen behandlet kurativt, behandlet overfladisk blærekreft og adenokarsinom i prostata som har blitt kirurgisk behandlet med en post -behandling av prostataoverflateantigen (PSA) som ikke kan påvises
• Kjente hjernemetastaser eller primære svulster i sentralnervesystemet med anfall som ikke er godt kontrollert med standard medisinsk behandling
• Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense etterlevelse av studiekrav
• Kjent HIV-positiv pasient
• Betydelig kardiovaskulær sykdom inkludert kongestiv hjertesvikt (New York Heart Association klasse II eller høyere) eller aktiv angina pectoris
• Ukontrollert diabetes mellitus
• Anamnese med hjerteinfarkt innen 6 måneder
• Anamnese med hjerneslag eller forbigående iskemisk anfall innen 6 måneder
• Klinisk signifikant perifer vaskulær sykdom
• Større kirurgisk inngrep innen 4 uker
• Ukontrollert infeksjon
• Kjent eller mistenkt allergi mot capecitabin
• Gravid (positiv graviditetstest)
• Amming bør avbrytes hvis en ammende mor skal behandles i klinisk utprøving
• Enhver tilstand som svekker pasientens evne til å svelge hele piller
• Malabsorpsjonsproblem som kan begrense eller hemme absorpsjonen av MEK162
• Historie om organ- eller benmargstransplantasjon