MEK162 i kombination med Capecitabin vid avancerad gallvägscancer
Fas Ib-studie av MEK162 i kombination med Capecitabin vid Gemcitabin-förbehandlad avancerad gallvägscancer
Studieöversikt
Detaljerad beskrivning
Gallvägscancer är en av de sällsynta cancerformerna, som är relativt vanligare i östra Asien. Frekvensen av KRAS-mutation och/eller BRAF-mutation rapporteras till 40 till 60 %. Prognosen är fortfarande mycket dålig, med endast begränsade behandlingsmöjligheter. Den vanligaste 1:a linjens kemoterapi är gemcitabin+cisplatinkombinationen. Vid gemcitabin-förbehandlad avancerad gallvägscancer används fluoropyrimidinbaserad kemoterapi. Den totala överlevnaden med dessa cytotoxiska kemoterapier är dock fortfarande bara cirka 8-10 månader, vilket kräver brådskande utveckling av effektiva behandlingsalternativ.
Nyligen visades mitogenaktiverad extracellulär signalreglerad kinaskinas (MEK)-hämning ha antitumöreffekter i KRAS-muterade gallvägscancer i preklinisk modell. I fas II-studie av MEK-hämmare (selumetinib) vid metastaserande gallvägscancer visade selumetinib intressant aktivitet och acceptabel tolerabilitet.
MEK162 är en oral, mycket selektiv MEK-hämmare. Det visade sig främja apoptos och in vivo antitumöraktivitet mot humana gallvägscancercellinjer. Hittills har det inte gjorts någon studie för att testa MEK-hämmaren främst vid gemcitabin-förbehandlad avancerad gallvägscancer, särskilt i kombination med capecitabin-kemoterapi.
Syftet med denna studie är att testa effekten av MEK162 plus capecitabin vid gemcitabin-förbehandlad avancerad gallvägscancer, och att utforska de prediktiva biomarkörerna för framtida storskaliga kliniska prövningar med denna kombination.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 2
- Fas 1
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
-
Seoul, Korea, Republiken av, 110-744
- Seoul National University Hospital
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Histologiskt/cytologiskt verifierat, icke-resektabelt, återkommande eller metastaserande gallvägskarcinom inklusive intrahepatisk kolangiokarcinom, extrahepatisk kolangiokarcinom och gallblåsa karcinom
- Patienter som tidigare har behandlats med gemcitabinbaserad kemoterapi (tidigare behandlingsregimer upp till 2 är tillåtna)
- Patienter måste ha mätbar eller evaluerbar sjukdom enligt RECIST 1.1
- Prestandastatus för Eastern Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG): 0, 1
- Ålder ≥ 20 år
- Adekvat benmärgsfunktion definierad som: Hb ≥ 8 g/dl, absolut antal neutrofiler (ANC) ≥ 1500/mikroliter (mcL), trombocyter ≥ 100 x10^3/mcL
- Adekvat njurfunktion definieras som serumkreatinin < 1,6 mg/dl och/eller uppmätt kreatininclearance från 24-timmars urinuppsamling på ≥ 60 ml/min.
- Adekvat leverfunktion definierad som total bilirubin ≤ 2 mg/dl, alaninaminotransferas (ALT)/aspartataminotransferas (ASAT) ≤ 5 x övre normalgräns (ULN)
- Patienter med gallvägsobstruktion kan gå med om bilirubin korrigerar till erforderlig gräns efter adekvat galldränage
- Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt graviditetstest inom 7 dagar före studiebehandlingen
- Män och kvinnor i fertil ålder måste vara villiga att samtycka till att använda effektiva preventivmedel under behandlingen och i minst 3 månader därefter
- Förmåga att förstå och vilja att underteckna ett skriftligt informerat samtycke
Exklusions kriterier:
- Bevis på en annan aktiv cancer som kan påverka patientens resultat, förutom icke-melanom hudkarcinom, melanom in situ, in situ karcinom i livmoderhalsen kurativt behandlad, behandlad ytlig blåscancer och adenocarcinom i prostata som har kirurgiskt behandlats med en post -behandling av prostataytantigen (PSA) som inte är detekterbar
- Kända hjärnmetastaser eller primära tumörer i centrala nervsystemet med anfall som inte är väl kontrollerade med vanlig medicinsk behandling
- Okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive men inte begränsat till psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekrav
- Känd HIV-positiv patient
- Betydande hjärt-kärlsjukdom inklusive kongestiv hjärtsvikt (New York Heart Association klass II eller högre) eller aktiv angina pectoris
- Okontrollerad diabetes mellitus
- Anamnes på en hjärtinfarkt inom 6 månader
- Anamnes med stroke eller övergående ischemisk attack inom 6 månader
- Kliniskt signifikant perifer kärlsjukdom
- Stort kirurgiskt ingrepp inom 4 veckor
- Okontrollerad infektion
- Känd eller misstänkt allergi mot capecitabin
- Gravid (positivt graviditetstest)
- Amning bör avbrytas om en ammande mamma ska behandlas i klinisk prövning
- Alla tillstånd som försämrar patientens förmåga att svälja hela piller
- Malabsorptionsproblem som kan begränsa eller hämma absorptionen av MEK162
- Historik om något organ eller benmärgstransplantation
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Icke-randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Fas 1 del
för att bedöma den maximala tolererade dosen (MTD) av kombinationen MEK162+Capecitabin
|
I fas 1 del: capecitabin(mg/m2) kommer att ges två gånger om dagen, 2 veckor på/1 vecka ledigt Q 3 veckor + MEK162 två gånger om dagen, kontinuerligt, med start vid 1000mg/m2 respektive 30mg/m2.
Expansionsdelen kommer att behandlas med den dos som finns vid fas 1 del.
Andra namn:
|
|
Experimentell: Expansionsdel
för att bedöma effekten (PFS) av kombinationen MEK162+Capecitabin
|
I fas 1 del: capecitabin(mg/m2) kommer att ges två gånger om dagen, 2 veckor på/1 vecka ledigt Q 3 veckor + MEK162 två gånger om dagen, kontinuerligt, med start vid 1000mg/m2 respektive 30mg/m2.
Expansionsdelen kommer att behandlas med den dos som finns vid fas 1 del.
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Maximal tolered dos (MTD)
Tidsram: 6 månader
|
MTD i all behandlad population (fas 1 del)
|
6 månader
|
|
Progressionsfri överlevnad (PFS)
Tidsram: 3 månader
|
PFS i all behandlad population (Expansionsdel)
|
3 månader
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Dosbegränsande toxicitet (DLT)
Tidsram: 6 månader
|
DLT i all behandlad population, enligt NCI-CTCAE v 4.0 (fas 1 del)
|
6 månader
|
|
Rekommenderad fas 2-dos (RP2D)
Tidsram: 6 månader
|
RP2D att användas vid expansionsdelen (fas 1 del)
|
6 månader
|
|
Svarsfrekvens
Tidsram: 6 månader
|
Svarsfrekvens hos alla behandlade patienter (Expansionsdel)
|
6 månader
|
|
Total överlevnad (OS)
Tidsram: 1 år
|
OS hos alla behandlade patienter
|
1 år
|
Samarbetspartners och utredare
Publikationer och användbara länkar
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Uppskatta)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- BTC-MEK162
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .