MEK162 yhdistelmänä kapesitabiinin kanssa pitkälle edenneen sappitiesyöpään
Vaihe Ib -tutkimus MEK162:sta yhdessä kapesitabiinin kanssa gemsitabiinilla esikäsitellyssä pitkälle edenneessä sappitiesyöpässä
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Sappitiesyöpä on yksi harvinaisista syövistä, ja se on suhteellisen yleisempi Itä-Aasiassa. KRAS- ja/tai BRAF-mutaation esiintymistiheys on 40-60 %. Ennuste on edelleen erittäin huono, ja hoitovaihtoehdot ovat rajalliset. Yleisimmin käytetty ensimmäisen linjan kemoterapia on gemsitabiini + sisplatiini -yhdistelmä. Gemsitabiinilla esikäsitellyssä pitkälle edenneessä sappitiesyöpässä käytetään fluoropyrimidiinipohjaista kemoterapiaa. Kuitenkin kokonaiseloonjääminen näillä sytotoksisilla kemoterapioilla on edelleen vain noin 8-10 kuukautta, mikä vaatii tehokkaiden hoitovaihtoehtojen kiireellistä kehittämistä.
Äskettäin mitogeenin aktivoimalla solunulkoisen signaalin säätelemän kinaasikinaasin (MEK) estämisellä osoitettiin olevan kasvaimia estäviä vaikutuksia KRAS-mutatoituneissa sappiteiden syövissä prekliinisessä mallissa. MEK-estäjän (selumetinibin) vaiheen II tutkimuksessa metastaattisissa sappitiesyövissä selumetinibi osoitti mielenkiintoista aktiivisuutta ja hyväksyttävää siedettävyyttä.
MEK162 on oraalinen, erittäin selektiivinen MEK-inhibiittori. Sen osoitettiin edistävän apoptoosia ja in vivo kasvainten vastaista aktiivisuutta ihmisen sappitiesyöpäsolulinjoja vastaan. Toistaiseksi ei ole tehty tutkimusta MEK-estäjän testaamisesta pääasiassa gemsitabiinilla esikäsitellyssä pitkälle edenneessä sappitiesyöpässä, erityisesti kapesitabiinin kemoterapian yhdistelmässä.
Tämän tutkimuksen tavoitteena on testata MEK162:n ja kapesitabiinin tehokkuutta gemsitabiinilla esikäsitellyssä pitkälle edenneessä sappitiesyöpässä ja tutkia ennustavia biomarkkereita tulevia laajamittaisia kliinisiä tutkimuksia varten tällä yhdistelmällä.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Seoul, Korean tasavalta, 110-744
- Seoul National University Hospital
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Histologisesti/sytologisesti varmennettu, ei-resekoitava, uusiutuva tai metastaattinen sappitiesyöpä, mukaan lukien intrahepaattinen kolangiokarsinooma, maksanulkoinen kolangiokarsinooma ja sappirakon syöpä
- Potilaat, joita on aiemmin hoidettu gemsitabiinipohjaisella kemoterapialla (enintään 2 aiempaa hoito-ohjelmaa sallitaan)
- Potilailla on oltava RECIST 1.1:n mukaan mitattavissa oleva tai arvioitava sairaus
- Eastern Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila: 0, 1
- Ikä ≥ 20 vuotta
- Riittävä luuytimen toiminta määritellään seuraavasti: Hb ≥ 8 g/dl, absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1500/mikrolitra (mcL), verihiutaleet ≥ 100 x 10^3/mcL
- Riittävä munuaisten toiminta määritellään seerumin kreatiniiniarvona < 1,6 mg/dl ja/tai mitattuna kreatiniinipuhdistumana 24 tunnin virtsankeräyksestä ≥ 60 ml/min
- Riittävä maksan toiminta määritellään kokonaisbilirubiiniksi ≤ 2 mg/dl, alaniiniaminotransferaasi (ALT)/aspartaattiaminotransferaasi (AST) ≤ 5 x normaalin yläraja (ULN)
- Potilaat, joilla on sapen tukos, voivat liittyä, jos bilirubiini korjaa vaaditun rajan riittävän sapen poiston jälkeen
- Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen raskaustesti 7 päivän kuluessa ennen tutkimushoitoa
- Hedelmällisessä iässä olevien miesten ja naisten on oltava valmiita käyttämään tehokasta ehkäisyä hoidon aikana ja vähintään 3 kuukauden ajan sen jälkeen
- Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja
Poissulkemiskriteerit:
- Todisteita toisesta aktiivisesta syövästä, joka voi vaikuttaa potilaan tuloksiin, lukuun ottamatta ei-melanoomaa ihosyöpää, melanoomaa in situ, kohdunkaulan in situ karsinoomaa parantavasti hoidettua, hoidettua pinnallista virtsarakon syöpää ja eturauhasen adenokarsinoomaa, joka on hoidettu kirurgisesti postitse. - hoitoon tarkoitettu eturauhasen pinta-antigeeni (PSA), jota ei voida havaita
- Tunnetut aivometastaasit tai primaariset keskushermoston kasvaimet, joihin liittyy kohtauksia, jotka eivät ole hyvin hallinnassa tavanomaisella lääkehoidolla
- Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista
- Tunnettu HIV-positiivinen potilas
- Merkittävä sydän- ja verisuonisairaus, mukaan lukien kongestiivinen sydämen vajaatoiminta (New York Heart Associationin luokka II tai korkeampi) tai aktiivinen angina pectoris
- Hallitsematon diabetes mellitus
- Sydäninfarkti 6 kuukauden sisällä
- Aiemmin aivohalvaus tai ohimenevä iskeeminen kohtaus 6 kuukauden sisällä
- Kliinisesti merkittävä perifeerinen verisuonisairaus
- Suuri kirurginen toimenpide 4 viikon sisällä
- Hallitsematon infektio
- Tunnettu tai epäilty allergia kapesitabiinille
- Raskaana (positiivinen raskaustesti)
- Imetys tulee lopettaa, jos imettävää äitiä halutaan hoitaa kliinisissä tutkimuksissa
- Mikä tahansa tila, joka heikentää potilaan kykyä niellä kokonaisia pillereitä
- Imeytymishäiriö, joka voi rajoittaa tai estää MEK162:n imeytymistä
- Aiemmat elin- tai luuytimensiirrot
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Vaihe 1 osa
arvioida MEK162 + kapesitabiini yhdistelmän suurin siedettävä annos (MTD)
|
Vaiheen 1 osassa: kapesitabiinia (mg/m2) annetaan kahdesti päivässä, 2 viikkoa päällä / 1 viikko tauko Q 3 viikkoa + MEK162 kahdesti päivässä, jatkuvasti, alkaen annoksesta 1000 mg/m2 ja 30 mg/m2.
Laajennusosa käsitellään vaiheen 1 osassa löytyneellä annoksella.
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Laajennusosa
MEK162 + kapesitabiini -yhdistelmän tehon (PFS) arvioimiseksi
|
Vaiheen 1 osassa: kapesitabiinia (mg/m2) annetaan kahdesti päivässä, 2 viikkoa päällä / 1 viikko tauko Q 3 viikkoa + MEK162 kahdesti päivässä, jatkuvasti, alkaen annoksesta 1000 mg/m2 ja 30 mg/m2.
Laajennusosa käsitellään vaiheen 1 osassa löytyneellä annoksella.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Suurin siedetty annos (MTD)
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
MTD kaikissa hoidetuissa populaatioissa (vaiheen 1 osa)
|
6 kuukautta
|
|
Progression-free survival (PFS)
Aikaikkuna: 3 kuukautta
|
PFS kaikissa hoidetuissa populaatioissa (laajennusosa)
|
3 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Annosta rajoittava toksisuus (DLT)
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
DLT kaikissa hoidetuissa populaatioissa NCI-CTCAE v 4.0:n mukaan (vaiheen 1 osa)
|
6 kuukautta
|
|
Suositeltu vaiheen 2 annos (RP2D)
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
RP2D käytettäväksi laajennusosassa (vaiheen 1 osa)
|
6 kuukautta
|
|
Vastausaste
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
Vasteprosentti kaikilla hoidetuilla potilailla (laajennusosa)
|
6 kuukautta
|
|
Kokonaiseloonjääminen (OS)
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
OS kaikilla hoidetuilla potilailla
|
1 vuosi
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- BTC-MEK162
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .