MEK162 em combinação com capecitabina em câncer avançado do trato biliar

Critério de inclusão:

• Carcinoma do trato biliar não ressecável, recorrente ou metastático, verificado histologicamente/citologicamente, incluindo colangiocarcinoma intra-hepático, colangiocarcinoma extra-hepático e carcinoma da vesícula biliar
• Doentes que tenham tratado anteriormente com quimioterapia à base de gemcitabina (regime de tratamento prévio até 2 é permitido)
• Os pacientes devem ter doença mensurável ou avaliável pelo RECIST 1.1
• Status de desempenho do Eastern Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG): 0, 1
• Idade ≥ 20 anos
• Função adequada da medula óssea definida como: Hb ≥ 8 g/dl, contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1500/microlitro (mcL), plaquetas ≥ 100 x10^3/mcL
• Função renal adequada definida como creatinina sérica < 1,6 mg/dl e/ou depuração de creatinina medida a partir de coleta de urina de 24 horas ≥ 60 ml/min
• Função hepática adequada definida como bilirrubina total ≤ 2 mg/dl, alanina aminotransferase (ALT)/aspartato aminotransferase (AST) ≤ 5 x limite superior do normal (LSN)
• Pacientes com obstrução biliar podem ingressar se a bilirrubina for corrigida para o limite necessário após drenagem biliar adequada
• Mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez negativo dentro de 7 dias antes do tratamento do estudo
• Homens e mulheres com potencial para engravidar devem estar dispostos a consentir o uso de métodos contraceptivos eficazes durante o tratamento e por pelo menos 3 meses depois
• Capacidade de entender e vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito

Critério de exclusão:

• Evidência de outro câncer ativo que pode influenciar o resultado do paciente, exceto carcinoma de pele não melanoma, melanoma in-situ, carcinoma in-situ do colo do útero tratado curativamente, câncer de bexiga superficial tratado e adenocarcinoma da próstata tratado cirurgicamente com pós -tratamento com antígeno de superfície da próstata (PSA) que não é detectável
• Metástases cerebrais conhecidas ou tumores primários do sistema nervoso central com convulsões que não são bem controladas com terapia médica padrão
• Doença intercorrente não controlada, incluindo, entre outras, doenças psiquiátricas/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo
• Paciente HIV positivo conhecido
• Doença cardiovascular significativa, incluindo insuficiência cardíaca congestiva (New York Heart Association Classe II ou superior) ou angina pectoris ativa
• Diabetes mellitus descontrolado
• História de infarto do miocárdio em 6 meses
• História de acidente vascular cerebral ou ataque isquêmico transitório nos últimos 6 meses
• Doença vascular periférica clinicamente significativa
• Grande procedimento cirúrgico dentro de 4 semanas
• Infecção descontrolada
• Alergia conhecida ou suspeita à capecitabina
• Grávida (teste de gravidez positivo)
• A amamentação deve ser descontinuada se uma mãe que amamenta for tratada em ensaio clínico
• Qualquer condição que prejudique a capacidade do paciente de engolir comprimidos inteiros
• Problema de má absorção que pode limitar ou inibir a absorção de MEK162
• História de qualquer órgão ou transplante de medula óssea