MEK162 kapecitabinnal kombinálva előrehaladott epeúti rák esetén
Fázis Ib vizsgálata a MEK162-ről kapecitabinnal kombinációban gemcitabinnal előkezelt előrehaladott epeúti rákban
A tanulmány áttekintése
Részletes leírás
Az epeúti rák a ritka daganatok egyike, amely viszonylag gyakoribb Kelet-Ázsiában. A KRAS-mutáció és/vagy BRAF-mutáció gyakorisága 40-60% között van. A prognózis továbbra is nagyon rossz, csak korlátozott kezelési lehetőségek vannak. A leggyakrabban alkalmazott 1. vonalbeli kemoterápia a gemcitabin+ciszplatin kombináció. Gemcitabinnal előkezelt előrehaladott epeúti rák esetén fluoropirimidin alapú kemoterápiát alkalmaznak. Azonban ezekkel a citotoxikus kemoterápiákkal a teljes túlélés még mindig csak körülbelül 8-10 hónap, ami hatékony kezelési lehetőségek sürgős kidolgozását teszi szükségessé.
A közelmúltban kimutatták, hogy a mitogén által aktivált extracelluláris szignál által szabályozott kináz kináz (MEK) gátlás daganatellenes hatást fejt ki KRAS mutált epeúti rákos megbetegedésekben preklinikai modellben. A MEK-gátló (szelumetinib) metasztatikus epeúti daganatokban végzett II. fázisú vizsgálatában a szelumetinib érdekes aktivitást és elfogadható tolerálhatóságot mutatott.
A MEK162 egy orális, erősen szelektív MEK-inhibitor. Kimutatták, hogy elősegíti az apoptózist és az in vivo daganatellenes aktivitást a humán epeúti rákos sejtvonalakkal szemben. Eddig nem készült tanulmány a MEK-inhibitor tesztelésére, főleg gemcitabinnal előkezelt előrehaladott epeúti rákban, különösen kapecitabin kemoterápia kombinációjában.
Ennek a tanulmánynak a célja a MEK162 plusz kapecitabin hatékonyságának tesztelése gemcitabinnal előkezelt előrehaladott epeúti rákban, valamint a prediktív biomarkerek feltárása a jövőbeni nagyszabású klinikai vizsgálatokhoz ezzel a kombinációval.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- 2. fázis
- 1. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
-
Seoul, Koreai Köztársaság, 110-744
- Seoul National University Hospital
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Szövettani/citológiailag igazolt, nem reszekálható, visszatérő vagy áttétes epeúti karcinóma, beleértve az intrahepatikus kolangiokarcinómát, extrahepatikus cholangiocarcinomát és epehólyagkarcinómát
- Olyan betegek, akiket korábban gemcitabin alapú kemoterápiával kezeltek (legfeljebb 2 előzetes kezelés megengedett)
- A betegeknek a RECIST 1.1 szerint mérhető vagy értékelhető betegséggel kell rendelkezniük
- Keleti Keleti Szövetkezeti Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítményállapota: 0, 1
- Életkor ≥ 20 év
- A megfelelő csontvelő-funkció meghatározása: Hb ≥ 8 g/dl, abszolút neutrofilszám (ANC) ≥ 1500/mikroliter (mcL), vérlemezkék ≥ 100 x 10^3/mcL
- Megfelelő vesefunkció: szérum kreatinin < 1,6 mg/dl és/vagy mért kreatinin-clearance 24 órás vizeletgyűjtésből ≥ 60 ml/perc
- Megfelelő májfunkció: összbilirubin ≤ 2 mg/dl, alanin-aminotranszferáz (ALT)/aszpartát-aminotranszferáz (AST) ≤ a normál felső határának (ULN) 5-szöröse
- Az epeúti elzáródásban szenvedő betegek is csatlakozhatnak, ha a bilirubin a megfelelő epeelvezetés után a szükséges határértékre korrigál
- A fogamzóképes nőknek negatív terhességi tesztet kell mutatniuk a vizsgálati kezelés előtt 7 napon belül
- A fogamzóképes korú férfiaknak és nőknek hajlandónak kell lenniük arra, hogy a kezelés alatt és azt követően legalább 3 hónapig hatékony fogamzásgátlást alkalmazzanak.
- Képes megérteni és aláírni egy írásos, tájékozott beleegyező dokumentumot
Kizárási kritériumok:
- Egy másik aktív rák bizonyítéka, amely befolyásolhatja a beteg kimenetelét, kivéve a nem melanómás bőrkarcinómát, az in situ melanomát, az in situ méhnyakrákot, a gyógyító kezelést, a kezelt felületes hólyagrákot és a prosztata adenokarcinómát, amelyet műtéttel kezeltek. - kezelés prosztata felszíni antigén (PSA), amely nem mutatható ki
- Ismert agyi áttétek vagy primer központi idegrendszeri daganatok görcsrohamokkal, amelyek nem kontrollálhatók jól standard orvosi terápiával
- Kontrollálatlan interkurrens betegségek, beleértve, de nem kizárólagosan a pszichiátriai betegségeket/szociális helyzeteket, amelyek korlátozzák a tanulmányi követelményeknek való megfelelést
- Ismert HIV-pozitív beteg
- Jelentős szív- és érrendszeri betegség, beleértve a pangásos szívelégtelenséget (New York Heart Association II. osztály vagy magasabb) vagy aktív angina pectoris
- Nem kontrollált diabetes mellitus
- Szívinfarktus anamnézisében 6 hónapon belül
- Az anamnézisben szereplő stroke vagy átmeneti ischaemiás roham 6 hónapon belül
- Klinikailag jelentős perifériás érbetegség
- Nagy műtéti beavatkozás 4 héten belül
- Kontrollálatlan fertőzés
- Ismert vagy feltételezett allergia kapecitabinnal szemben
- Terhes (pozitív terhességi teszt)
- A szoptatást abba kell hagyni, ha egy szoptató anyát klinikai vizsgálat során kezelnek
- Bármilyen állapot, amely rontja a beteg azon képességét, hogy lenyelje az egész tablettákat
- Malabszorpciós probléma, amely korlátozhatja vagy gátolhatja a MEK162 felszívódását
- Bármely szerv- vagy csontvelő-transzplantáció anamnézisében
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Nem véletlenszerű
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: 1. fázis rész
a MEK162+Capecitabine kombináció maximális tolerálható dózisának (MTD) meghatározása
|
Az 1. fázisban: kapecitabin (mg/m2) naponta kétszer, 2 hetes beadás/1 hét szünet Q 3 hét + MEK162 naponta kétszer, folyamatosan, 1000mg/m2-től, illetve 30mg/m2-től kezdve.
Az expanziós részt az 1. fázisú részben talált dózissal kezeljük.
Más nevek:
|
|
Kísérleti: Bővítő rész
a MEK162+Capecitabine kombináció hatékonyságának (PFS) értékelésére
|
Az 1. fázisban: kapecitabin (mg/m2) naponta kétszer, 2 hetes beadás/1 hét szünet Q 3 hét + MEK162 naponta kétszer, folyamatosan, 1000mg/m2-től, illetve 30mg/m2-től kezdve.
Az expanziós részt az 1. fázisú részben talált dózissal kezeljük.
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Maximális tolerált dózis (MTD)
Időkeret: 6 hónap
|
MTD az összes kezelt populációban (1. fázis rész)
|
6 hónap
|
|
Progressziómentes túlélés (PFS)
Időkeret: 3 hónap
|
PFS az összes kezelt populációban (kiterjesztési rész)
|
3 hónap
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Dóziskorlátozó toxicitás (DLT)
Időkeret: 6 hónap
|
DLT az összes kezelt populációban, az NCI-CTCAE v 4.0 szerint (1. fázis rész)
|
6 hónap
|
|
Ajánlott 2. fázisú adag (RP2D)
Időkeret: 6 hónap
|
RP2D a bővítési részben (1. fázis rész) használandó
|
6 hónap
|
|
Válaszadási arány
Időkeret: 6 hónap
|
Válaszadási arány az összes kezelt betegnél (kiterjesztési rész)
|
6 hónap
|
|
Teljes túlélés (OS)
Időkeret: 1 év
|
OS minden kezelt betegnél
|
1 év
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Publikációk és hasznos linkek
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Becslés)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- BTC-MEK162
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .