MEK162 in combinazione con capecitabina nel carcinoma avanzato delle vie biliari

Criterio di inclusione:

• Carcinoma delle vie biliari istologicamente/citologicamente verificato, non resecabile, ricorrente o metastatico, inclusi colangiocarcinoma intraepatico, colangiocarcinoma extraepatico e carcinoma della cistifellea
• Pazienti che sono stati precedentemente trattati con chemioterapia a base di gemcitabina (è consentito un regime di trattamento precedente fino a 2)
• I pazienti devono avere una malattia misurabile o valutabile secondo RECIST 1.1
• Performance status dell'Eastern Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG): 0, 1
• Età ≥ 20 anni
• Adeguata funzionalità del midollo osseo definita come: Hb ≥ 8 g/dl, conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1500/microlitro (mcL), piastrine ≥ 100 x10^3/mcL
• Adeguata funzionalità renale definita come creatinina sierica < 1,6 mg/dl e/o clearance della creatinina misurata dalla raccolta delle urine delle 24 ore ≥ 60 ml/min
• Funzionalità epatica adeguata definita come bilirubina totale ≤ 2 mg/dl, alanina aminotransferasi (ALT)/aspartato aminotransferasi (AST) ≤ 5 x limite superiore della norma (ULN)
• I pazienti con ostruzione biliare possono unirsi se la bilirubina si corregge al limite richiesto dopo un adeguato drenaggio biliare
• Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza negativo entro 7 giorni prima del trattamento in studio
• Gli uomini e le donne in età fertile devono essere disposti ad acconsentire all'uso di una contraccezione efficace durante il trattamento e per almeno 3 mesi successivi
• Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto

Criteri di esclusione:

• Evidenza di un altro tumore attivo che può influenzare l'esito del paziente, ad eccezione del carcinoma cutaneo non melanoma, del melanoma in situ, del carcinoma in situ della cervice trattato in modo curativo, del carcinoma superficiale della vescica trattato e dell'adenocarcinoma della prostata che è stato trattato chirurgicamente con un perno -trattamento dell'antigene di superficie della prostata (PSA) non rilevabile
• Metastasi cerebrali note o tumori primari del sistema nervoso centrale con convulsioni non ben controllate con la terapia medica standard
• Malattie intercorrenti incontrollate incluse, ma non limitate a malattie psichiatriche / situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti di studio
• Paziente sieropositivo noto
• Malattie cardiovascolari significative tra cui insufficienza cardiaca congestizia (classe New York Heart Association II o superiore) o angina pectoris attiva
• Diabete mellito non controllato
• Storia di un infarto del miocardio entro 6 mesi
• Storia di ictus o attacco ischemico transitorio entro 6 mesi
• Malattia vascolare periferica clinicamente significativa
• Intervento chirurgico maggiore entro 4 settimane
• Infezione incontrollata
• Allergia nota o sospetta alla capecitabina
• Incinta (test di gravidanza positivo)
• L'allattamento al seno deve essere interrotto se una madre che allatta deve essere trattata durante la sperimentazione clinica
• Qualsiasi condizione che comprometta la capacità del paziente di deglutire pillole intere
• Problema di malassorbimento che può limitare o inibire l'assorbimento di MEK162
• Storia di qualsiasi trapianto di organi o midollo osseo