MEK162 in combinatie met capecitabine bij gevorderde galwegkanker

Inclusiecriteria:

• Histologisch / cytologisch geverifieerd, niet-reseceerbaar, recidiverend of gemetastaseerd galwegcarcinoom inclusief intrahepatisch cholangiocarcinoom, extrahepatisch cholangiocarcinoom en galblaascarcinoom
• Patiënten die eerder zijn behandeld met chemotherapie op basis van gemcitabine (voorgaand behandelingsregime tot 2 is toegestaan)
• Patiënten moeten een meetbare of evalueerbare ziekte hebben volgens RECIST 1.1
• Eastern Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus: 0, 1
• Leeftijd ≥ 20 jaar
• Adequate beenmergfunctie gedefinieerd als: Hb ≥ 8 g/dl, absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1500/microliter (mcL), bloedplaatjes ≥ 100 x10^3/mcL
• Adequate nierfunctie gedefinieerd als serumcreatinine < 1,6 mg/dl en/of gemeten creatinineklaring van 24-uurs urineverzameling van ≥ 60 ml/min
• Adequate leverfunctie gedefinieerd als totaal bilirubine ≤ 2 mg/dl, alanineaminotransferase (ALAT)/aspartaataminotransferase (ASAT) ≤ 5 x bovengrens van normaal (ULN)
• Patiënten met galwegobstructie kunnen meedoen als bilirubine corrigeert tot de vereiste limiet na adequate galdrainage
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten binnen 7 dagen voorafgaand aan de studiebehandeling een negatieve zwangerschapstest ondergaan
• Mannen en vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten bereid zijn in te stemmen met het gebruik van effectieve anticonceptie tijdens de behandeling en gedurende ten minste 3 maanden daarna
• Het vermogen om te begrijpen en de bereidheid om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te ondertekenen

Uitsluitingscriteria:

• Bewijs van een andere actieve kanker die de uitkomst van de patiënt kan beïnvloeden, met uitzondering van niet-melanoom huidcarcinoom, melanoom in situ, in situ carcinoom van de cervix curatief behandeld, behandeld oppervlakkige blaaskanker en adenocarcinoom van de prostaat dat chirurgisch is behandeld met een post -behandeling prostaatoppervlakte-antigeen (PSA) dat niet detecteerbaar is
• Bekende hersenmetastasen of primaire tumoren van het centrale zenuwstelsel met toevallen die niet goed onder controle zijn met standaard medische therapie
• Ongecontroleerde bijkomende ziekte, inclusief maar niet beperkt tot psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van studievereisten zouden beperken
• Bekende hiv-positieve patiënt
• Aanzienlijke hart- en vaatziekten, waaronder congestief hartfalen (New York Heart Association klasse II of hoger) of actieve angina pectoris
• Ongecontroleerde diabetes mellitus
• Geschiedenis van een hartinfarct binnen 6 maanden
• Geschiedenis van een beroerte of voorbijgaande ischemische aanval binnen 6 maanden
• Klinisch significante perifere vaatziekte
• Grote chirurgische ingreep binnen 4 weken
• Ongecontroleerde infectie
• Bekende of vermoede allergie voor capecitabine
• Zwanger (positieve zwangerschapstest)
• Borstvoeding dient te worden gestaakt als een zogende moeder tijdens klinische onderzoeken moet worden behandeld
• Elke aandoening die het vermogen van de patiënt om hele pillen door te slikken belemmert
• Malabsorptieprobleem dat de absorptie van MEK162 kan beperken of remmen
• Geschiedenis van een orgaan- of beenmergtransplantatie