MEK162 i kombination med Capecitabin ved avanceret galdevejskræft

Inklusionskriterier:

• Histologisk/cytologisk verificeret, ikke-operabelt, recidiverende eller metastatisk galdevejscarcinom inklusive intrahepatisk kolangiokarcinom, ekstrahepatisk kolangiokarcinom og galdeblærekarcinom
• Patienter, der tidligere har behandlet med gemcitabin-baseret kemoterapi (tidligere behandlingsregime op til 2 er tilladt)
• Patienter skal have målbar eller evaluerbar sygdom ved RECIST 1.1
• Eastern Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus: 0, 1
• Alder ≥ 20 år
• Tilstrækkelig knoglemarvsfunktion defineret som: Hb ≥ 8 g/dl, absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1500/mikroliter (mcL), blodplader ≥ 100 x10^3/mcL
• Tilstrækkelig nyrefunktion defineret som serumkreatinin < 1,6 mg/dl og/eller målt kreatininclearance fra 24-timers urinopsamling på ≥ 60 ml/min.
• Tilstrækkelig leverfunktion defineret som total bilirubin ≤ 2 mg/dl, alaninaminotransferase (ALT)/aspartataminotransferase (AST) ≤ 5 x øvre normalgrænse (ULN)
• Patienter med galdeobstruktion kan deltage, hvis bilirubin korrigerer til den nødvendige grænse efter tilstrækkelig galdedrænage
• Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ graviditetstest inden for 7 dage før studiebehandlingen
• Mænd og kvinder i den fødedygtige alder skal være villige til at give samtykke til brug af effektiv prævention, mens de er i behandling og i mindst 3 måneder derefter
• Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument

Ekskluderingskriterier:

• Beviser for en anden aktiv cancer, der kan påvirke patientens udfald, bortset fra non-melanom hudcarcinom, melanom in-situ, in-situ carcinom i livmoderhalsen kurativt behandlet, behandlet overfladisk blærekræft og adenocarcinom i prostata, der er blevet kirurgisk behandlet med en post -behandling af prostataoverfladeantigen (PSA), der ikke kan påvises
• Kendte hjernemetastaser eller primære centralnervesystemtumorer med anfald, der ikke er godt kontrolleret med standard medicinsk behandling
• Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af studiekrav
• Kendt HIV-positiv patient
• Betydelig kardiovaskulær sygdom, herunder kongestiv hjertesvigt (New York Heart Association klasse II eller højere) eller aktiv angina pectoris
• Ukontrolleret diabetes mellitus
• Anamnese med et myokardieinfarkt inden for 6 måneder
• Anamnese med slagtilfælde eller forbigående iskæmisk anfald inden for 6 måneder
• Klinisk signifikant perifer vaskulær sygdom
• Større kirurgisk indgreb inden for 4 uger
• Ukontrolleret infektion
• Kendt eller mistænkt allergi over for capecitabin
• Gravid (positiv graviditetstest)
• Amning bør afbrydes, hvis en ammende mor skal behandles i kliniske forsøg
• Enhver tilstand, der forringer patientens evne til at sluge hele piller
• Malabsorptionsproblem, der kan begrænse eller hæmme absorptionen af ​​MEK162
• Historie om ethvert organ eller knoglemarvstransplantation