MEK162 en combinación con capecitabina en cáncer de vías biliares avanzado

Criterios de inclusión:

• Carcinoma del tracto biliar no resecable, recurrente o metastásico verificado histológicamente o citológicamente, incluido el colangiocarcinoma intrahepático, el colangiocarcinoma extrahepático y el carcinoma de vesícula biliar
• Pacientes que hayan sido tratados previamente con quimioterapia basada en gemcitabina (se permite un régimen de tratamiento previo de hasta 2)
• Los pacientes deben tener una enfermedad medible o evaluable según RECIST 1.1
• Estado funcional del Grupo de Oncología Cooperativa del Este del Este (ECOG): 0, 1
• Edad ≥ 20 años
• Función adecuada de la médula ósea definida como: Hb ≥ 8 g/dl, recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1500/microlitro (mcL), plaquetas ≥ 100 x10^3/mcL
• Función renal adecuada definida como creatinina sérica < 1,6 mg/dl y/o aclaramiento de creatinina medido a partir de la recolección de orina de 24 horas de ≥ 60 ml/min
• Función hepática adecuada definida como bilirrubina total ≤ 2 mg/dl, alanina aminotransferasa (ALT)/aspartato aminotransferasa (AST) ≤ 5 x límite superior normal (LSN)
• Los pacientes con obstrucción biliar pueden unirse si la bilirrubina se corrige al límite requerido después de un drenaje biliar adecuado
• Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo negativa dentro de los 7 días anteriores al tratamiento del estudio.
• Los hombres y mujeres en edad fértil deben estar dispuestos a dar su consentimiento para usar métodos anticonceptivos efectivos durante el tratamiento y durante al menos 3 meses después.
• Capacidad para comprender y voluntad para firmar un documento de consentimiento informado por escrito

Criterio de exclusión:

• Evidencia de otro cáncer activo que pueda influir en el resultado del paciente, excepto carcinoma de piel no melanoma, melanoma in situ, carcinoma de cuello uterino in situ tratado curativamente, cáncer de vejiga superficial tratado y adenocarcinoma de próstata que ha sido tratado quirúrgicamente con un poste. -tratamiento de antígeno de superficie de la próstata (PSA) que no es detectable
• Metástasis cerebrales conocidas o tumores primarios del sistema nervioso central con convulsiones que no se controlan bien con la terapia médica estándar
• Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otras, enfermedades psiquiátricas/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio
• Paciente VIH positivo conocido
• Enfermedad cardiovascular significativa que incluye insuficiencia cardíaca congestiva (clase II o superior de la New York Heart Association) o angina de pecho activa
• Diabetes mellitus no controlada
• Antecedentes de un infarto de miocardio en los últimos 6 meses.
• Antecedentes de accidente cerebrovascular o ataque isquémico transitorio en los últimos 6 meses
• Enfermedad vascular periférica clínicamente significativa
• Procedimiento quirúrgico mayor dentro de las 4 semanas.
• Infección descontrolada
• Alergia conocida o sospechada a la capecitabina
• Embarazada (prueba de embarazo positiva)
• Se debe interrumpir la lactancia si se va a tratar a una madre lactante en un ensayo clínico.
• Cualquier condición que perjudique la capacidad del paciente para tragar pastillas enteras
• Problema de malabsorción que puede limitar o inhibir la absorción de MEK162
• Antecedentes de cualquier trasplante de órgano o médula ósea