Efficacité et innocuité du surfactant pulmonaire de chèvre pour le traitement du syndrome de détresse respiratoire chez les nouveau-nés prématurés

Titre : Évaluation de l'efficacité et de l'innocuité d'un surfactant pulmonaire innovant et abordable pour le traitement du syndrome de détresse respiratoire (SDR) chez les nouveau-nés prématurés : un essai clinique randomisé multisite

Phase de développement : Phase II/III

Indication : Syndrome de Détresse Respiratoire

Objectif principal : Comparer l'incidence de la survie sans dysplasie bronchopulmonaire (DBP) à 36 semaines d'âge postmenstruel chez les nouveau-nés prématurés (≤32 semaines) avec RDS randomisés pour recevoir une administration intratrachéale (100 mg/kg) de l'un ou l'autre des extraits de surfactant pulmonaire de chèvre (GLSE) ou la préparation standard (Beractant ; Survanta ; Abbott, USA)

Objectif secondaire : 1 Comparer l'aire sous la courbe (ASC) des besoins en oxygène (FiO2) au cours des 48 premières heures d'administration du surfactant

2 Pour comparer l'incidence des résultats de sécurité, à savoir les fuites d'air, l'hémorragie pulmonaire, l'hémorragie intraventriculaire, la mortalité néonatale, la septicémie et la rétinopathie du prématuré

Conception de l'étude : Un essai contrôlé randomisé (ECR) multicentrique de non-infériorité chez des prématurés atteints de SDR.

Centres d'étude : L'étude serait menée dans 12 à 14 centres universitaires de l'Inde.

Population de l'étude : Un total d'environ 900 nouveau-nés prématurés éligibles seront inscrits à l'étude.

Nombre prévu de sujets : N~900 à recruter par 12 à 14 centres

Produit expérimental : GLSE (Lung Surfactant Extract) Cadisurf 25

Dosage et site d'administration : Dosage : Les nouveau-nés du groupe d'intervention recevront 100 mg/kg de GLSE. Ceux du groupe contrôle recevront 100 mg/kg de Beractant (Survanta®, Abbott, USA).

Site d'administration : intratrachéale

Durée prévue de participation de chaque sujet : 4 à 10 semaines

Durée prévue des études 3 ans

Méthodologie L'étude serait menée sur 12 à 14 sites d'étude. Les équipes d'étude dédiées sous la direction du chercheur principal (PI) du site sur chaque site mettraient en œuvre le protocole d'étude conformément aux procédures d'exploitation standard (SOP) uniformes. Un consentement éclairé écrit sera recueilli auprès du représentant légal autorisé (LAR) du sujet. Les sujets seront inscrits sur la base des critères d'inclusion / exclusion décrits dans le protocole approuvé par le comité d'éthique de l'institut (IEC) et l'organisation centrale de contrôle des médicaments standard (CDSCO). Après avoir satisfait aux critères d'inclusion/exclusion, les sujets seront randomisés soit dans le bras GLSE, soit dans le bras Beractant (Survanta®, Abbott, USA). La durée de l'hospitalisation serait de 4 à 10 semaines. Les nourrissons inscrits seraient surveillés par l'équipe de l'étude 24 heures sur 24, conformément aux procédures standard. Les nourrissons de l'étude seraient suivis jusqu'à la mort ou 36 semaines d'âge post-menstruel (PMA). Les événements indésirables et les événements indésirables graves seront enregistrés et signalés conformément aux directives réglementaires de l'Inde.

Les nourrissons de l'étude seraient suivis jusqu'à 36 semaines de PMA. L'étude serait menée sur 12 à 14 sites d'étude. L'étude sera menée dans un cadre clinique hautement supervisé avec une disponibilité immédiate de cliniciens expérimentés dans l'intubation, la gestion des ventilateurs et les soins généraux des prématurés. Les nourrissons recevant du surfactant seront fréquemment surveillés avec une mesure artérielle ou transcutanée de l'O2 et du CO2 systémiques. Les équipes d'étude dédiées à chaque site mettront en œuvre le protocole d'étude conformément aux procédures opérationnelles normalisées (SOP) uniformes.

Critère d'évaluation principal de l'étude • Survie sans BPD

Procédures en aveugle

1. Séquence aléatoire La séquence aléatoire sera générée à l'aide d'un algorithme basé sur le Web pour une répartition et une stratification 1: 1 par site et gestation (
2. Dissimulation de l'allocation Les flacons de deux produits tensioactifs seraient emballés dans des boîtes en carton identiques (par la CDSA) et numérotés séquentiellement selon la séquence d'allocation pour deux strates de gestation (flacons de 8 ml pour les strates 26-27 semaines et 28-32 semaines, respectivement) pour chaque chantier.

3. Mise en œuvre La séquence de randomisation serait générée par un statisticien indépendant et sera conservée en lieu sûr et non divulguée aux enquêteurs.

   Des équipes de recherche dédiées suivraient, vérifieraient l'éligibilité et randomiseraient les nourrissons et mesureraient les résultats. L'équipe clinique administrerait le surfactant en aveugle à l'équipe de recherche.

4. Les cliniciens en aveugle seraient conscients du type de produit tensioactif reçu par le nouveau-né étant donné l'aspect physique différent du produit et du flacon de Cadisurf® et de Survanta®. Les cliniciens administreraient le surfactant au bébé pendant que le lit du bébé est isolé du reste de l'USIN par un écran en tissu. Les parents et le personnel de recherche responsable de l'évaluation des résultats ne seraient pas informés des interventions. L'allocation serait dissimulée dans l'ensemble de données afin que les chercheurs puissent analyser les données sans informations sur l'allocation.

Analyses intermédiaires Des analyses intermédiaires, si souhaitées par le Data Safety Monitoring Board (DSMB), sont proposées à l'enrôlement de 5%, 33% et 66% de la taille de l'échantillon cible. Le DSMB n'aurait accès qu'aux résultats de ces analyses. Une analyse provisoire sera effectuée à l'aide de la fonction de dépenses O'Brien-Fleming et d'un taux d'erreur de type I de 5 %.