早産新生児における呼吸窮迫症候群の治療のためのヤギ肺サーファクタントの有効性と安全性

タイトル: 早産新生児における呼吸窮迫症候群 (RDS) の治療のための革新的で手頃な価格の肺サーファクタントの有効性と安全性の評価: マルチサイト無作為化臨床試験

開発段階: フェーズ II/ III

適応症：呼吸窮迫症候群

主要な目的: 早産新生児 (≤32 週) における月経後 36 週齢での気管支肺異形成 (BPD) のない生存率を、いずれかのヤギ肺サーファクタント抽出物 (GLSE) の気管内投与 (100 mg/kg) を受けるように無作為化された RDS と比較するまたは標準的な準備 (Beractant; Survanta; Abbott、米国)

副次的な目的: 1 サーファクタント投与の最初の 48 時間における酸素必要量 (FiO2) 必要量の曲線下面積 (AUC) を比較する

2 安全性の結果、すなわち空気漏れ、肺出血、脳室内出血、新生児死亡率、敗血症および未熟児網膜症の発生率を比較する

研究デザイン: RDS の早産児における多中心の非劣性ランダム化比較試験 (RCT)。

スタディ センター: スタディは、インドの 12 ～ 14 のアカデミック センターで実施されます。

研究集団：合計約900人の適格な早産新生児が研究に登録されます。

予定されている被験者数: N~900 が 12 ～ 14 のセンターに登録されます

治験薬 : GLSE (Lung Surfactant Extract) Cadisurf 25

投与量および投与部位: 投与量: 介入群の新生児には 100 mg/kg の GLSE が投与されます。 対照群の患者には、100 mg/kg の Beractant (Survanta®、Abbott、USA) を投与します。

投与部位：気管内

各被験者の予想参加期間: 4-10 週間

予想修業年限 3年

方法論 研究は 12 ～ 14 の研究施設で実施されます。 各施設の施設主任研究者 (PI) のリーダーシップの下にある専任の研究チームは、統一された標準操作手順 (SOP) に従って研究プロトコルを実施します。 書面によるインフォームドコンセントは、対象の法的に認可された代理人（LAR）から取得されます。 被験者は、研究所倫理委員会（IEC）および中央医薬品標準管理機関（CDSCO）承認されたプロトコルに示されている包含​​/除外基準に基づいて登録されます。 包含/除外基準を満たした後、被験者はGLSEアームまたはBeractant（Survanta®、Abbott、USA）アームのいずれかに無作為化されます。 入院期間は4～10週間です。 登録された乳児は、標準的な手順に従って、研究チームによって24時間監視されます。 研究対象の乳児は、死亡または月経後年齢（PMA）の 36 週まで追跡調査されます。 有害事象および重大な有害事象は、インドの規制ガイドラインに従って記録および報告されます。

調査対象の乳児は、PMA の 36 週まで追跡されます。 この試験は、12～14 の試験施設で実施されます。 この研究は、挿管、人工呼吸器の管理、および未熟児の一般的なケアを経験した臨床医がすぐに利用できる、高度に監督された臨床環境で実施されます。 サーファクタントを投与されている乳児は、全身の O2 および CO2 の動脈または経皮測定で頻繁に監視されます。 各サイトの専任研究チームは、統一された標準操作手順 (SOP) に従って研究プロトコルを実施します。

試験の主要エンドポイント • BPD のない生存期間

ブラインド手順

1. ランダム シーケンス ランダム シーケンスは、サイトと妊娠による 1:1 の割り当てと層別化のための Web ベースのアルゴリズムを使用して生成されます (
2. 割り当ての隠蔽 2 つのサーファクタント製品のバイアルは、(CDSA による) 同一の段ボール箱に梱包され、2 つの妊娠階層の割り当て順序に従って連続番号が付けられます (階層 26 ～ 27 週および 28 ～ 32 週の場合はそれぞれ 8 mL バイアル)。各サイト。

3. 実装 無作為化シーケンスは、独立した統計学者によって生成され、安全に保管され、調査員には開示されません。

   専任の研究チームが追跡し、適格性を確認し、乳児を無作為化し、結果を測定します。 臨床チームは、研究チームに知られていない界面活性剤を投与します。

4. 盲目の臨床医は、Cadisurf® と Survanta® の製品とバイアルの物理的外観が異なることを考えると、新生児が受け取ったサーファクタント製品の種類を知っているでしょう。 臨床医は、赤ちゃんのベッドが布製のスクリーンで NICU の残りの部分から隔離されている間に、赤ちゃんにサーファクタントを投与します。 結果の評価を担当する両親と研究スタッフは、介入について知らされていません。 研究者が割り当ての情報なしでデータを分析できるように、割り当てはデータセットに隠されます。

中間分析 中間分析は、データ安全監視委員会 (DSMB) が希望する場合、目標サンプル サイズの 5%、33%、および 66% の登録者数で提案されます。 DSMB は、そのような分析の結果にのみアクセスできます。 O'Brien-Fleming 支出関数と 5% のタイプ I エラー率を使用して中間分析が行われます。