Wirksamkeit und Sicherheit von Ziegenlungensurfactant zur Behandlung des Atemnotsyndroms bei Frühgeborenen

Titel: Bewertung der Wirksamkeit und Sicherheit eines innovativen und erschwinglichen Lungensurfactants zur Behandlung des Atemnotsyndroms (RDS) bei Frühgeborenen: eine randomisierte klinische Studie an mehreren Standorten

Entwicklungsphase: Phase II/ III

Indikation: Atemnotsyndrom

Primäres Ziel: Vergleich der Inzidenz des Überlebens ohne bronchopulmonale Dysplasie (BPD) im Alter von 36 Wochen nach der Menstruation bei Frühgeborenen (≤ 32 Wochen) mit RDS, die randomisiert wurden, um eine intratracheale Verabreichung (100 mg/kg) von entweder Ziegenlungensurfactant-Extrakt (GLSE) zu erhalten oder das Standardpräparat (Beractant; Survanta; Abbott, USA)

Sekundäres Ziel: 1 Vergleich der Fläche unter der Kurve (AUC) mit dem Sauerstoffbedarf (FiO2)-Bedarf in den ersten 48 h der Tensidverabreichung

2 Um das Auftreten von Sicherheitsergebnissen zu vergleichen, nämlich Luftleckagen, Lungenblutungen, intraventrikuläre Blutungen, Neugeborenensterblichkeit, Sepsis und Retinopathie bei Frühgeborenen

Studiendesign: Eine multizentrische, randomisierte, kontrollierte Studie (RCT) zur Nichtunterlegenheit bei Frühgeborenen mit RDS.

Studienzentren: Die Studie würde an 12-14 akademischen Zentren in Indien durchgeführt.

Studienpopulation: Insgesamt werden etwa 900 geeignete Frühgeborene in die Studie aufgenommen.

Geplante Anzahl der Probanden: N~900, die von 12-14 Zentren eingeschrieben werden sollen

Prüfprodukt: GLSE (Lung Surfactant Extract) Cadisurf 25

Dosierung und Verabreichungsort: Dosierung: Neugeborenen in der Interventionsgruppe werden 100 mg/kg GLSE verabreicht. Denjenigen in der Kontrollgruppe werden 100 mg/kg Beractant (Survanta®, Abbott, USA) verabreicht.

Verabreichungsort: Intratracheal

Voraussichtliche Dauer der Teilnahme jedes Themas: 4-10 Wochen

Voraussichtliche Studiendauer 3 Jahre

Methodik Die Studie würde an 12-14 Studienstandorten durchgeführt. Die engagierten Studienteams unter der Leitung des Site Principal Investigator (PI) an jedem Standort würden das Studienprotokoll gemäß einheitlichen Standardarbeitsanweisungen (SOPs) implementieren. Die schriftliche Einverständniserklärung wird vom gesetzlich bevollmächtigten Vertreter (LAR) des Probanden eingeholt. Die Probanden werden auf der Grundlage der Einschluss-/Ausschlusskriterien eingeschrieben, die im vom Institute Ethics Committee (IEC) und der Central Drugs Standard Control Organization (CDSCO) genehmigten Protokoll aufgeführt sind. Nach Erfüllung der Einschluss-/Ausschlusskriterien werden die Probanden entweder dem GLSE-Arm oder dem Beractant-Arm (Survanta®, Abbott, USA) randomisiert. Die Dauer des Krankenhausaufenthaltes beträgt 4-10 Wochen. Eingeschriebene Säuglinge würden vom Studienteam rund um die Uhr gemäß Standardverfahren überwacht. Die Studienkinder würden bis zum Tod oder 36 Wochen nach der Menstruation (PMA) nachuntersucht. Unerwünschte Ereignisse und schwerwiegende unerwünschte Ereignisse werden gemäß den behördlichen Richtlinien Indiens aufgezeichnet und gemeldet.

Die Studienkinder würden bis 36 Wochen PMA nachbeobachtet. Die Studie würde an 12-14 Studienstandorten durchgeführt. Die Studie wird in einem hochgradig überwachten klinischen Umfeld mit sofortiger Verfügbarkeit von Klinikern durchgeführt, die Erfahrung mit Intubation, Beatmungsmanagement und allgemeiner Betreuung von Frühgeborenen haben. Säuglinge, die Surfactant erhalten, werden häufig mit arteriellen oder transkutanen Messungen von systemischem O2 und CO2 überwacht. Die engagierten Studienteams an jedem Standort würden das Studienprotokoll gemäß einheitlichen Standardarbeitsanweisungen (SOPs) implementieren.

Primärer Studienendpunkt • BPD-freies Überleben

Verblindungsverfahren

1. Zufallssequenz Die Zufallssequenz wird mit einem webbasierten Algorithmus zur 1:1-Zuordnung und Stratifizierung nach Standort und Trächtigkeit generiert (
2. Verschleierung der Zuordnung Die Fläschchen mit zwei Tensidprodukten würden in identischen Pappschachteln (durch CDSA) verpackt und gemäß der Zuordnungsreihenfolge für zwei Trächtigkeitsschichten fortlaufend nummeriert (8-ml-Fläschchen für die Schichten 26–27 Wochen bzw. 28–32 Wochen). jede Seite.

3. Umsetzung Die Randomisierungssequenz würde von einem unabhängigen Statistiker generiert und sicher aufbewahrt und den Ermittlern nicht offengelegt.

   Spezielle Forschungsteams würden die Säuglinge nachverfolgen, die Eignung ermitteln und randomisieren und die Ergebnisse messen. Das klinische Team verabreichte dem Forschungsteam verblindet Surfactant.

4. Aufgrund des unterschiedlichen Aussehens des Produktes und der Durchstechflasche mit Cadisurf® und Survanta® würden Ärzte die Art des Surfactant-Produkts kennen, das das Neugeborene erhält. Ärzte würden dem Baby das Tensid verabreichen, während das Bett des Babys durch einen Stoffschirm vom Rest der neonatologischen Intensivstation abgeschirmt ist. Die Eltern und das für die Ergebnisbewertung zuständige Forschungspersonal würden gegenüber den Interventionen verblindet bleiben. Die Zuordnung würde im Datensatz verschleiert, damit die Forscher Daten ohne Informationen über die Zuordnung analysieren können.

Zwischenanalyse Zwischenanalysen werden, falls vom Data Safety Monitoring Board (DSMB) gewünscht, bei der Registrierung von 5 %, 33 % und 66 % der angestrebten Stichprobengröße vorgeschlagen. Das DSMB hätte nur Zugang zu den Ergebnissen solcher Analysen. Die Zwischenanalyse wird unter Verwendung der O'Brien-Fleming-Ausgabenfunktion und einer Fehlerquote 1. Art von 5 % durchgeführt.