山羊肺表面活性剂治疗早产儿呼吸窘迫综合征的疗效和安全性

标题：评估一种创新且负担得起的肺表面活性剂治疗早产儿呼吸窘迫综合征 (RDS) 的疗效和安全性：一项多中心随机临床试验

开发阶段：二期/三期

适应症：呼吸窘迫综合征

主要目的：比较 RDS 早产儿（≤32 周）在经后 36 周无支气管肺发育不良 (BPD) 的存活率，这些早产儿随机接受气管内给药 (100 mg/kg) 山羊肺表面活性物质提取物 (GLSE)或标准制剂 (Beractant; Survanta; Abbott, USA)

次要目标：1 比较表面活性剂给药后 48 小时内氧气需求量 (FiO2) 需求量的曲线下面积 (AUC)

2 比较安全结果的发生率，即漏气、肺出血、脑室内出血、新生儿死亡率、败血症和早产儿视网膜病变

研究设计：一项针对 RDS 早产儿的多中心、非劣效性随机对照试验 (RCT)。

研究中心：该研究将在印度的 12-14 个学术中心进行。

研究人群：总共约 900 名符合条件的早产新生儿将被纳入研究。

计划受试者数：N~900 由12-14个中心招收

研究产品：GLSE（肺表面活性剂提取物）Cadisurf 25

剂量和给药部位：剂量：干预组的新生儿将给予 100 mg/kg 的 GLSE。 对照组中的那些人将被给予 100 mg/kg 的 Beractant（Survanta®，Abbott，美国）。

给药部位：气管内

每个主题的预期参与持续时间：4-10 周

预计学习年限 3 年

方法 该研究将在 12-14 个研究地点进行。 在每个站点的站点首席研究员 (PI) 的领导下，专门的研究团队将按照统一的标准操作程序 (SOP) 实施研究方案。 将从受试者的合法授权代表 (LAR) 处获得书面知情同意书。 将根据研究所伦理委员会 (IEC) 和中央药物标准控制组织 (CDSCO) 批准的协议中描述的纳入/排除标准招募受试者。 在满足纳入/排除标准后，受试者将被随机分配到 GLSE 组或 Beractant（Survanta®, Abbott, USA）组。 住院时间为 4-10 周。 研究小组将按照标准程序全天候监测登记的婴儿。 研究婴儿将被随访直至死亡或 36 周绝经后年龄 (PMA)。 将根据印度的监管指南记录和报告不良事件和严重不良事件。

研究婴儿将被随访至 PMA 36 周。 该研究将在 12-14 个研究地点进行。 该研究将在高度监督的临床环境中进行，并立即提供在插管、呼吸机管理和早产儿一般护理方面经验丰富的临床医生。 接受表面活性剂的婴儿将经常通过动脉或经皮测量全身 O2 和 CO2 进行监测。 每个站点的专门研究团队将按照统一的标准操作程序 (SOP) 实施研究方案。

主要研究终点 • BPD 无生存期

致盲程序

1. 随机序列 将使用基于网络的算法生成随机序列，按地点和妊娠进行 1:1 分配和分层（
2. 分配隐藏 两种表面活性剂产品的小瓶将包装在相同的纸板箱中（CDSA），并根据两个妊娠层的分配顺序（分别为 26-27 周和 28-32 周的层分别为 8 mL 小瓶）进行连续编号每个站点。

3. 实施 随机化序列将由独立的统计学家生成，并将妥善保管，不会向调查人员透露。

   专门的研究团队将跟踪、确定婴儿的资格并随机分组并衡量结果。 临床团队将在研究团队不知情的情况下使用表面活性剂。

4. 考虑到产品的不同物理外观以及 Cadisurf® 和 Survanta® 的小瓶，设盲的临床医生会知道新生儿接受的表面活性剂产品的类型。 临床医生会在婴儿床与 NICU 的其余部分用布屏隔离开时给婴儿服用表面活性剂。 父母和负责结果评估的研究人员将对干预措施视而不见。 分配将隐藏在数据集中，以便研究人员可以在没有分配信息的情况下分析数据。

中期分析，如果数据安全监测委员会 (DSMB) 需要，建议在目标样本量的 5%、33% 和 66% 时进行中期分析。 DSMB 只能访问此类分析的结果。 将使用 O'Brien-Fleming 支出函数和 5% 的 I 类错误率进行中期分析。