Skuteczność i bezpieczeństwo środka powierzchniowo czynnego z płuc kozich w leczeniu zespołu zaburzeń oddychania u wcześniaków

Tytuł: Ocena skuteczności i bezpieczeństwa innowacyjnego i niedrogiego płucnego środka powierzchniowo czynnego w leczeniu zespołu zaburzeń oddychania (RDS) u wcześniaków: wieloośrodkowe randomizowane badanie kliniczne

Faza rozwoju: Faza II/III

Wskazania: zespół niewydolności oddechowej

Główny cel: Porównanie częstości przeżycia bez dysplazji oskrzelowo-płucnej (BPD) w 36 tygodniu wieku pomiesiączkowego u wcześniaków (≤32 tyg.) z RDS losowo przydzielonymi do grupy otrzymującej dotchawiczo (100 mg/kg) ekstraktu środka powierzchniowo czynnego z płuc kozich (GLSE) lub preparat standardowy (Beractant; Survanta; Abbott, USA)

Cel drugorzędny: 1. Porównanie pola pod krzywą (AUC) zapotrzebowania na tlen (FiO2) w ciągu pierwszych 48 godzin podawania środka powierzchniowo czynnego

2 Porównanie częstości występowania skutków związanych z bezpieczeństwem, takich jak wycieki powietrza, krwotok płucny, krwotok śródkomorowy, śmiertelność noworodków, posocznica i retinopatia wcześniaków

Projekt badania: Wieloośrodkowe, randomizowane badanie kontrolowane (RCT) typu non-inferiority u wcześniaków z RDS.

Ośrodki badawcze: Badanie zostanie przeprowadzone w 12-14 ośrodkach akademickich w Indiach.

Badana populacja: Do badania zostanie włączonych łącznie około 900 kwalifikujących się wcześniaków.

Planowana liczba przedmiotów: N~900 do zapisania przez 12-14 ośrodków

Produkt badany : GLSE (wyciąg z płucnego środka powierzchniowo czynnego) Cadisurf 25

Dawkowanie i miejsce podania: Dawkowanie: Noworodkom z grupy interwencyjnej zostanie podane 100 mg/kg GLSE. Osobom z grupy kontrolnej zostanie podane 100 mg/kg Beractant (Survanta®, Abbott, USA).

Miejsce podania: dotchawicze

Przewidywany czas trwania każdego przedmiotu: 4-10 tygodni

Przewidywany czas trwania studiów 3 lata

Metodologia Badanie zostanie przeprowadzone na 12-14 stanowiskach badawczych. Dedykowane zespoły badawcze pod kierownictwem głównego badacza ośrodka (PI) w każdym ośrodku wdrożyłyby protokół badania zgodnie z jednolitymi standardowymi procedurami operacyjnymi (SOP). Pisemna świadoma zgoda zostanie uzyskana od prawnie upoważnionego przedstawiciela (LAR) podmiotu. Pacjenci zostaną włączeni na podstawie kryteriów włączenia/wykluczenia przedstawionych w protokole zatwierdzonym przez instytutową komisję etyczną (IEC) i Centralną Organizację Kontroli Standardów Leków (CDSCO). Po spełnieniu kryteriów włączenia/wyłączenia pacjenci zostaną losowo przydzieleni do ramienia GLSE lub ramienia Beractant (Survanta®, Abbott, USA). Czas hospitalizacji wynosiłby 4-10 tygodni. Zarejestrowane niemowlęta byłyby monitorowane przez zespół badawczy przez całą dobę zgodnie ze standardowymi procedurami. Badane niemowlęta byłyby obserwowane aż do śmierci lub 36 tygodnia wieku postmenstrualnego (PMA). Zdarzenia niepożądane i poważne zdarzenia niepożądane będą rejestrowane i zgłaszane zgodnie z wytycznymi regulacyjnymi Indii.

Badane niemowlęta byłyby obserwowane do 36 tygodnia PMA. Badanie zostanie przeprowadzone na 12-14 stanowiskach badawczych. Badanie zostanie przeprowadzone w ściśle nadzorowanych warunkach klinicznych z natychmiastową dostępnością klinicystów doświadczonych w zakresie intubacji, obsługi respiratora i ogólnej opieki nad wcześniakami. Niemowlęta otrzymujące środek powierzchniowo czynny będą często monitorowane za pomocą tętniczego lub przezskórnego pomiaru ogólnoustrojowego O2 i CO2. Dedykowane zespoły badawcze w każdym ośrodku wdrożyłyby protokół badania zgodnie z jednolitymi standardowymi procedurami operacyjnymi (SOP).

Główny punkt końcowy badania • Przeżycie wolne od BPD

Procedury zaślepiania

1. Losowa sekwencja Losowa sekwencja zostanie wygenerowana przy użyciu algorytmu internetowego do alokacji i stratyfikacji 1:1 według miejsca i ciąży (
2. Ukrywanie alokacji Fiolki z dwoma środkami powierzchniowo czynnymi byłyby pakowane w identyczne pudełka kartonowe (przez CDSA) i kolejno numerowane zgodnie z sekwencją alokacji dla dwóch warstw ciąży (fiolki 8 ml dla warstw odpowiednio 26-27 tygodni i 28-32 tygodni) dla każda witryna.

3. Wdrożenie Sekwencja randomizacji zostałaby wygenerowana przez niezależnego statystyka i będzie przechowywana w bezpiecznym miejscu i nieujawniana badaczom.

   Dedykowane zespoły badawcze śledziłyby, ustalały kwalifikowalność i randomizowały niemowlęta oraz mierzą wyniki. Zespół kliniczny podawałby surfaktant zaślepiony zespołowi badawczemu.

4. Oślepiający klinicyści byliby świadomi rodzaju środka powierzchniowo czynnego podawanego noworodkowi, biorąc pod uwagę inny wygląd fizyczny produktu i fiolki Cadisurf® i Survanta®. Klinicyści podawali dziecku środek powierzchniowo czynny, podczas gdy łóżko dziecka było odgrodzone od reszty OIOM-u tkaninowym parawanem. Rodzice i personel badawczy odpowiedzialny za ocenę wyników byliby ślepi na interwencje. Alokacja byłaby ukryta w zbiorze danych, aby badacze mogli analizować dane bez informacji o alokacji.

Analiza tymczasowa Analizy okresowe, na życzenie Rady ds. Monitorowania Bezpieczeństwa Danych (DSMB), są proponowane przy włączeniu 5%, 33% i 66% docelowej wielkości próby. DSMB miałby dostęp jedynie do wyników takich analiz. Analiza śródokresowa zostanie przeprowadzona przy użyciu funkcji wydatków O'Briena-Fleminga i poziomu błędu I rodzaju wynoszącego 5%.