Eficacia y seguridad del surfactante de pulmón de cabra para el tratamiento del síndrome de dificultad respiratoria en recién nacidos prematuros

Título: Evaluación de la eficacia y seguridad de un surfactante pulmonar innovador y asequible para el tratamiento del síndrome de dificultad respiratoria (SDR) en recién nacidos prematuros: un ensayo clínico aleatorizado en múltiples sitios

Fase de Desarrollo: Fase II/ III

Indicación: Síndrome de Dificultad Respiratoria

Objetivo principal: comparar la incidencia de supervivencia sin displasia broncopulmonar (DBP) a las 36 semanas de edad posmenstrual en recién nacidos prematuros (≤32 semanas) con SDR aleatorizados para recibir administración intratraqueal (100 mg/kg) de extracto de surfactante pulmonar de cabra (GLSE) o la preparación estándar (Beractant; Survanta; Abbott, EE. UU.)

Secondary Objective: 1 Comparar el área bajo la curva (AUC) para el requerimiento de oxígeno (FiO2) en las primeras 48 h de la administración de surfactante

2 Comparar la incidencia de los resultados de seguridad, a saber, fugas de aire, hemorragia pulmonar, hemorragia intraventricular, mortalidad neonatal, sepsis y retinopatía del prematuro

Diseño del estudio: un ensayo controlado aleatorio (ECA) multicéntrico, de no inferioridad, en bebés prematuros con SDR.

Centros de estudio: el estudio se llevaría a cabo en 12 a 14 centros académicos de la India.

Población del estudio: se inscribirá en el estudio un total de aproximadamente 900 recién nacidos prematuros elegibles.

Número planificado de sujetos: N~900 para ser inscritos por 12-14 centros

Producto en investigación: GLSE (Extracto de surfactante pulmonar) Cadisurf 25

Posología y lugar de administración: Posología: A los neonatos del grupo de intervención se les administrarán 100 mg/kg de GLSE. A los del grupo de control se les administrará 100 mg/kg de Beractant (Survanta®, Abbott, EE. UU.).

Sitio de administración: intratraqueal

Duración prevista de la participación de cada sujeto: 4-10 semanas

Duración esperada del estudio 3 años

Metodología El estudio se llevaría a cabo en 12-14 sitios de estudio. Los equipos de estudio dedicados bajo el liderazgo del Investigador Principal (PI) del sitio en cada sitio implementarían el protocolo de estudio según los procedimientos operativos estándar (SOP) uniformes. Se tomará el consentimiento informado por escrito del representante legalmente autorizado (LAR) del sujeto. Los sujetos se inscribirán en función de los criterios de inclusión/exclusión descritos en el protocolo aprobado por el comité de ética del instituto (IEC) y la organización central de control estándar de medicamentos (CDSCO). Después de cumplir con los criterios de inclusión/exclusión, los sujetos serán asignados al azar al brazo GLSE o al brazo Beractant (Survanta®, Abbott, EE. UU.). La duración de la hospitalización sería de 4-10 semanas. Los bebés inscritos serían monitoreados por el equipo de estudio las 24 horas del día según los procedimientos estándar. Los bebés del estudio serían seguidos hasta la muerte o las 36 semanas de edad posmenstrual (PMA). Los eventos adversos y los eventos adversos graves se registrarán e informarán según las pautas regulatorias de la India.

Los bebés del estudio serían seguidos hasta las 36 semanas de PMA. El estudio se llevaría a cabo en 12-14 sitios de estudio. El estudio se llevará a cabo en un entorno clínico altamente supervisado con disponibilidad inmediata de médicos con experiencia en intubación, manejo de ventiladores y atención general de bebés prematuros. Los lactantes que reciben surfactante se controlarán con frecuencia con mediciones arteriales o transcutáneas de O2 y CO2 sistémicos. Los equipos de estudio dedicados en cada sitio implementarían el protocolo de estudio según los procedimientos operativos estándar (SOP) uniformes.

Criterio principal de valoración del estudio • Supervivencia libre de DBP

Procedimientos de cegamiento

1. Secuencia aleatoria La secuencia aleatoria se generará utilizando un algoritmo basado en la web para la asignación y estratificación 1:1 por sitio y gestación (
2. Ocultamiento de la asignación Los viales de dos productos surfactantes se envasarían en cajas de cartón idénticas (por CDSA) y se numerarían secuencialmente según la secuencia de asignación para dos estratos de gestación (viales de 8 ml para estratos de 26 a 27 semanas y de 28 a 32 semanas, respectivamente) para cada sitio

3. Implementación La secuencia de aleatorización sería generada por un estadístico independiente y se mantendrá en custodia segura y sin revelar a los investigadores.

   Los equipos de investigación dedicados rastrearían, determinarían la elegibilidad y asignarían al azar a los bebés y medirían los resultados. El equipo clínico administraría el surfactante a ciegas del equipo de investigación.

4. Los médicos cegados estarían al tanto del tipo de producto surfactante que recibió el neonato dada la diferente apariencia física del producto y del vial de Cadisurf® y Survanta®. Los médicos administrarían el surfactante al bebé mientras la cama del bebé está acordonada del resto de la UCIN con una pantalla de tela. Los padres y el personal de investigación responsable de la evaluación de los resultados permanecerían cegados a las intervenciones. La asignación se ocultaría en el conjunto de datos para que los investigadores puedan analizar los datos sin información sobre la asignación.

Análisis interino Los análisis interinos, si así lo desea la Junta de Supervisión de Seguridad de Datos (DSMB), se proponen en la inscripción del 5 %, 33 % y 66 % del tamaño de la muestra objetivo. El DSMB solo tendría acceso a los resultados de dichos análisis. El análisis intermedio se realizará utilizando la función de gasto de O'Brien-Fleming y una tasa de error tipo I del 5%.