Werkzaamheid en veiligheid van geitenlongsurfactant voor de behandeling van respiratoir noodsyndroom bij premature neonaten

Titel: Evaluatie van de werkzaamheid en veiligheid van een innovatieve en betaalbare longsurfactant voor de behandeling van Respiratory Distress Syndrome (RDS) bij premature neonaten: een gerandomiseerde klinische studie met meerdere locaties

Ontwikkelingsfase: Fase II/III

Indicatie: Respiratory Distress Syndroom

Primaire doelstelling: het vergelijken van de incidentie van overleving zonder bronchopulmonale dysplasie (BPD) op 36 weken postmenstruele leeftijd bij te vroeg geboren neonaten (≤32 weken) met RDS gerandomiseerd om intratracheale toediening (100 mg/kg) van een geitenlongsurfactant-extract (GLSE) te ontvangen. of het standaardpreparaat (Beractant; Survanta; Abbott, VS)

Secundaire doelstelling: 1 Het vergelijken van de oppervlakte onder curve (AUC) voor zuurstofbehoefte (FiO2) in de eerste 48 uur van toediening van oppervlakteactieve stoffen

2 Om de incidentie van veiligheidsuitkomsten te vergelijken, namelijk luchtlekken, longbloeding, intraventriculaire bloeding, neonatale mortaliteit, sepsis en retinopathie bij prematuren

Studieontwerp: een multicentrische, non-inferioriteit gerandomiseerde gecontroleerde studie (RCT) bij te vroeg geboren baby's met RDS.

Studiecentra: de studie zou worden uitgevoerd in 12-14 academische centra in India.

Studiepopulatie: in totaal zullen ongeveer 900 in aanmerking komende premature neonaten deelnemen aan de studie.

Gepland aantal proefpersonen: N~900 in te schrijven door 12-14 centra

Onderzoeksproduct: GLSE (Lung Surfactant Extract) Cadisurf 25

Dosering en plaats van toediening: Dosering: Neonaten in de interventiegroep krijgen 100 mg/kg GLSE toegediend. Degenen in de controlegroep krijgen 100 mg/kg Beractant (Survanta®, Abbott, VS) toegediend.

Plaats van toediening: intratracheaal

Verwachte deelnameduur van elk onderwerp: 4-10 weken

Verwachte duur van de studie 3 jaar

Methodologie De studie zou worden uitgevoerd op 12-14 onderzoekslocaties. De toegewijde onderzoeksteams onder leiding van de hoofdonderzoeker van de locatie (PI) op elke locatie zouden het onderzoeksprotocol implementeren volgens uniforme standaardwerkprocedures (SOP's). Schriftelijke geïnformeerde toestemming zal worden verkregen van de wettelijk gemachtigde vertegenwoordiger (LAR) van de proefpersoon. Proefpersonen worden ingeschreven op basis van de opname-/uitsluitingscriteria die zijn beschreven in het door het Institute Ethics Committee (IEC) en de Central Drug Standard Control Organisation (CDSCO) goedgekeurde protocol. Nadat aan de inclusie-/exclusiecriteria is voldaan, worden proefpersonen gerandomiseerd in de GLSE-arm of de Beractant-arm (Survanta®, Abbott, VS). De duur van de ziekenhuisopname zou 4-10 weken zijn. Ingeschreven baby's zouden 24 uur per dag worden gecontroleerd door het onderzoeksteam volgens de standaardprocedures. De studiebaby's zouden worden gevolgd tot de dood of 36 weken postmenstruele leeftijd (PMA). Bijwerkingen en ernstige bijwerkingen worden geregistreerd en gerapporteerd volgens de regelgevende richtlijnen van India.

De studiebaby's zouden worden gevolgd tot 36 weken PMA. Het onderzoek zou worden uitgevoerd op 12-14 onderzoekslocaties. De studie zal worden uitgevoerd in een klinische setting onder sterk toezicht met onmiddellijke beschikbaarheid van clinici die ervaring hebben met intubatie, beademingsbeheer en algemene zorg voor premature baby's. Baby's die surfactant krijgen, zullen regelmatig worden gecontroleerd met arteriële of transcutane metingen van systemische O2 en CO2. De toegewijde onderzoeksteams op elke locatie zouden het onderzoeksprotocol implementeren volgens uniforme standaardwerkwijzen (SOP's).

Primair onderzoekseindpunt • BPD-vrije overleving

Verblindende procedures

1. Willekeurige volgorde De willekeurige volgorde wordt gegenereerd met behulp van een webgebaseerd algoritme voor 1:1 toewijzing en stratificatie per locatie en zwangerschap (
2. Toewijzing verbergen De injectieflacons van twee oppervlakteactieve producten worden verpakt in identieke kartonnen dozen (door CDSA) en opeenvolgend genummerd volgens de toewijzingsvolgorde voor twee drachtstrata (8 ml injectieflacons voor respectievelijk strata 26-27 weken en 28-32 weken) voor elke site.

3. Implementatie De randomisatiereeks zou worden gegenereerd door een onafhankelijke statisticus en zal in veilige bewaring worden gehouden en niet openbaar worden gemaakt aan onderzoekers.

   Toegewijde onderzoeksteams zouden de baby's volgen, vaststellen of ze in aanmerking komen, de baby's willekeurig verdelen en de resultaten meten. Het klinische team zou de surfactant geblindeerd toedienen aan het onderzoeksteam.

4. Verblindend Clinici zouden zich bewust zijn van het type oppervlakteactieve product dat door de pasgeborene is ontvangen, gezien het verschillende fysieke uiterlijk van het product en de flacon Cadisurf® en Survanta®. Artsen zouden de oppervlakteactieve stof aan de baby toedienen terwijl het bed van de baby door een stoffen scherm van de rest van de NICU is afgezet. De ouders en het onderzoekspersoneel dat verantwoordelijk is voor de uitkomstbeoordeling zouden blind worden gehouden voor de interventies. De toewijzing zou worden verborgen in de dataset, zodat de onderzoekers gegevens kunnen analyseren zonder informatie over de toewijzing.

Tussentijdse analyse Tussentijdse analyses, indien gewenst door de Data Safety Monitoring Board (DSMB), worden voorgesteld bij inschrijving van 5%, 33% en 66% van de beoogde steekproefomvang. De DSMB zou alleen toegang hebben tot de resultaten van dergelijke analyses. Tussentijdse analyse zal worden uitgevoerd met behulp van de O'Brien-Fleming-bestedingsfunctie en een type I-foutpercentage van 5%.