Eficácia e segurança do surfactante de pulmão de cabra para o tratamento da síndrome do desconforto respiratório em recém-nascidos prematuros

Título: Avaliando a Eficácia e Segurança de um Surfactante Pulmonar Inovador e Acessível para o Tratamento da Síndrome do Desconforto Respiratório (SDR) em recém-nascidos prematuros: um ensaio clínico randomizado em vários locais

Fase de Desenvolvimento: Fase II/ III

Indicação: Síndrome do Desconforto Respiratório

Objetivo primário: Comparar a incidência de sobrevivência sem displasia broncopulmonar (DBP) em 36 semanas de idade pós-menstrual em recém-nascidos prematuros (≤32 semanas) com SDR randomizados para receber administração intratraqueal (100 mg/kg) de extrato surfactante de pulmão de cabra (GLSE) ou a preparação padrão (Beractant; Survanta; Abbott, EUA)

Objetivo Secundário: 1 Comparar a área sob a curva (AUC) para a necessidade de oxigênio (FiO2) nas primeiras 48 h de administração de surfactante

2 Para comparar a incidência de desfechos de segurança, nomeadamente vazamentos de ar, hemorragia pulmonar, hemorragia intraventricular, mortalidade neonatal, sepse e retinopatia da prematuridade

Desenho do estudo: Um estudo controlado randomizado (ECR) multicêntrico e de não inferioridade em bebês prematuros com SDR.

Centros de estudo: O estudo seria conduzido em 12-14 centros acadêmicos da Índia.

População do estudo: Um total de aproximadamente 900 recém-nascidos pré-termo elegíveis serão incluídos no estudo.

Número planejado de indivíduos: N~900 a serem inscritos por 12-14 centros

Produto experimental: GLSE (extrato de surfactante pulmonar) Cadisurf 25

Dosagem e local de administração: Dosagem: Os neonatos do grupo de intervenção receberão 100 mg/kg de GLSE. Aqueles do grupo controle receberão 100 mg/kg de Beractant (Survanta®, Abbott, EUA).

Local de administração: intratraqueal

Duração Esperada da Participação de cada Indivíduo: 4-10 Semanas

Duração prevista do estudo 3 anos

Metodologia O estudo seria conduzido em 12-14 locais de estudo. As equipes de estudo dedicadas sob a liderança do Investigador Principal (PI) local em cada local implementariam o protocolo do estudo de acordo com os procedimentos operacionais padrão (POPs) uniformes. O consentimento informado por escrito será obtido do representante legalmente autorizado (LAR) do sujeito. Os indivíduos serão inscritos com base nos critérios de inclusão/exclusão descritos no protocolo aprovado pelo comitê de ética do instituto (IEC) e pela organização central de controle padrão de medicamentos (CDSCO). Depois de satisfazer os critérios de inclusão/exclusão, os indivíduos serão randomizados para o braço GLSE ou para o braço Beractant (Survanta®, Abbott, EUA). A duração da hospitalização seria de 4 a 10 semanas. Os bebês inscritos seriam monitorados pela equipe do estudo 24 horas por dia, de acordo com os procedimentos padrão. Os bebês do estudo seriam acompanhados até a morte ou 36 semanas de idade pós-menstrual (PMA). Eventos adversos e eventos adversos graves serão registrados e relatados de acordo com as diretrizes regulatórias da Índia.

Os bebês do estudo seriam acompanhados até 36 semanas de PMA. O estudo seria conduzido em 12-14 locais de estudo. O estudo será conduzido em um ambiente clínico altamente supervisionado com disponibilidade imediata de médicos experientes em intubação, gerenciamento de ventiladores e cuidados gerais de bebês prematuros. Os bebês que recebem surfactante serão frequentemente monitorados com medição arterial ou transcutânea de O2 e CO2 sistêmicos. As equipes de estudo dedicadas em cada local implementariam o protocolo de estudo de acordo com os procedimentos operacionais padrão (POPs) uniformes.

Ponto Final do Estudo Primário • Sobrevida livre de DBP

Procedimentos de Cegueira

1. Sequência aleatória A sequência aleatória será gerada usando algoritmo baseado na web para alocação 1:1 e estratificação por local e gestação (
2. Ocultação de alocação Os frascos de dois produtos surfactantes seriam embalados em caixas de papelão idênticas (por CDSA) e numerados sequencialmente de acordo com a sequência de alocação para dois estratos de gestação (frascos de 8 mL para estratos 26-27 semanas e 28-32 semanas, respectivamente) para cada local.

3. Implementação A sequência de randomização seria gerada por um estatístico independente e será mantida sob custódia e não divulgada aos investigadores.

   Equipes de pesquisa dedicadas rastreariam, verificariam a elegibilidade e randomizariam os bebês e mediriam os resultados. A equipe clínica administraria o surfactante às cegas para a equipe de pesquisa.

4. Cegueira Os médicos devem estar cientes do tipo de produto surfactante recebido pelo recém-nascido, dada a aparência física diferente do produto e do frasco de Cadisurf® e Survanta®. Os médicos administrariam o surfactante ao bebê enquanto a cama do bebê é isolada do resto da UTIN por uma tela de tecido. Os pais e a equipe de pesquisa responsável pela avaliação dos resultados seriam mantidos cegos para as intervenções. A alocação seria ocultada no conjunto de dados para que os pesquisadores pudessem analisar os dados sem informações da alocação.

Análise interina As análises interinas, se desejadas pelo Conselho de Monitoramento de Segurança de Dados (DSMB), são propostas na inscrição de 5%, 33% e 66% do tamanho da amostra alvo. O DSMB só teria acesso aos resultados dessas análises. A análise interina será realizada usando a função de gastos O'Brien-Fleming e uma taxa de erro tipo I de 5%.