Effekt og sikkerhed af gedelunge-overfladeaktivt middel til behandling af respiratorisk distress-syndrom hos præmature nyfødte

Titel: Evaluering af effektiviteten og sikkerheden af ​​et innovativt og overkommeligt Lung Surfactant til behandling af Respiratory Distress Syndrome (RDS) hos præmature nyfødte: et randomiseret klinisk forsøg med flere steder

Udviklingsfase: Fase II/III

Indikation: Respiratory Distress Syndrome

Primært mål: At sammenligne forekomsten af ​​overlevelse uden bronkopulmonal dysplasi (BPD) ved 36 uger postmenstruel alder hos præmature nyfødte (≤32 uger) med RDS randomiseret til at modtage intratracheal administration (100 mg/kg) af enten gedelunge-surfactantekstrakt (GLSE) eller standardpræparatet (Beractant; Survanta; Abbott, USA)

Sekundært mål: 1 At sammenligne arealet under kurve (AUC) for iltbehov (FiO2) krav i de første 48 timer af surfaktant administration

2 For at sammenligne forekomsten af ​​sikkerhedsresultater, nemlig luftlækager, pulmonal blødning, intraventrikulær blødning, neonatal mortalitet, sepsis og retinopati hos præmaturitet

Undersøgelsesdesign: Et multicentrisk, randomiseret kontrolleret forsøg uden mindreværd (RCT) hos præmature spædbørn med RDS.

Studiecentre: Undersøgelsen vil blive udført på 12-14 akademiske centre i Indien.

Undersøgelsespopulation: I alt ca. 900 kvalificerede præmature nyfødte vil blive tilmeldt undersøgelsen.

Planlagt antal fag: N~900, der skal tilmeldes af 12-14 centre

Undersøgelsesprodukt: GLSE (Lung Surfactant Extract) Cadisurf 25

Dosering og indgivelsessted: Dosering: Nyfødte i interventionsgruppen vil få 100 mg/kg GLSE. De i kontrolgruppen vil få 100 mg/kg Beractant (Survanta®, Abbott, USA).

Administrationssted: Intratracheal

Forventet varighed af deltagelse for hvert emne: 4-10 uger

Forventet studietid 3 år

Metode Undersøgelsen vil blive udført på 12-14 undersøgelsessteder. De dedikerede undersøgelsesteams under ledelse af site Principal Investigator (PI) på hvert sted ville implementere undersøgelsesprotokollen i henhold til ensartede standarddriftsprocedurer (SOP'er). Skriftligt informeret samtykke vil blive taget fra den lovligt autoriserede repræsentant (LAR) for forsøgspersonen. Forsøgspersoner vil blive tilmeldt baseret på inklusions-/udelukkelseskriterierne, der er afbildet i den godkendte protokol for institutets etiske komité (IEC) og den centrale lægemiddelstandardkontrolorganisation (CDSCO). Efter at have opfyldt inklusions-/eksklusionskriterier vil forsøgspersoner blive randomiseret enten GLSE-arm eller Beractant-arm (Survanta®, Abbott, USA). Varigheden af ​​indlæggelsen vil være 4-10 uger. Tilmeldte spædbørn ville blive overvåget af undersøgelsesholdet døgnet rundt i henhold til standardprocedurer. Spædbørn i undersøgelsen ville blive fulgt op indtil døden eller 36 ugers postmenstruel alder (PMA). Uønskede hændelser og alvorlige bivirkninger vil blive registreret og rapporteret i henhold til de lovgivningsmæssige retningslinjer i Indien.

Spædbørn i undersøgelsen ville blive fulgt op indtil 36 uger med PMA. Undersøgelsen vil blive udført på 12-14 undersøgelsessteder. Undersøgelsen vil blive udført i et højt overvåget klinisk miljø med øjeblikkelig tilgængelighed af klinikere med erfaring med intubation, ventilatorstyring og generel pleje af for tidligt fødte spædbørn. Spædbørn, der får overfladeaktivt stof, vil ofte blive overvåget med arteriel eller transkutan måling af systemisk O2 og CO2. De dedikerede undersøgelseshold på hvert sted ville implementere undersøgelsesprotokollen i henhold til ensartede standarddriftsprocedurer (SOP'er).

Primært undersøgelsesendepunkt • BPD-fri overlevelse

Blindningsprocedurer

1. Tilfældig sekvens Den tilfældige sekvens vil blive genereret ved hjælp af webbaseret algoritme til 1:1 tildeling og stratificering efter sted og graviditet (
2. Tildelingsskjuling Hætteglassene med to overfladeaktive produkter vil blive pakket i identiske papkasser (af CDSA) og sekventielt nummereret i henhold til tildelingssekvensen for to drægtighedslag (8 mL hætteglas for henholdsvis strata 26-27 uger og 28-32 uger) for hvert websted.

3. Implementering Randomiseringssekvensen vil blive genereret af en uafhængig statistiker og vil blive opbevaret i sikker forvaring og ikke afsløret for efterforskerne.

   Dedikerede forskerhold ville spore, fastslå berettigelsen og randomisere spædbørn og måle resultaterne. Det kliniske team ville administrere overfladeaktivt stof blindet til forskerholdet.

4. Blindende klinikere vil være opmærksomme på typen af ​​overfladeaktivt produkt, som den nyfødte modtager, givet produktets og hætteglasset med Cadisurf® og Survanta®s forskellige fysiske udseende. Klinikere ville administrere det overfladeaktive stof til babyen, mens babyens seng er afspærret fra resten af ​​NICU med en stofskærm. Forældrene og forskningspersonalet, der er ansvarlige for resultatvurdering, vil blive holdt blinde over for interventionerne. Tildelingen ville blive skjult i datasættet, så forskerne kan analysere data uden information om tildelingen.

Midlertidig analyse Interimsanalyser, hvis det ønskes af Data Safety Monitoring Board (DSMB), foreslås ved tilmelding af 5 %, 33 % og 66 % af målprøvestørrelsen. DSMB ville kun have adgang til resultaterne af sådanne analyser. Midlertidige analyser vil blive udført ved hjælp af O'Brien-Fleming udgiftsfunktion og en type I fejlrate på 5%.