Effekt och säkerhet för getlunganvändning för behandling av andningsbesvär hos prematura nyfödda

Titel: Utvärdera effektiviteten och säkerheten hos en innovativ och prisvärd lungsurfaktant för behandling av respiratoriskt nödsyndrom (RDS) hos prematura nyfödda: en randomiserad klinisk prövning på flera platser

Utvecklingsfas: Fas II/III

Indikation: Respiratory Distress Syndrome

Primärt mål: Att jämföra förekomsten av överlevnad utan bronkopulmonell dysplasi (BPD) vid 36 veckor postmenstruell ålder hos prematura nyfödda (≤32 veckor) med RDS randomiserat för att få intratrakeal administrering (100 mg/kg) av endera get-lungextrakt (GLSE) eller standardpreparatet (Beractant; Survanta; Abbott, USA)

Sekundärt mål: 1 Att jämföra area under curve (AUC) för syrebehov (FiO2) under de första 48 timmarna av administrering av ytaktivt medel

2 För att jämföra förekomsten av säkerhetsresultat, nämligen luftläckor, lungblödning, intraventrikulär blödning, neonatal mortalitet, sepsis och retinopati hos prematuriteter

Studiedesign: En multicentrisk, icke-underlägsenhet randomiserad kontrollerad studie (RCT) på för tidigt födda barn med RDS.

Studiecentra: Studien skulle genomföras vid 12-14 akademiska centra i Indien.

Studiepopulation: Totalt cirka 900 berättigade prematura nyfödda kommer att registreras i studien.

Planerat antal ämnen: N~900 som ska registreras av 12-14 centra

Undersökningsprodukt: GLSE (Lung Surfactant Extract) Cadisurf 25

Dosering och administreringsställe: Dosering: Nyfödda i interventionsgruppen kommer att administreras 100 mg/kg GLSE. De i kontrollgruppen kommer att administreras 100 mg/kg Beractant (Survanta®, Abbott, USA).

Administrationsställe: Intratrakeal

Förväntad deltagandetid för varje ämne: 4-10 veckor

Förväntad studietid 3 år

Metod Studien skulle genomföras på 12-14 studieplatser. De dedikerade studieteamen under ledning av platschefen (PI) på varje plats skulle implementera studieprotokollet enligt enhetliga standardförfaranden (SOPs). Skriftligt informerat samtycke kommer att tas från den juridiskt auktoriserade representanten (LAR) för försökspersonen. Försökspersoner kommer att registreras baserat på inklusions-/exkluderingskriterierna som avbildas i protokollet som godkänts av institutets etiska kommitté (IEC) och den centrala läkemedelsstandardkontrollorganisationen (CDSCO). Efter att ha uppfyllt inklusions-/exkluderingskriterierna kommer försökspersonerna att randomiseras till antingen GLSE-armen eller Beractant-armen (Survanta®, Abbott, USA). Varaktigheten av sjukhusvistelsen skulle vara 4-10 veckor. Inskrivna spädbarn skulle övervakas av studieteamet dygnet runt enligt standardprocedurer. Studiens spädbarn skulle följas upp till döden eller 36 veckors postmenstruell ålder (PMA). Biverkningar och allvarliga biverkningar kommer att registreras och rapporteras enligt de regulatoriska riktlinjerna i Indien.

Studiens spädbarn skulle följas upp till 36 veckors PMA. Studien skulle genomföras på 12-14 studieplatser. Studien kommer att genomföras i en mycket övervakad klinisk miljö med omedelbar tillgång till läkare med erfarenhet av intubation, ventilatorhantering och allmän vård av för tidigt födda barn. Spädbarn som får ytaktivt medel kommer ofta att övervakas med arteriell eller transkutan mätning av systemisk O2 och CO2. De dedikerade studieteamen på varje plats skulle implementera studieprotokollet enligt enhetliga standardförfaranden (SOP).

Primär studieslutpunkt • BPD-fri överlevnad

Blindningsprocedurer

1. Slumpmässig sekvens Den slumpmässiga sekvensen kommer att genereras med hjälp av webbaserad algoritm för 1:1-allokering och stratifiering efter plats och graviditet (
2. Döljande av allokering Flaskorna med två ytaktiva produkter skulle förpackas i identiska kartonger (av CDSA) och numreras sekventiellt enligt tilldelningssekvensen för två graviditetsskikt (8 ml injektionsflaskor för strata 26-27 veckor respektive 28-32 veckor) för varje webbplats.

3. Genomförande Randomiseringssekvensen kommer att genereras av en oberoende statistiker och kommer att förvaras i säkert förvar och inte avslöjas för utredarna.

   Dedikerade forskarteam skulle spåra, fastställa behörighet och randomisera spädbarnen och mäta resultaten. Det kliniska teamet skulle administrera ytaktivt ämne blindat till forskargruppen.

4. Blindande kliniker skulle vara medvetna om vilken typ av ytaktiv produkt som den nyfödda får med tanke på det olika fysiska utseendet hos produkten och flaskan med Cadisurf® och Survanta®. Läkare skulle administrera det ytaktiva medlet till barnet medan barnets säng är avspärrad från resten av NICU med tygskärm. Föräldrarna och forskningspersonalen som ansvarar för resultatbedömningen skulle hållas blinda för insatserna. Tilldelningen skulle döljas i datasetet så att forskarna kan analysera data utan information om allokeringen.

Interimanalys Interimsanalyser, om så önskas av Data Safety Monitoring Board (DSMB), föreslås vid inskrivning av 5 %, 33 % och 66 % av målprovstorleken. DSMB skulle endast ha tillgång till resultaten av sådana analyser. Interimsanalys kommer att genomföras med O'Brien-Flemings utgiftsfunktion och en typ I-felfrekvens på 5 %.