Efficacia e sicurezza del surfattante polmonare di capra per il trattamento della sindrome da distress respiratorio nei neonati prematuri

Titolo: Valutazione dell'efficacia e della sicurezza di un surfattante polmonare innovativo e conveniente per il trattamento della sindrome da distress respiratorio (RDS) nei neonati prematuri: uno studio clinico multicentrico randomizzato

Fase di sviluppo: Fase II/III

Indicazioni: sindrome da distress respiratorio

Obiettivo primario: confrontare l'incidenza di sopravvivenza senza displasia broncopolmonare (BPD) a 36 settimane di età postmestruale nei neonati prematuri (≤32 settimane) con RDS randomizzati a ricevere la somministrazione intratracheale (100 mg/kg) di entrambi gli estratti di surfattante del polmone di capra (GLSE) o la preparazione standard (Beractant; Survanta; Abbott, USA)

Obiettivo secondario: 1 Confrontare l'area sotto la curva (AUC) per il fabbisogno di ossigeno (FiO2) nelle prime 48 ore di somministrazione del tensioattivo

2 Confrontare l'incidenza degli esiti di sicurezza, vale a dire perdite d'aria, emorragia polmonare, emorragia intraventricolare, mortalità neonatale, sepsi e retinopatia del prematuro

Disegno dello studio: uno studio controllato randomizzato (RCT) multicentrico e di non inferiorità in neonati pretermine con RDS.

Centri di studio: lo studio sarà condotto in 12-14 centri accademici dell'India.

Popolazione dello studio: un totale di circa 900 neonati pretermine idonei sarà arruolato nello studio.

Numero pianificato di soggetti: N~900 da arruolare in 12-14 centri

Prodotto sperimentale: GLSE (Lung Surfactant Extract) Cadisurf 25

Dosaggio e sito di somministrazione: Dosaggio: ai neonati nel gruppo di intervento verranno somministrati 100 mg/kg di GLSE. A quelli del gruppo di controllo verranno somministrati 100 mg/kg di Beractant (Survanta®, Abbott, USA).

Sito di somministrazione: intratracheale

Durata prevista della partecipazione di ciascun soggetto: 4-10 settimane

Durata prevista dello studio 3 anni

Metodologia Lo studio sarà condotto presso 12-14 siti di studio. I team di studio dedicati sotto la guida del Principal Investigator (PI) del sito in ciascun sito implementerebbero il protocollo di studio secondo le procedure operative standard (SOP) uniformi. Il consenso informato scritto sarà prelevato dal legale rappresentante (LAR) del soggetto. I soggetti saranno arruolati in base ai criteri di inclusione/esclusione descritti nel protocollo approvato dal comitato etico dell'istituto (IEC) e dall'organizzazione centrale per il controllo standard dei farmaci (CDSCO). Dopo aver soddisfatto i criteri di inclusione/esclusione, i soggetti saranno randomizzati nel braccio GLSE o nel braccio Beractant (Survanta®, Abbott, USA). La durata del ricovero sarebbe di 4-10 settimane. I bambini arruolati sarebbero monitorati dal team di studio 24 ore su 24 secondo le procedure standard. I neonati dello studio sarebbero stati seguiti fino alla morte o 36 settimane di età postmestruale (PMA). Gli eventi avversi e gli eventi avversi gravi saranno registrati e segnalati secondo le linee guida normative dell'India.

I bambini dello studio sarebbero stati seguiti fino a 36 settimane di PMA. Lo studio sarebbe stato condotto in 12-14 siti di studio. Lo studio sarà condotto in un ambiente clinico altamente supervisionato con disponibilità immediata di medici esperti di intubazione, gestione del ventilatore e assistenza generale dei neonati prematuri. I neonati che ricevono surfattante saranno frequentemente monitorati con misurazione arteriosa o transcutanea di O2 e CO2 sistemici. I gruppi di studio dedicati in ciascun sito implementerebbero il protocollo di studio secondo le procedure operative standard uniformi (SOP).

Endpoint primario dello studio • Sopravvivenza libera da BPD

Procedure di accecamento

1. Sequenza casuale La sequenza casuale verrà generata utilizzando un algoritmo basato sul Web per l'allocazione e la stratificazione 1:1 per sito e gestazione (
2. Occultamento dell'allocazione Le fiale di due prodotti tensioattivi sarebbero confezionate in scatole di cartone identiche (dal CDSA) e numerate in sequenza secondo la sequenza di assegnazione per due strati di gestazione (fiale da 8 mL per gli strati 26-27 settimane e 28-32 settimane, rispettivamente) per ciascun sito.

3. Attuazione La sequenza di randomizzazione sarebbe generata da uno statistico indipendente e sarà tenuta in custodia sicura e riservata agli investigatori.

   Team di ricerca dedicati monitorerebbero, accerterebbero l'ammissibilità e randomizzerebbero i bambini e misurerebbero i risultati. Il team clinico somministrerebbe il tensioattivo in cieco al gruppo di ricerca.

4. Accecamento I medici sarebbero a conoscenza del tipo di prodotto tensioattivo ricevuto dal neonato dato il diverso aspetto fisico del prodotto e del flaconcino di Cadisurf® e Survanta®. I medici somministrerebbero il tensioattivo al bambino mentre il letto del bambino è isolato dal resto della terapia intensiva neonatale da uno schermo di stoffa. I genitori e il personale di ricerca responsabile della valutazione dei risultati sarebbero tenuti all'oscuro degli interventi. L'assegnazione sarebbe nascosta nel set di dati in modo che i ricercatori possano analizzare i dati senza informazioni sull'assegnazione.

Analisi ad interim Le analisi ad interim, se desiderate dal Data Safety Monitoring Board (DSMB), sono proposte all'arruolamento del 5%, 33% e 66% della dimensione del campione target. Il DSMB avrebbe accesso solo ai risultati di tali analisi. L'analisi ad interim sarà condotta utilizzando la funzione di spesa di O'Brien-Fleming e un tasso di errore di tipo I del 5%.