Эффективность и безопасность сурфактанта козьих легких для лечения респираторного дистресс-синдрома у недоношенных новорожденных

Название: Оценка эффективности и безопасности инновационного и доступного легочного сурфактанта для лечения респираторного дистресс-синдрома (РДС) у недоношенных новорожденных: многоцентровое рандомизированное клиническое исследование

Фаза разработки: Фаза II/III

Показания: респираторный дистресс-синдром.

Основная цель: сравнить частоту выживаемости без бронхолегочной дисплазии (БЛД) в возрасте 36 недель после менструации у недоношенных новорожденных (≤32 недель) с РДС, рандомизированных для получения внутритрахеального введения (100 мг/кг) экстракта сурфактанта козьего легкого (GLSE). или стандартный препарат (Берактант; Сурванта; Abbott, США)

Дополнительная цель: 1 Сравнить площадь под кривой (AUC) потребности в кислороде (FiO2) в первые 48 часов введения сурфактанта.

2. Сравнить частоту исходов безопасности, а именно утечки воздуха, легочного кровотечения, внутрижелудочкового кровоизлияния, неонатальной смертности, сепсиса и ретинопатии недоношенных.

Дизайн исследования: Многоцентровое рандомизированное контролируемое исследование (РКИ) с не меньшей эффективностью у недоношенных детей с РДС.

Учебные центры: исследование будет проводиться в 12-14 академических центрах Индии.

Исследуемая популяция. Всего в исследование будет включено около 900 недоношенных новорожденных, соответствующих критериям.

Планируемое количество предметов: N ~ 900, которые будут зачислены 12-14 центрами.

Исследовательский продукт: GLSE (экстракт сурфактанта легких) Cadisurf 25

Дозировка и место введения: Дозировка: Новорожденным в группе вмешательства будет вводиться 100 мг/кг GLSE. Людям из контрольной группы будет назначено 100 мг/кг берактанта (Survanta®, Abbott, США).

Место введения: внутритрахеальное

Ожидаемая продолжительность участия по каждому предмету: 4-10 недель

Ожидаемая продолжительность обучения 3 года

Методология Исследование будет проводиться на 12-14 исследовательских участках. Специализированные исследовательские группы под руководством главного исследователя участка (PI) на каждом участке будут реализовывать протокол исследования в соответствии с едиными стандартными операционными процедурами (SOP). Письменное информированное согласие будет получено от законного представителя (LAR) субъекта. Субъекты будут зачислены на основе критериев включения/исключения, указанных в протоколе, утвержденном Комитетом по этике института (IEC) и Центральной организацией по контролю за стандартами лекарственных средств (CDSCO). После удовлетворения критериев включения/исключения субъекты будут рандомизированы либо в группу GLSE, либо в группу Берактанта (Survanta®, Abbott, США). Продолжительность госпитализации составит 4-10 недель. Зачисленные младенцы будут находиться под круглосуточным наблюдением исследовательской группы в соответствии со стандартными процедурами. Младенцы в исследовании будут наблюдаться до смерти или 36 недель постменструального возраста (ПМА). Нежелательные явления и серьезные нежелательные явления будут регистрироваться и сообщаться в соответствии с нормативными требованиями Индии.

Младенцы в исследовании будут наблюдаться до 36 недель ПМА. Исследование будет проводиться на 12-14 исследовательских площадках. Исследование будет проводиться в клинических условиях под строгим наблюдением врачей, имеющих опыт интубации, искусственной вентиляции легких и общего ухода за недоношенными детьми. Младенцы, получающие сурфактант, будут часто контролироваться артериальным или чрескожным измерением системного O2 и CO2. Специализированные исследовательские группы на каждом участке будут реализовывать протокол исследования в соответствии с едиными стандартными операционными процедурами (СОП).

Первичная конечная точка исследования • Выживаемость без БЛД

Слепые процедуры

1. Случайная последовательность Случайная последовательность будет генерироваться с использованием веб-алгоритма для распределения и стратификации 1:1 по сайту и периоду беременности (
2. Сокрытие распределения Флаконы с двумя продуктами сурфактанта будут упакованы в одинаковые картонные коробки (CDSA) и последовательно пронумерованы в соответствии с порядком распределения для двух слоев беременности (флаконы по 8 мл для слоев 26–27 недель и 28–32 недель соответственно) для каждый сайт.

3. Реализация Последовательность рандомизации будет создана независимым статистиком и будет храниться в надежном месте и не раскрываться исследователям.

   Специализированные исследовательские группы будут отслеживать, устанавливать соответствие критериям, рандомизировать младенцев и измерять результаты. Клиническая группа вводила сурфактант вслепую для исследовательской группы.

4. Ослепление Клиницисты должны знать тип продукта сурфактанта, который получает новорожденный, учитывая различный внешний вид продукта и флакона Cadisurf® и Survanta®. Клиницисты вводили сурфактант ребенку, в то время как кроватка ребенка была отделена от остальной части отделения интенсивной терапии тканевой ширмой. Родители и исследовательский персонал, ответственный за оценку результатов, не будут знать о вмешательстве. Распределение будет скрыто в наборе данных, чтобы исследователи могли анализировать данные без информации о распределении.

Промежуточный анализ Промежуточный анализ, по желанию Совета по мониторингу безопасности данных (DSMB), предлагается при охвате 5%, 33% и 66% целевого размера выборки. DSMB будет иметь доступ только к результатам такого анализа. Промежуточный анализ будет проводиться с использованием функции расходов О'Брайена-Флеминга и коэффициентом ошибки первого рода, равным 5%.