Effekten og sikkerheten til geitlunge-overflateaktivt middel for behandling av respiratorisk distress-syndrom hos premature nyfødte

Tittel: Evaluering av effektiviteten og sikkerheten til et innovativt og rimelig lungeoverflateaktivt middel for behandling av respiratorisk nødsyndrom (RDS) hos premature nyfødte: en randomisert klinisk studie med flere steder

Utviklingsfase: Fase II/III

Indikasjon: Respiratory Distress Syndrome

Primært mål: Å sammenligne forekomsten av overlevelse uten bronkopulmonal dysplasi (BPD) ved 36 uker postmenstruell alder hos premature nyfødte (≤32 uker) med RDS randomisert til å motta intratrakeal administrering (100 mg/kg) av enten geitlunge-overflateekstrakt (GLSE) eller standardpreparatet (Beractant; Survanta; Abbott, USA)

Sekundært mål: 1 Å sammenligne arealet under kurve (AUC) for oksygenbehovet (FiO2) i de første 48 timene med surfaktantadministrering

2 For å sammenligne forekomst av sikkerhetsutfall, nemlig luftlekkasjer, lungeblødning, intraventrikulær blødning, neonatal dødelighet, sepsis og retinopati hos prematuritet

Studiedesign: En multisentrisk, ikke-inferioritets randomisert kontrollert studie (RCT) hos premature spedbarn med RDS.

Studiesentre: Studien vil bli utført ved 12-14 akademiske sentre i India.

Studiepopulasjon: Totalt ca. 900 kvalifiserte premature nyfødte vil bli registrert i studien.

Planlagt antall fag: N~900 som skal påmeldes av 12-14 sentre

Undersøkelsesprodukt: GLSE (Lung Surfactant Extract) Cadisurf 25

Dosering og administrasjonssted: Dosering: Nyfødte i intervensjonsgruppen vil få 100 mg/kg GLSE. De i kontrollgruppen vil få 100 mg/kg Beractant (Survanta®, Abbott, USA).

Administrasjonssted: Intratrakeal

Forventet varighet av deltakelse for hvert emne: 4-10 uker

Forventet studietid 3 år

Metodikk Studien vil bli utført på 12-14 studiesteder. De dedikerte studieteamene under ledelse av stedets hovedetterforsker (PI) på hvert sted ville implementere studieprotokollen i henhold til enhetlige standard operasjonsprosedyrer (SOPs). Skriftlig informert samtykke vil bli tatt fra den lovlig autoriserte representanten (LAR) for forsøkspersonen. Emner vil bli påmeldt basert på inklusjons-/eksklusjonskriteriene som er avbildet i instituttets etiske komité (IEC) og den godkjente protokollen for den sentrale narkotikastandardkontrollorganisasjonen (CDSCO). Etter å ha tilfredsstilt inklusjons-/eksklusjonskriteriene vil forsøkspersonene bli randomisert enten GLSE-armen eller Beractant-armen (Survanta®, Abbott, USA). Varigheten av sykehusinnleggelsen vil være 4-10 uker. Påmeldte spedbarn vil bli overvåket av studieteamet døgnet rundt i henhold til standardprosedyrer. Spedbarn i studien ville bli fulgt opp til døden eller 36 uker etter menstruell alder (PMA). Bivirkninger og alvorlige uønskede hendelser vil bli registrert og rapportert i henhold til regulatoriske retningslinjer i India.

Spedbarn i studien ville bli fulgt opp til 36 uker med PMA. Studien vil bli utført på 12-14 studiesteder. Studien vil bli utført i en svært overvåket klinisk setting med umiddelbar tilgjengelighet av klinikere med erfaring med intubasjon, respiratorbehandling og generell omsorg for premature spedbarn. Spedbarn som får overflateaktivt middel vil ofte bli overvåket med arteriell eller transkutan måling av systemisk O2 og CO2. De dedikerte studieteamene på hvert sted ville implementere studieprotokollen i henhold til uniforme standard operasjonsprosedyrer (SOPs).

Primært studieendepunkt • BPD-fri overlevelse

Blindingsprosedyrer

1. Tilfeldig sekvens Den tilfeldige sekvensen vil bli generert ved hjelp av nettbasert algoritme for 1:1 tildeling og stratifisering etter sted og svangerskap (
2. Tildelingsskjuling Ampullene med to overflateaktive produkter vil bli pakket i identiske pappesker (av CDSA) og sekvensielt nummerert i henhold til tildelingssekvensen for to svangerskapslag (8 mL hetteglass for henholdsvis strata 26-27 uker og 28-32 uker) for hvert nettsted.

3. Implementering Randomiseringssekvensen vil bli generert av en uavhengig statistiker og vil bli holdt i trygg varetekt og ukjent for etterforskerne.

   Dedikerte forskerteam vil spore, fastslå kvalifiseringen og randomisere spedbarnene og måle resultatene. Det kliniske teamet ville administrere overflateaktivt middel blindet til forskerteamet.

4. Blindende klinikere vil være klar over hvilken type overflateaktivt produkt som mottas av den nyfødte gitt det forskjellige fysiske utseendet til produktet og hetteglasset med Cadisurf® og Survanta®. Klinikere vil administrere det overflateaktive stoffet til babyen mens babyens seng er sperret av fra resten av NICU med tøyskjerm. Foreldrene og forskningspersonalet som er ansvarlige for utfallsvurdering, vil bli holdt blinde for intervensjonene. Tildelingen vil bli skjult i datasettet slik at forskerne kan analysere data uten informasjon om tildelingen.

Interimanalyse Interimsanalyser, hvis ønskelig av Data Safety Monitoring Board (DSMB), foreslås ved registrering av 5 %, 33 % og 66 % av målprøvestørrelsen. DSMB vil kun ha tilgang til resultatene av slike analyser. Foreløpig analyse vil bli utført ved å bruke O'Brien-Fleming forbruksfunksjon og en type I feilrate på 5 %.