Vuohen keuhkojen pinta-aktiivisen aineen tehokkuus ja turvallisuus hengitysvaikeusoireyhtymän hoidossa keskosilla

Otsikko: Innovatiivisen ja edullisen keuhkosurfaktantin tehon ja turvallisuuden arviointi keskosten hengitysvaikeusoireyhtymän (RDS) hoitoon: monessa paikassa satunnaistettu kliininen tutkimus

Kehittämisvaihe: Vaihe II/III

Käyttöaihe: hengitysvaikeusoireyhtymä

Ensisijainen tavoite: Vertaa eloonjäämisen ilmaantuvuutta ilman bronkopulmonaalista dysplasiaa (BPD) 36 viikon iässä kuukautisten jälkeen keskosilla (≤32 vk) RDS:llä, joka on satunnaistettu saamaan intratrakeaalisesti (100 mg/kg) jompaakumpaa vuohen keuhkojen pinta-aktiivista uutetta (GLSE) tai standardivalmiste (Beractant; Survanta; Abbott, USA)

Toissijainen tavoite: 1 Vertaa käyrän alla olevaa pinta-alaa (AUC) hapentarpeeseen (FiO2) pinta-aktiivisen aineen ensimmäisen 48 tunnin aikana

2 Vertaa turvallisuustulosten ilmavuotoja, nimittäin ilmavuotoja, keuhkoverenvuotoa, laskimonsisäistä verenvuotoa, vastasyntyneiden kuolleisuutta, sepsis ja keskosten retinopatia

Tutkimuksen suunnittelu: Monikeskinen, non-inferiority satunnaistettu kontrolloitu tutkimus (RCT) keskosilla, joilla on RDS.

Opintokeskukset: Tutkimus suoritettaisiin 12-14 Intian akateemisessa keskuksessa.

Tutkimuspopulaatio: Tutkimukseen otetaan yhteensä noin 900 kelvollista ennenaikaista vastasyntynyttä.

Suunniteltu aiheiden lukumäärä: N~900 ilmoittautumaan 12-14 keskukseen

Tutkimustuote: GLSE (Lung Surfactant Extract) Cadisurf 25

Annostus ja antopaikka: Annostus: Interventioryhmän vastasyntyneille annetaan 100 mg/kg GLSE:tä. Kontrolliryhmään kuuluville annetaan 100 mg/kg Beractant (Survanta®, Abbott, USA).

Antopaikka: Intrakeaalinen

Kunkin aiheen arvioitu osallistumiskesto: 4-10 viikkoa

Opintojen arvioitu kesto 3 vuotta

Metodologia Tutkimus suoritettaisiin 12-14 tutkimuskohteessa. Kussakin toimipaikassa päätutkijan (PI) johdolla omistetut tutkimusryhmät toteuttaisivat tutkimusprotokollan yhtenäisten vakiotoimintamenettelyjen (SOP) mukaisesti. Kirjallinen tietoinen suostumus otetaan tutkittavan laillisesti valtuutetulta edustajalta (LAR). Koehenkilöt rekisteröidään instituutin eettisen komitean (IEC) ja keskuslääkestandardien valvontaorganisaation (CDSCO) hyväksymän protokollan mukaan. Kun sisällyttäminen/poissulkemiskriteerit on täytetty, koehenkilöt satunnaistetaan joko GLSE-haaraan tai Beractant-ryhmään (Survanta®, Abbott, USA). Sairaalahoidon kesto olisi 4-10 viikkoa. Tutkimusryhmä valvoisi ilmoittautuneita imeväisiä ympäri vuorokauden vakiomenettelyjen mukaisesti. Tutkimusvauvoja seurattiin kuolemaan asti tai 36 viikon postmenstruaaliseen ikään (PMA). Haittatapahtumat ja vakavat haittatapahtumat kirjataan ja niistä raportoidaan Intian sääntelyohjeiden mukaisesti.

Tutkimusvauvoja seurattiin 36 viikkoon asti PMA:ta. Tutkimus toteutettaisiin 12-14 tutkimuspaikalla. Tutkimus suoritetaan tiukasti valvotussa kliinisessä ympäristössä, jossa on välittömästi saatavilla kliinikkoja, joilla on kokemusta intubaatiosta, hengityskonehoidosta ja keskosten yleishoidosta. Pinta-aktiivista ainetta saavia imeväisiä seurataan usein valtimoiden tai transkutaanisten systeemisten O2- ja CO2-mittausten avulla. Kussakin toimipaikassa omistetut tutkimusryhmät toteuttaisivat tutkimusprotokollan yhtenäisten vakiotoimintamenettelyjen (SOP) mukaisesti.

Primary Study Endpoint • BPD-vapaa eloonjääminen

Sokaisumenetelmät

1. Satunnainen järjestys Satunnainen sekvenssi luodaan web-pohjaisella algoritmilla 1:1-allokoinnille ja kerrostukselle sivuston ja raskauden mukaan (
2. Allokoinnin piilottaminen Kahden pinta-aktiivisen aineen injektiopullot pakattaisiin identtisiin pahvilaatikoihin (CDSA:n toimesta) ja numeroittaisiin järjestyksessä kahdelle raskausasteelle (8 ml:n injektiopullot kerroksille 26-27 viikkoa ja 28-32 viikkoa vastaavasti) jokainen sivusto.

3. Toteutus Satunnaistussekvenssin laatisi riippumaton tilastotieteilijä, ja se pidetään turvallisessa säilössä ja paljastamatta tutkijoille.

   Omistautuneet tutkimusryhmät seuraisivat, varmistaisivat kelpoisuuden ja satunnaistivat vauvat ja mittasivat tuloksia. Kliininen ryhmä antaisi tutkimusryhmälle sokkoutettua pinta-aktiivista ainetta.

4. Sokeuttajat olisivat tietoisia vastasyntyneen saaman pinta-aktiivisen aineen tyypistä, koska tuotteen ja Cadisurf®- ja Survanta®-pullojen fyysinen ulkonäkö on erilainen. Lääkärit antavat pinta-aktiivista ainetta vauvalle samalla, kun vauvan sänky on eristetty muusta NICU:sta kankaalla. Vanhemmat ja tulosten arvioinnista vastaava tutkimushenkilöstö pidettäisiin sokeina interventioista. Allokaatio piilotettaisiin aineistoon, jotta tutkijat voivat analysoida tietoja ilman allokaatiotietoa.

Välianalyysi Tietoturvallisuusvalvontalautakunnan (DSMB) toivomusten mukaan 5 %, 33 % ja 66 % tavoiteotoksesta otetaan mukaan välianalyysit. DSMB:llä olisi pääsy vain tällaisten analyysien tuloksiin. Välianalyysi suoritetaan käyttämällä O'Brien-Flemingin kulutusfunktiota ja tyypin I virhetasoa 5 %.