Účinnost a bezpečnost kozího plicního surfaktantu pro léčbu syndromu respirační tísně u předčasně narozených novorozenců

Název: Hodnocení účinnosti a bezpečnosti inovativního a cenově dostupného plicního surfaktantu pro léčbu syndromu respirační tísně (RDS) u předčasně narozených novorozenců: randomizovaná klinická studie na více místech

Fáze vývoje: Fáze II/ III

Indikace: Syndrom respirační tísně

Primární cíl: Porovnat incidenci přežití bez bronchopulmonální dysplazie (BPD) ve věku 36 týdnů po menstruaci u předčasně narozených novorozenců (≤ 32 týdnů) s RDS randomizovaným pro intratracheální aplikaci (100 mg/kg) extraktu z kozího plicního surfaktantu (GLSE) nebo standardní přípravek (Beractant; Survanta; Abbott, USA)

Sekundární cíl: 1 Porovnat plochu pod křivkou (AUC) pro potřebu kyslíku (FiO2) během prvních 48 hodin podávání povrchově aktivní látky

2 Porovnat výskyt bezpečnostních výsledků, jmenovitě úniky vzduchu, plicní krvácení, intraventrikulární krvácení, neonatální mortalitu, sepsi a retinopatii nedonošených

Design studie: Multicentrická, non-inferiorita randomizovaná kontrolovaná studie (RCT) u předčasně narozených dětí s RDS.

Studijní centra: Studie by byla provedena ve 12-14 akademických centrech Indie.

Studijní populace: Do studie bude zařazeno celkem přibližně 900 způsobilých předčasně narozených novorozenců.

Plánovaný počet předmětů: N~900, které zapíše 12-14 center

Výzkumný produkt: GLSE (Lung Surfactant Extract) Cadisurf 25

Dávkování a místo podání: Dávkování: Novorozencům v intervenční skupině bude podáváno 100 mg/kg GLSE. Těm v kontrolní skupině bude podáváno 100 mg/kg Beractantu (Survanta®, Abbott, USA).

Místo podání: Intratracheální

Předpokládaná délka účasti každého předmětu: 4-10 týdnů

Předpokládaná délka studia 3 roky

Metodologie Studie by byla provedena na 12-14 studijních místech. Specializované studijní týmy pod vedením hlavního zkoušejícího (PI) na každém pracovišti by implementovaly protokol studie podle jednotných standardních operačních postupů (SOP). Písemný informovaný souhlas bude převzat od zákonného zástupce (LAR) subjektu. Subjekty budou zapsány na základě kritérií pro zařazení/vyloučení uvedených v protokolu schváleném etickou komisí institutu (IEC) a Centrální organizací pro standardní kontrolu léčiv (CDSCO). Po splnění kritérií pro zařazení/vyloučení budou subjekty randomizovány buď do ramene GLSE nebo do ramene Beractant (Survanta®, Abbott, USA). Délka hospitalizace by byla 4-10 týdnů. Zapsaní kojenci by byli sledováni studijním týmem nepřetržitě podle standardních postupů. Studované děti budou sledovány až do smrti nebo 36 týdnů postmenstruačního věku (PMA). Nežádoucí příhody a závažné nežádoucí příhody budou zaznamenávány a hlášeny podle regulačních pokynů Indie.

Studované děti budou sledovány až do 36. týdne PMA. Studie by byla provedena na 12-14 studijních místech. Studie bude provedena ve vysoce kontrolovaném klinickém prostředí s okamžitou dostupností lékařů se zkušenostmi s intubací, řízením ventilátoru a obecnou péčí o předčasně narozené děti. Kojenci, kteří dostávají povrchově aktivní látku, budou často monitorováni arteriálním nebo transkutánním měřením systémového O2 a CO2. Specializované studijní týmy na každém místě by zavedly protokol studie podle jednotných standardních operačních postupů (SOP).

Primární cíl studie • Přežití bez BPD

Postupy zaslepení

1. Náhodná sekvence Náhodná sekvence bude generována pomocí webového algoritmu pro alokaci 1:1 a stratifikaci podle lokality a gestace (
2. Utajení přidělování Lahvičky dvou povrchově aktivních látek by byly zabaleny do identických kartonových krabic (od CDSA) a postupně očíslovány podle pořadí přidělování pro dvě gestační vrstvy (8 ml lahvičky pro vrstvy 26-27 týdnů a 28-32 týdnů, v tomto pořadí) pro každé místo.

3. Realizace Randomizační sekvence by byla vytvořena nezávislým statistikem a bude uchovávána v bezpečné vazbě a nezveřejněna vyšetřovatelům.

   Specializované výzkumné týmy by sledovaly, zjišťovaly způsobilost a randomizovaly děti a měřily výsledky. Klinický tým by podával povrchově aktivní látku zaslepenou výzkumnému týmu.

4. Zaslepení kliničtí lékaři by si byli vědomi typu povrchově aktivního produktu, který novorozenec obdrží, vzhledem k odlišnému fyzickému vzhledu produktu a lahvičky Cadisurf® a Survanta®. Kliničtí lékaři by podávali povrchově aktivní látku dítěti, zatímco lůžko dítěte bylo ohraničeno od zbytku JIP látkovou clonou. Rodiče a výzkumní pracovníci odpovědní za hodnocení výsledků by byli vůči intervencím zaslepeni. Alokace by byla skryta v datovém souboru, aby výzkumníci mohli analyzovat data bez informací o alokaci.

Průběžná analýza Průběžné analýzy, pokud to požaduje Rada pro sledování bezpečnosti dat (DSMB), jsou navrhovány při počtu 5 %, 33 % a 66 % cílové velikosti vzorku. DSMB by měl přístup pouze k výsledkům takových analýz. Průběžná analýza bude provedena pomocí výdajové funkce O'Brien-Fleming a chybovosti typu I 5 %.