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Bactériothérapie rectale, greffe de microbiote fécal ou traitement oral à la vancomycine des infections récurrentes à Clostridium difficile

26 septembre 2017 mis à jour par: Andreas Munk Petersen, Hvidovre University Hospital
Le but de l'étude est d'étudier si le traitement par transplantation de microbiote fécal ou bactériothérapie rectale est supérieur à la vancomycine standard chez les patients présentant des infections récurrentes à Clostridium Difficile.

Aperçu de l'étude

Statut

Inconnue

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

L'infection à Clostridium difficile (ICD) est l'infection nosocomiale la plus courante dans le monde occidental. L'ICD est associée à une morbidité et une mortalité élevées et constitue un lourd fardeau pour le système de santé, ce qui a conduit le Centre de contrôle et de prévention des maladies (CDC) à l'identifier comme l'une des trois menaces les plus importantes/urgentes pour la santé publique.

Malgré le traitement antimicrobien de l'ICD, 20 % des patients ont une récidive de l'ICD. En raison d'une dysbiose du microbiote intestinal, le traitement antimicrobien semble moins efficace.

La transplantation de microbiote fécal (FMT) est un traitement alternatif des ICD récurrentes. Des études ont montré un taux de guérison pouvant atteindre 90 % chez les patients atteints d'ICD récurrente. Une alternative à la FMT est la bactériothérapie rectale (RBT) qui est une culture bactérienne standardisée réalisée en laboratoire composée de 12 bactéries différentes. RBT n'a jamais été étudié dans un essai clinique.

Le projet est un essai contrôlé randomisé incluant 450 patients atteints d'ICD récurrente qui seront, après avoir accepté leur participation, affectés à recevoir de la vancomycine seule ou de la vancomycine suivie soit d'une FMT, soit d'une RBT. Les patients seront suivis pendant 180 jours. La guérison est définie comme la résolution des symptômes de l'ICD 90 jours après le traitement.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Anticipé)

450

Phase

  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Danemark
      • Hvidovre, Danemark, 2650
        • Recrutement
        • Hvidovre Hospital
        • Contact:
        • Contact:
          • Andreas M Petersen, Clinical associate professor
        • Chercheur principal:
          • Andreas M Petersen, Clinical associate professor
        • Sous-enquêteur:
          • Mahtab Chehri, MD
      • Køge, Danemark, 4600
        • Recrutement
        • Køge Sygehus
        • Contact:
          • Anne R Olsen, MD
        • Contact:
          • Peter M Bytzer, Professor MD PhD
        • Sous-enquêteur:
          • Anne R Olsen, MD
        • Chercheur principal:
          • Peter M Bytzer, Professor MD

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Âge ≥ 18 ans
  • CDI récurrente vérifiée avec symptômes de CDI et vérification microbiologique (PCR).
  • Précédemment traité pour CDI avec au moins 10 jours de vancomycine ou de métronidazole.
  • Pouvoir lire et comprendre le danois.

Critère d'exclusion:

  • Espérance de vie < 3 mois.
  • Allergie à la vancomycine
  • Autre infection du tractus gastro-intestinal avec des symptômes cliniques similaires à ceux de l'ICD.
  • Autre maladie du tractus gastro-intestinal avec des symptômes cliniques similaires à ceux de l'ICD.
  • Utilisation d'antibiotiques pendant plus de 14 jours pour traiter d'autres infections
  • Planification de la grossesse, de la grossesse ou de l'allaitement.
  • Immunodépression sévère qui rend FMT/RBT relativement contre-indiqué

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Comparateur actif: Vancomycine

Vancomycine orale selon le nombre de récidives (directives danoises) :

Première récidive : Capsule vancomycine 125 mg x 4 p.o. fois par jour pendant 14 jours

≥2 récurrences :

  • gélule vancomycine 125 mg x 4 fois par jour p.o. pendant 14 jours suivi de
  • gélule vancomycine 125 mg x 2 fois par jour p.o. pendant 7 jours suivi de
  • gélule vancomycine 125 mg x 1 fois par jour p.o. pendant 7 jours suivi de
  • gélule vancomycine 125 mg x 1 p.o. tous les deux jours pendant 7 jours suivi de
  • gélule vancomycine 125 mg x 1 p.o. tous les trois jours pendant 14 jours
Médicament: Vancomycine
Déjà incl. dans la description du bras
Expérimental: Vancomycine + transplantation de microbiote fécal
Capsule vancomycine 125 mg x 4 fois par jour p.o. pendant 7 à 14 jours suivi d'une transplantation de microbiote fécal avec 200 ml de suspension fécale administrée avec un cathéter rectal.
Médicament: Vancomycine
Déjà incl. dans la description du bras
Médicament: Transplantation de microbiote fécal
Déjà incl. dans la description du bras
Expérimental: Vancomycine + bactériothérapie rectale
Capsule vancomycine 125 mg x 4 fois par jour p.o. pendant 7 à 14 jours suivi d'une bactériothérapie rectale avec 200 ml de suspension d'un mélange fixe de souches bactériennes administrées avec un cathéter rectal.
Médicament: Vancomycine
Déjà incl. dans la description du bras
Médicament: Bactériothérapie rectale
Déjà incl. dans la description du bras

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Guérison clinique de l'infection récurrente à Clostridium difficile définie comme l'absence d'infection à Clostridium difficile signalée par le patient 90 jours après le traitement.
Délai: 90 jours
Guérison clinique définie comme l'absence d'infection à Clostridium difficile signalée par le patient 90 jours après le traitement. L'investigateur appellera le patient par téléphone et remplira un questionnaire numérique.
90 jours

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Récidive précoce ou tardive de l'ICD après la fin du traitement définie comme la récurrence des symptômes de l'ICD et un échantillon de selles positif au Clostridium difficile (PCR).
Délai: 30 et 180 jours après la fin du traitement
Le patient présentant une récidive d'ICD au cours de la période de suivi sera classé comme une récidive précoce si la récidive survient dans les 30 premiers jours après le traitement et comme une récidive tardive si la récidive survient après 180 jours après le traitement. L'investigateur appellera le patient par téléphone et remplira un questionnaire numérique puis catégorisera le patient.
30 et 180 jours après la fin du traitement
Jours avec diarrhée
Délai: 1, 4, 8 et 12 jours après la fin du traitement
1, 4, 8 et 12 jours après la fin du traitement
Admission à l'hôpital associée à un ICD et hospitalisation pour d'autres causes au cours de la période de suivi
Délai: 180 jours après la fin du traitement
180 jours après la fin du traitement
Contact ambulatoire associé à un ICD et contact ambulatoire hospitalier pour d'autres causes au cours de la période de suivi
Délai: 180 jours après la fin du traitement
180 jours après la fin du traitement
Mortalité associée aux ICD et mortalité toutes causes confondues
Délai: 30, 90 et 180 jours après la fin du traitement
30, 90 et 180 jours après la fin du traitement
Comparez le nombre de patients avec une guérison clinique après le traitement à l'étude divisé en deux groupes en fonction du nombre de récidives d'ICD.
Délai: 90 jours après la fin du traitement

La guérison clinique est définie comme l'absence d'infection à Clostridium difficile rapportée par le patient 90 jours après le traitement. L'investigateur appellera le patient par téléphone et remplira un questionnaire numérique. Le nombre de patients présentant une guérison clinique d'une infection récurrente à Clostridium difficile sera divisé en deux groupes en fonction du nombre de récidives d'ICD ;

  • Groupe 1; patients avec une seule récidive
  • Groupe 2 ; patients avec 2 récidives ou plus. La division se fera sur la base des dossiers des patients et du questionnaire. Les informations seront agrégées dans le journal numérique unique à cet essai. Le nombre de patients avec guérison clinique dans les deux groupes sera comparé pour voir si un groupe répond mieux au traitement de l'étude que l'autre.
90 jours après la fin du traitement
Effet du traitement en fonction de la souche CD - c'est-à-dire les cas d'ICD de toxine B, les cas d'ICD de toxine B plus toxine binaire et les cas d'ICD CD027.
Délai: 90 jours après la fin du traitement
L'investigateur appellera le patient par téléphone et remplira un questionnaire numérique. Le résultat du laboratoire donnera à l'investigateur des informations sur la souche avec laquelle le patient a été infecté et cela sera agrégé dans le journal numérique du patient.
90 jours après la fin du traitement
Effet du traitement en fonction du taux sérique d'anticorps dirigés contre les toxines A et B des patients au moment de l'inclusion.
Délai: 90 jours après la fin du traitement
A l'inclusion, l'investigateur prélèvera un échantillon de sang pour analyser les anticorps des toxines A et B. Le résultat du laboratoire sera agrégé dans le journal numérique du patient.
90 jours après la fin du traitement
Effets secondaires dans les trois bras de traitement
Délai: 14 jours après la fin du traitement
14 jours après la fin du traitement
Caractérisation du microbiote intestinal avant et après traitement par FMT/RBT en conjonction avec la caractérisation du microbiote du donneur ou du mélange bactérien RBT.
Délai: 180 jours après la fin du traitement
Réalisé dans un sous-groupe de patients.
180 jours après la fin du traitement
Autres traitements antibiotiques associés à de nouvelles récidives d'ICD
Délai: Dans les 180 jours suivant la fin du traitement
L'investigateur appellera le patient par téléphone et remplira un questionnaire numérique. De plus, l'investigateur a accès à une base de données avec tous les médicaments sur ordonnance incl. antibiotiques. Ces informations seront collectées et agrégées dans le journal patient numérique unique pour cette étude.
Dans les 180 jours suivant la fin du traitement
Évaluation de la composition des acides biliaires avant et après traitement par FMT/RBT.
Délai: 90 jours après la fin du traitement
Analysé en lien avec la composition du microbiote et l'effet du traitement. Réalisé dans un sous-groupe de patients.
90 jours après la fin du traitement
Caractérisation des souches CD par séquençage du génome entier
Délai: 90 jours après la fin du traitement
Caractérisation des souches de CD impliquées pour déterminer si une récidive potentielle est une véritable récidive ou une réinfection par une autre souche. Le séquençage du génome entier sera effectué par le département de microbiologie clinique de l'hôpital de Hvidovre. Ces informations seront collectées par l'investigateur et agrégées dans le journal numérique du patient unique pour cet essai.
90 jours après la fin du traitement
Identification de l'âge comme facteur de risque de succès/échec du traitement
Délai: 90 jours après la fin du traitement
L'investigateur appellera le patient par téléphone pour obtenir des informations sur l'absence d'ICD et remplira un questionnaire numérique. Ces informations et l'âge du patient seront agrégés dans le journal numérique du patient.
90 jours après la fin du traitement
Identifier si l'indice de comorbidité de Charlson est associé au succès/échec du traitement.
Délai: 90 jours après la fin du traitement
A l'inclusion, l'indice de comorbidité de Charlson du patient sera calculé et mis dans le dossier du patient unique à cet essai.
90 jours après la fin du traitement

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Hvidovre University Hospital

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Andreas M Petersen, MD PhD, Hvidovre University Hospital

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

1 mai 2017

Achèvement primaire (Anticipé)

1 décembre 2018

Achèvement de l'étude (Anticipé)

1 janvier 2019

Dates d'inscription aux études

Première soumission

4 avril 2016

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

12 mai 2016

Première publication (Estimation)

17 mai 2016

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

27 septembre 2017

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

26 septembre 2017

Dernière vérification

1 septembre 2017

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • SJ-478

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

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