Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Rektal bakterioterapi, fekal mikrobiotatransplantasjon eller oral vankomycinbehandling av tilbakevendende Clostridium Difficile-infeksjoner

26. september 2017 oppdatert av: Andreas Munk Petersen, Hvidovre University Hospital
Formålet med studien er å undersøke om behandling med fekal mikrobiotatransplantasjon eller rektal bakterioterapi er overlegen standard vancomycin hos pasienter med tilbakevendende Clostridium Difficile-infeksjoner.

Studieoversikt

Status

Ukjent

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Clostridium difficile-infeksjon (CDI) er den vanligste sykehusinfeksjonen i den vestlige verden. CDI er assosiert med høy sykelighet og dødelighet og er en stor belastning for helsevesenets ledende Center of Disease Control and Prevention (CDC) for å identifisere det som en av tre viktigste/hastende trusler mot folkehelsen.

Til tross for antimikrobiell behandling av CDI, har 20 % av pasientene residiv av CDI. På grunn av dysbiose i tarmmikrobiotaen ser den antimikrobielle behandlingen ut til å være mindre effektiv.

Fekal mikrobiotatransplantasjon (FMT) er en alternativ behandling for tilbakevendende CDI. Studier har vist en helbredelsesrate på opptil 90 % hos pasienter med tilbakevendende CDI. Et alternativ til FMT er rektal bakterioterapi (RBT) som er en standardisert bakteriekultur laget i laboratoriet bestående av 12 ulike bakterier. RBT har aldri blitt undersøkt i en klinisk studie.

Prosjektet er en randomisert kontrollert studie som inkluderer 450 pasienter med tilbakevendende CDI vil, etter å ha akseptert deltakelse, bli allokert til å motta vancomycin alene eller vancomycin etterfulgt av enten FMT eller RBT. Pasientene vil bli fulgt opp i 180 dager. Kur er definert som oppløsning av CDI-symptomer 90 dager etter behandling.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Forventet)

450

Fase

  • Fase 3

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Danmark
      • Hvidovre, Danmark, 2650
        • Rekruttering
        • Hvidovre Hospital
        • Ta kontakt med:
        • Ta kontakt med:
          • Andreas M Petersen, Clinical associate professor
        • Hovedetterforsker:
          • Andreas M Petersen, Clinical associate professor
        • Underetterforsker:
          • Mahtab Chehri, MD
      • Køge, Danmark, 4600
        • Rekruttering
        • Køge Sygehus
        • Ta kontakt med:
          • Anne R Olsen, MD
        • Ta kontakt med:
          • Peter M Bytzer, Professor MD PhD
        • Underetterforsker:
          • Anne R Olsen, MD
        • Hovedetterforsker:
          • Peter M Bytzer, Professor MD

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Alder ≥ 18 år
  • Verifisert tilbakevendende CDI med symptomer på CDI og mikrobiologisk verifikasjon (PCR).
  • Tidligere behandlet for CDI med minst 10 dager med vankomycin eller metronidazol.
  • Kunne lese og forstå dansk.

Ekskluderingskriterier:

  • Forventet levealder < 3 måneder.
  • Allergi mot vankomycin
  • Annen infeksjon i GI-kanalen med kliniske symptomer som ligner på CDI.
  • Annen sykdom i GI-kanalen med kliniske symptomer som ligner på CDI.
  • Bruk av antibiotika i mer enn 14 dager ved behandling av andre infeksjoner
  • Planlegging av graviditet, graviditet eller amming.
  • Alvorlig immunsuppresjon som gjør FMT/RBT relativt kontraindisert

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Aktiv komparator: Vancomycin

Oral vankomycin i henhold til antall tilbakefall (danske retningslinjer):

Første residiv: Kapsel vankomycin 125 mg x 4 p.o. ganger daglig i 14 dager

≥2 gjentakelser:

  • kapsel vancomycin 125 mg x 4 ganger daglig p.o. i 14 dager etterfulgt av
  • kapsel vancomycin 125 mg x 2 ganger daglig p.o. i 7 dager etterfulgt av
  • kapsel vancomycin 125 mg x 1 ganger daglig p.o. i 7 dager etterfulgt av
  • kapsel vankomycin 125 mg x 1 p.o. annenhver dag i 7 dager etterfulgt av
  • kapsel vankomycin 125 mg x 1 p.o. hver tredje dag i 14 dager
Legemiddel: Vancomycin
Allerede inkl. i armbeskrivelse
Eksperimentell: Vancomycin + fekal mikrobiotatransplantasjon
Kapsel vankomycin 125 mg x 4 ganger daglig p.o. i 7-14 dager etterfulgt av fekal mikrobiotatransplantasjon med 200 ml fekal suspensjon administrert med et rektalkateter.
Legemiddel: Vancomycin
Allerede inkl. i armbeskrivelse
Legemiddel: Fekal mikrobiotatransplantasjon
Allerede inkl. i armbeskrivelse
Eksperimentell: Vancomycin + rektal bakterioterapi
Kapsel vankomycin 125 mg x 4 ganger daglig p.o. i 7-14 dager etterfulgt av rektal bakterioterapi med 200 ml suspensjon av en fast blanding av bakteriestammer administrert med et rektalkateter.
Legemiddel: Vancomycin
Allerede inkl. i armbeskrivelse
Legemiddel: Rektal bakterioterapi
Allerede inkl. i armbeskrivelse

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Klinisk kur av tilbakevendende Clostridium difficile-infeksjon definert som pasientrapportert fravær av Clostridium difficile-infeksjon 90 dager etter behandling.
Tidsramme: 90 dager
Klinisk kur definert som pasientrapportert fravær av Clostridium difficile-infeksjon 90 dager etter behandling. Utrederen vil ringe pasienten på telefon og fylle ut et digitalt spørreskjema.
90 dager

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Tidlig eller sent tilbakefall av CDI etter avsluttet behandling definert som tilbakefall av symptomer på CDI og en positiv avføringsprøve med Clostridium difficile (PCR).
Tidsramme: 30 og 180 dager etter avsluttet behandling
Pasient med residiv av CDI i oppfølgingsperioden vil bli kategorisert som et tidlig residiv dersom residiv er i løpet av de første 30 dagene etter behandling og som sent residiv hvis residiv er etter 180 dager etter behandling. Utrederen vil ringe pasienten på telefon og fylle ut et digitalt spørreskjema og deretter kategorisere pasienten.
30 og 180 dager etter avsluttet behandling
Dager med diaré
Tidsramme: 1, 4, 8 og 12 dager etter avsluttet behandling
1, 4, 8 og 12 dager etter avsluttet behandling
CDI-assosiert sykehusinnleggelse og sykehusinnleggelse av andre årsaker i oppfølgingsperioden
Tidsramme: 180 dager etter avsluttet behandling
180 dager etter avsluttet behandling
CDI-assosiert sykehuspoliklinisk kontakt og sykehuspoliklinisk kontakt av andre årsaker i oppfølgingsperioden
Tidsramme: 180 dager etter avsluttet behandling
180 dager etter avsluttet behandling
CDI-assosiert dødelighet og dødelighet av alle årsaker
Tidsramme: 30, 90 og 180 dager etter avsluttet behandling
30, 90 og 180 dager etter avsluttet behandling
Sammenlign antall pasienter med klinisk kur etter studiebehandling delt inn i to grupper avhengig av antall tilbakefall av CDI.
Tidsramme: 90 dager etter avsluttet behandling

Klinisk kur er definert som pasientrapportert fravær av Clostridium difficile-infeksjon 90 dager etter behandling. Utforskeren vil ringe pasienten på telefon og fylle ut et digitalt spørreskjema. Antall pasienter med klinisk helbredelse av tilbakevendende Clostridium difficile-infeksjon vil bli delt inn i to grupper i henhold til antall tilbakefall av CDI;

  • Gruppe 1; pasienter med ett tilbakefall
  • Gruppe 2; pasienter med 2 eller flere tilbakefall. Inndelingen vil skje basert på pasientjournal og spørreskjema. Informasjonen vil bli samlet i den digitale journalen som er unik for denne utprøvingen. Antallet pasienter med klinisk kur i de to gruppene vil bli sammenlignet for å se om den ene gruppen responderer bedre på studiebehandling enn den andre.
90 dager etter avsluttet behandling
Effekt av behandlingen avhengig av CD-stammen - dvs. toksin B CDI tilfeller, toksin B pluss binære toksin CDI tilfeller og CD027 CDI tilfeller.
Tidsramme: 90 dager etter avsluttet behandling
Utrederen vil ringe pasienten på telefon og fylle ut et digitalt spørreskjema. Laboratorieresultatet vil gi utrederen informasjon om hvilken stamme pasienten var infisert med og dette vil bli aggregert i den digitale pasientjournalen.
90 dager etter avsluttet behandling
Effekt av behandlingen avhengig av pasientens serumnivå av antistoffer mot toksin A og B på tidspunktet for inkludering.
Tidsramme: 90 dager etter avsluttet behandling
Ved inkludering vil etterforskeren samle en blodprøve for å analysere for toksin A- og B-antistoffer. Laboratorieresultatet vil bli aggregert i den digitale pasientjournalen.
90 dager etter avsluttet behandling
Bivirkninger i de tre behandlingsarmene
Tidsramme: 14 dager etter avsluttet behandling
14 dager etter avsluttet behandling
Karakterisering av tarmmikrobiotaen før og etter behandling med FMT/RBT i forbindelse med karakterisering av giverens mikrobiota eller RBT-bakterieblandingen.
Tidsramme: 180 dager etter avsluttet behandling
Utføres i en undergruppe av pasienter.
180 dager etter avsluttet behandling
Andre antibiotikabehandlinger assosiert med nye tilbakefall av CDI
Tidsramme: Innen 180 dager etter avsluttet behandling
Utrederen vil ringe pasienten på telefon og fylle ut et digitalt spørreskjema. Videre har etterforskeren tilgang til en database med alle reseptbelagte legemidler inkl. antibiotika. Denne informasjonen vil bli samlet inn og aggregert i den digitale pasientjournalen som er unik for denne studien.
Innen 180 dager etter avsluttet behandling
Evaluering av sammensetningen av gallesyrer før og etter behandling med FMT/RBT.
Tidsramme: 90 dager etter avsluttet behandling
Analysert i forbindelse med mikrobiotasammensetningen og behandlingseffekten. Utføres i en undergruppe av pasienter.
90 dager etter avsluttet behandling
Karakterisering av CD-stammene ved helgenomsekvensering
Tidsramme: 90 dager etter avsluttet behandling
Karakterisering av CD-stammene som er involvert for å avgjøre om et potensielt residiv er en reell residiv eller en reinfeksjon med en annen stamme. Helgenomsekvensering vil bli utført av avdeling for klinisk mikrobiologi i Hvidovre sykehus. Denne informasjonen vil bli samlet inn av etterforskeren og aggregert i den digitale pasientjournalen som er unik for denne studien.
90 dager etter avsluttet behandling
Identifisering av alder som risikofaktor for suksess/mislykket behandling
Tidsramme: 90 dager etter avsluttet behandling
Utrederen vil ringe pasienten på telefon for informasjon om fravær av CDI og fylle ut et digitalt spørreskjema. Denne informasjonen og pasientens alder vil samles i den digitale pasientjournalen.
90 dager etter avsluttet behandling
Identifisere om Charlson komorbiditetsindeks er assosiert med suksess/mislykket behandling.
Tidsramme: 90 dager etter avsluttet behandling
Ved inkludering vil pasientens Charlson-komorbiditetsindeks bli beregnet og lagt inn i pasientjournalen som er unik for denne studien.
90 dager etter avsluttet behandling

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Hvidovre University Hospital

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Andreas M Petersen, MD PhD, Hvidovre University Hospital

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

1. mai 2017

Primær fullføring (Forventet)

1. desember 2018

Studiet fullført (Forventet)

1. januar 2019

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

4. april 2016

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

12. mai 2016

Først lagt ut (Anslag)

17. mai 2016

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

27. september 2017

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

26. september 2017

Sist bekreftet

1. september 2017

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • SJ-478

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere