Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Rectale bacteriotherapie, fecale microbiota-transplantatie of orale vancomycinebehandeling van recidiverende Clostridium difficile-infecties

26 september 2017 bijgewerkt door: Andreas Munk Petersen, Hvidovre University Hospital
Het doel van de studie is om te onderzoeken of behandeling met fecale microbiota-transplantatie of rectale bacteriotherapie superieur is aan standaard vancomycine bij patiënten met recidiverende Clostridium Difficile-infecties.

Studie Overzicht

Toestand

Onbekend

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Clostridium difficile-infectie (CDI) is de meest voorkomende ziekenhuisinfectie in de westerse wereld. CDI wordt in verband gebracht met hoge morbiditeit en mortaliteit en is een grote last voor het leidende Centrum voor ziektebestrijding en -preventie (CDC) in de gezondheidszorg om het te identificeren als een van de drie belangrijkste/urgentste bedreigingen voor de volksgezondheid.

Ondanks antimicrobiële behandeling van CDI krijgt 20% van de patiënten een recidief van CDI. Door een dysbiose in de darmmicrobiota lijkt de antimicrobiële behandeling minder effectief te zijn.

Fecale microbiota-transplantatie (FMT) is een alternatieve behandeling voor recidiverende CDI. Studies hebben een genezingspercentage tot 90% aangetoond bij patiënten met recidiverende CDI. Een alternatief voor FMT is rectale bacteriotherapie (RBT), een gestandaardiseerde bacteriecultuur die in het laboratorium wordt gemaakt en bestaat uit 12 verschillende bacteriën. RBT is nooit onderzocht in een klinische studie.

Het project is een gerandomiseerde gecontroleerde studie waarbij 450 patiënten met recidiverende CDI, na acceptatie van deelname, worden toegewezen aan alleen vancomycine of vancomycine gevolgd door FMT of RBT. De patiënten worden gedurende 180 dagen gevolgd. Genezing wordt gedefinieerd als het verdwijnen van CDI-symptomen 90 dagen na de behandeling.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Verwacht)

450

Fase

  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Denemarken
      • Hvidovre, Denemarken, 2650
        • Werving
        • Hvidovre Hospital
        • Contact:
        • Contact:
          • Andreas M Petersen, Clinical associate professor
        • Hoofdonderzoeker:
          • Andreas M Petersen, Clinical associate professor
        • Onderonderzoeker:
          • Mahtab Chehri, MD
      • Køge, Denemarken, 4600
        • Werving
        • Køge Sygehus
        • Contact:
          • Anne R Olsen, MD
        • Contact:
          • Peter M Bytzer, Professor MD PhD
        • Onderonderzoeker:
          • Anne R Olsen, MD
        • Hoofdonderzoeker:
          • Peter M Bytzer, Professor MD

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Leeftijd ≥ 18 jaar
  • Geverifieerde recidiverende CDI met symptomen van CDI en microbiologische verificatie (PCR).
  • Eerder behandeld voor CDI met ten minste 10 dagen vancomycine of metronidazol.
  • Deens kunnen lezen en begrijpen.

Uitsluitingscriteria:

  • Levensverwachting < 3 maanden.
  • Allergie voor vancomycine
  • Andere infectie in het maagdarmkanaal met klinische symptomen vergelijkbaar met CDI.
  • Andere ziekte in het maagdarmkanaal met klinische symptomen vergelijkbaar met CDI.
  • Gebruik van antibiotica gedurende meer dan 14 dagen om andere infecties te behandelen
  • Zwangerschap, zwangerschap of borstvoeding plannen.
  • Ernstige immuunsuppressie waardoor FMT/RBT relatief gecontra-indiceerd is

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Actieve vergelijker: Vancomycine

Orale vancomycine volgens aantal recidieven (Deense richtlijnen):

Eerste recidief: Capsule vancomycine 125 mg x 4 p.o. keer per dag gedurende 14 dagen

≥2 recidieven:

  • capsule vancomycine 125 mg x 4 maal daags p.o. gedurende 14 dagen gevolgd door
  • capsule vancomycine 125 mg x 2 maal daags p.o. gedurende 7 dagen gevolgd door
  • capsule vancomycine 125 mg x 1 maal daags p.o. gedurende 7 dagen gevolgd door
  • capsule vancomycine 125 mg x 1 p.o. elke tweede dag gedurende 7 dagen gevolgd door
  • capsule vancomycine 125 mg x 1 p.o. elke derde dag gedurende 14 dagen
Geneesmiddel: Vancomycine
Reeds incl. in armbeschrijving
Experimenteel: Vancomycine + fecale microbiota-transplantatie
Capsule vancomycine 125 mg x 4 maal daags p.o. gedurende 7-14 dagen gevolgd door fecale microbiota-transplantatie met 200 ml fecale suspensie toegediend met een rectale katheter.
Geneesmiddel: Vancomycine
Reeds incl. in armbeschrijving
Geneesmiddel: Fecale microbiota-transplantatie
Reeds incl. in armbeschrijving
Experimenteel: Vancomycine + rectale bacteriotherapie
Capsule vancomycine 125 mg x 4 maal daags p.o. gedurende 7-14 dagen gevolgd door Rectale bacteriotherapie met 200 ml suspensie van een vast mengsel van bacteriestammen toegediend met een rectale katheter.
Geneesmiddel: Vancomycine
Reeds incl. in armbeschrijving
Geneesmiddel: Rectale bacteriotherapie
Reeds incl. in armbeschrijving

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Klinische genezing van recidiverende Clostridium difficile-infectie gedefinieerd als door de patiënt gemelde afwezigheid van Clostridium difficile-infectie 90 dagen na de behandeling.
Tijdsspanne: 90 dagen
Klinische genezing gedefinieerd als door de patiënt gemelde afwezigheid van Clostridium difficile-infectie 90 dagen na de behandeling. De onderzoeker belt de patiënt telefonisch op en vult een digitale vragenlijst in.
90 dagen

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Vroeg of laat recidief van CDI na het einde van de behandeling, gedefinieerd als recidief van symptomen van CDI en een positief ontlastingsmonster met Clostridium difficile (PCR).
Tijdsspanne: 30 en 180 dagen na beëindiging van de behandeling
Patiënten met een recidief van CDI in de follow-upperiode worden gecategoriseerd als een vroeg recidief als het recidief binnen de eerste 30 dagen na de behandeling plaatsvindt en als een laat recidief als het recidief na 180 dagen na de behandeling plaatsvindt. De onderzoeker belt de patiënt telefonisch op, vult een digitale vragenlijst in en categoriseert de patiënt vervolgens.
30 en 180 dagen na beëindiging van de behandeling
Dagen met diarree
Tijdsspanne: 1, 4, 8 en 12 dagen na beëindiging van de behandeling
1, 4, 8 en 12 dagen na beëindiging van de behandeling
CDI-geassocieerde ziekenhuisopname en ziekenhuisopname met andere oorzaken in de follow-upperiode
Tijdsspanne: 180 dagen na beëindiging van de behandeling
180 dagen na beëindiging van de behandeling
CDI-geassocieerd ziekenhuispoliklinisch contact en ziekenhuispoliklinisch contact van andere oorzaken in de follow-upperiode
Tijdsspanne: 180 dagen na beëindiging van de behandeling
180 dagen na beëindiging van de behandeling
CDI-geassocieerde sterfte en sterfte door alle oorzaken
Tijdsspanne: 30, 90 en 180 dagen na beëindiging van de behandeling
30, 90 en 180 dagen na beëindiging van de behandeling
Vergelijk het aantal patiënten met klinische genezing na studiebehandeling verdeeld in twee groepen, afhankelijk van het aantal recidieven van CDI.
Tijdsspanne: 90 dagen na beëindiging van de behandeling

Klinische genezing wordt gedefinieerd als door de patiënt gemelde afwezigheid van Clostridium difficile-infectie 90 dagen na de behandeling. De onderzoeker belt de patiënt telefonisch en vult een digitale vragenlijst in. Aantal patiënten met klinische genezing van recidiverende Clostridium difficile-infectie zal in twee groepen worden verdeeld op basis van het aantal recidieven van CDI;

  • Groep 1; patiënten met één recidief
  • Groep 2; patiënten met 2 of meer recidieven. De indeling vindt plaats op basis van patiëntendossiers en de vragenlijst. De informatie wordt geaggregeerd in het digitale tijdschrift dat uniek is voor deze proef. Het aantal patiënten met klinische genezing in de twee groepen zal worden vergeleken om te zien of de ene groep beter reageert op de studiebehandeling dan de andere.
90 dagen na beëindiging van de behandeling
Effect van de behandeling afhankelijk van de CD-stam - d.w.z. toxine B CDI-gevallen, toxine B plus binaire toxine CDI-gevallen en CD027 CDI-gevallen.
Tijdsspanne: 90 dagen na beëindiging van de behandeling
De onderzoeker belt de patiënt telefonisch op en vult een digitale vragenlijst in. Het laboratoriumresultaat geeft de onderzoeker informatie over de stam waarmee de patiënt is geïnfecteerd en dit wordt geaggregeerd in het digitale patiëntenjournaal.
90 dagen na beëindiging van de behandeling
Het effect van de behandeling is afhankelijk van het serumniveau van de patiënt van antilichamen tegen toxine A en B op het moment van opname.
Tijdsspanne: 90 dagen na beëindiging van de behandeling
Bij opname neemt de onderzoeker een bloedmonster af voor analyse op toxine A- en B-antilichamen. De labuitslag wordt geaggregeerd in het digitale patiëntendagboek.
90 dagen na beëindiging van de behandeling
Bijwerkingen in de drie behandelingsarmen
Tijdsspanne: 14 dagen na beëindiging van de behandeling
14 dagen na beëindiging van de behandeling
Karakterisering van de darmmicrobiota voor en na behandeling met FMT/RBT in combinatie met karakterisering van de donormicrobiota of de RBT-bacteriemix.
Tijdsspanne: 180 dagen na beëindiging van de behandeling
Uitgevoerd in een subgroep van patiënten.
180 dagen na beëindiging van de behandeling
Andere antibioticabehandelingen geassocieerd met nieuwe recidieven van CDI
Tijdsspanne: Binnen 180 dagen na beëindiging van de behandeling
De onderzoeker belt de patiënt telefonisch op en vult een digitale vragenlijst in. Verder heeft de onderzoeker toegang tot een database met alle voorgeschreven medicijnen incl. antibiotica. Deze informatie zal worden verzameld en geaggregeerd in het digitale patiëntendagboek dat uniek is voor dit onderzoek.
Binnen 180 dagen na beëindiging van de behandeling
Evaluatie van de samenstelling van galzuren voor en na behandeling met FMT/RBT.
Tijdsspanne: 90 dagen na beëindiging van de behandeling
Geanalyseerd in samenhang met de samenstelling van de microbiota en het behandelingseffect. Uitgevoerd in een subgroep van patiënten.
90 dagen na beëindiging van de behandeling
Karakterisering van de CD-stammen door sequentiebepaling van het hele genoom
Tijdsspanne: 90 dagen na beëindiging van de behandeling
Karakterisering van de betrokken CD-stammen om te bepalen of een mogelijk recidief een recidief is of een herinfectie met een andere stam. De sequentiebepaling van het hele genoom zal worden uitgevoerd door de afdeling Klinische Microbiologie in het Hvidovre-ziekenhuis. Deze informatie wordt door de onderzoeker verzameld en samengevoegd in het digitale patiëntendagboek dat uniek is voor dit onderzoek.
90 dagen na beëindiging van de behandeling
Identificatie van leeftijd als risicofactor voor het slagen/falen van de behandeling
Tijdsspanne: 90 dagen na beëindiging van de behandeling
De onderzoeker belt de patiënt telefonisch op voor informatie over afwezigheid van CDI en vult een digitale vragenlijst in. Deze informatie en de leeftijd van de patiënt worden geaggregeerd in het digitale patiëntendagboek.
90 dagen na beëindiging van de behandeling
Vaststellen of de Charlson-comorbiditeitsindex verband houdt met het slagen/mislukken van de behandeling.
Tijdsspanne: 90 dagen na beëindiging van de behandeling
Bij opname wordt de Charlson-comorbiditeitsindex van de patiënt berekend en in het patiëntendossier opgenomen dat uniek is voor dit onderzoek.
90 dagen na beëindiging van de behandeling

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Hvidovre University Hospital

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Andreas M Petersen, MD PhD, Hvidovre University Hospital

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

1 mei 2017

Primaire voltooiing (Verwacht)

1 december 2018

Studie voltooiing (Verwacht)

1 januari 2019

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

4 april 2016

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

12 mei 2016

Eerst geplaatst (Schatting)

17 mei 2016

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

27 september 2017

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

26 september 2017

Laatst geverifieerd

1 september 2017

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • SJ-478

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren