Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Ректальная бактериотерапия, трансплантация фекальной микробиоты или пероральное лечение ванкомицином рецидивирующих инфекций Clostridium difficile

26 сентября 2017 г. обновлено: Andreas Munk Petersen, Hvidovre University Hospital
Цель исследования — выяснить, превосходит ли лечение трансплантацией фекальной микробиоты или ректальной бактериотерапией стандартный ванкомицин у пациентов с рецидивирующими инфекциями, вызванными Clostridium Difficile.

Обзор исследования

Статус

Неизвестный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Инфекция Clostridium difficile (CDI) является наиболее распространенной внутрибольничной инфекцией в западном мире. CDI связана с высокой заболеваемостью и смертностью и является большим бременем для системы здравоохранения, возглавляющей Центр по контролю и профилактике заболеваний (CDC), чтобы определить ее как одну из трех наиболее важных / неотложных угроз общественному здоровью.

Несмотря на антимикробную терапию ИКД, у 20% пациентов наблюдается рецидив ИКД. Из-за дисбактериоза микробиоты кишечника антимикробная терапия представляется менее эффективной.

Трансплантация фекальной микробиоты (ТФМ) является альтернативным методом лечения рецидивирующей ИКД. Исследования показали уровень излечения до 90% у пациентов с рецидивирующей ИКД. Одной из альтернатив FMT является ректальная бактериотерапия (RBT), которая представляет собой стандартизированную бактериальную культуру, полученную в лаборатории, состоящую из 12 различных бактерий. RBT никогда не изучался в клинических испытаниях.

Проект представляет собой рандомизированное контролируемое исследование, включающее 450 пациентов с рецидивирующей ИКД, которые после принятия участия будут распределены для получения только ванкомицина или ванкомицина с последующей ТФМ или РБТ. Пациенты будут находиться под наблюдением в течение 180 дней. Излечение определяется как исчезновение симптомов ИКД через 90 дней после лечения.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Ожидаемый)

450

Фаза

  • Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Дания
      • Hvidovre, Дания, 2650
        • Рекрутинг
        • Hvidovre Hospital
        • Контакт:
        • Контакт:
          • Andreas M Petersen, Clinical associate professor
        • Главный следователь:
          • Andreas M Petersen, Clinical associate professor
        • Младший исследователь:
          • Mahtab Chehri, MD
      • Køge, Дания, 4600
        • Рекрутинг
        • Køge Sygehus
        • Контакт:
          • Anne R Olsen, MD
        • Контакт:
          • Peter M Bytzer, Professor MD PhD
        • Младший исследователь:
          • Anne R Olsen, MD
        • Главный следователь:
          • Peter M Bytzer, Professor MD

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Возраст ≥ 18 лет
  • Верифицированная рецидивирующая ИКД с симптомами ИКД и микробиологической верификацией (ПЦР).
  • Ранее лечился от ИКД не менее 10 дней ванкомицином или метронидазолом.
  • Уметь читать и понимать по-датски.

Критерий исключения:

  • Ожидаемая продолжительность жизни < 3 месяцев.
  • Аллергия на ванкомицин
  • Другие инфекции желудочно-кишечного тракта с клиническими симптомами, сходными с ИКД.
  • Другое заболевание желудочно-кишечного тракта с клиническими симптомами, сходными с ИКД.
  • Использование антибиотиков более 14 дней для лечения других инфекций
  • Планирование беременности, беременность или грудное вскармливание.
  • Тяжелая иммуносупрессия, делающая FMT/RBT относительно противопоказанной.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Активный компаратор: Ванкомицин

Пероральный ванкомицин в зависимости от количества рецидивов (датские рекомендации):

Первый рецидив: Капсула ванкомицина 125 мг x 4 р.о. раз в день в течение 14 дней

≥2 рецидивов:

  • капсулы ванкомицина 125 мг х 4 раза в день п.о. в течение 14 дней с последующим
  • капсулы ванкомицина 125 мг 2 раза в день п.о. в течение 7 дней с последующим
  • капсулы ванкомицина 125 мг х 1 раз в день п.о. в течение 7 дней с последующим
  • капсула ванкомицина 125 мг х 1 р.о. через день в течение 7 дней, затем
  • капсула ванкомицина 125 мг х 1 р.о. каждый третий день в течение 14 дней
Лекарство: Ванкомицин
Уже вкл. в описании руки
Экспериментальный: Ванкомицин + трансплантация фекальной микробиоты
Ванкомицин в капсулах 125 мг 4 раза в день п.о. в течение 7-14 дней с последующей трансплантацией фекальной микробиоты с введением 200 мл фекальной суспензии через ректальный катетер.
Лекарство: Ванкомицин
Уже вкл. в описании руки
Лекарство: Трансплантация фекальной микробиоты
Уже вкл. в описании руки
Экспериментальный: Ванкомицин + ректальная бактериотерапия
Ванкомицин в капсулах 125 мг 4 раза в день п.о. в течение 7-14 дней с последующей ректальной бактериотерапией 200 мл суспензии фиксированной смеси бактериальных штаммов, вводимой через ректальный катетер.
Лекарство: Ванкомицин
Уже вкл. в описании руки
Лекарство: Ректальная бактериотерапия
Уже вкл. в описании руки

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Клиническое излечение рецидивирующей инфекции Clostridium difficile, определяемое как отсутствие инфекции Clostridium difficile, о которой сообщает пациент, через 90 дней после лечения.
Временное ограничение: 90 дней
Клиническое излечение определяется как отсутствие инфекции Clostridium difficile, о которой сообщает пациент, через 90 дней после лечения. Исследователь позвонит пациенту по телефону и заполнит электронную анкету.
90 дней

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Ранний или поздний рецидив ИКД после окончания лечения определяется как рецидив симптомов ИКД и положительный образец кала на Clostridium difficile (ПЦР).
Временное ограничение: Через 30 и 180 дней после окончания лечения
Пациент с рецидивом ИКД в последующем периоде будет классифицироваться как ранний рецидив, если рецидив возник в первые 30 дней после лечения, и как поздний рецидив, если рецидив возник через 180 дней после лечения. Исследователь позвонит пациенту по телефону и заполнит цифровой вопросник, а затем классифицирует пациента.
Через 30 и 180 дней после окончания лечения
Дни с диареей
Временное ограничение: Через 1, 4, 8 и 12 дней после окончания лечения
Через 1, 4, 8 и 12 дней после окончания лечения
Госпитализация в связи с ИКД и госпитализация по другим причинам в последующем периоде
Временное ограничение: 180 дней после окончания лечения
180 дней после окончания лечения
Амбулаторный контакт в стационаре, связанный с ИКД, и амбулаторный контакт в стационаре по другим причинам в последующем периоде
Временное ограничение: 180 дней после окончания лечения
180 дней после окончания лечения
Смертность, связанная с ИКД, и смертность от всех причин
Временное ограничение: Через 30, 90 и 180 дней после окончания лечения
Через 30, 90 и 180 дней после окончания лечения
Сравните количество пациентов с клиническим излечением после исследуемого лечения, разделенных на две группы в зависимости от количества рецидивов ИКД.
Временное ограничение: 90 дней после окончания лечения

Клиническое излечение определяется как отсутствие инфекции Clostridium difficile, о которой сообщает пациент, через 90 дней после лечения. Исследователь позвонит пациенту по телефону и заполнит электронную анкету. Количество пациентов с клиническим излечением рецидивирующей инфекции Clostridium difficile будет разделено на две группы в соответствии с количеством рецидивов ИКД;

  • Группа 1; больные с одним рецидивом
  • Группа 2; пациенты с 2 и более рецидивами. Разделение будет производиться на основе историй болезни пациентов и анкеты. Информация будет собрана в цифровом журнале, уникальном для этого испытания. Количество пациентов с клиническим излечением в двух группах будет сравниваться, чтобы увидеть, лучше ли реагирует одна группа на исследуемое лечение, чем другая.
90 дней после окончания лечения
Влияние лечения в зависимости от штамма БК, т. е. случаев ИКД с токсином В, случаев ИКД с токсином В плюс бинарного токсина и случаев ИКД с CD027.
Временное ограничение: 90 дней после окончания лечения
Исследователь позвонит пациенту по телефону и заполнит электронную анкету. Лабораторный результат даст исследователю информацию о том, каким штаммом был инфицирован пациент, и эта информация будет собрана в цифровом журнале пациента.
90 дней после окончания лечения
Эффект лечения зависит от сывороточного уровня антител к токсинам А и В на момент включения.
Временное ограничение: 90 дней после окончания лечения
При включении исследователь возьмет образец крови для анализа на антитела к токсинам А и В. Лабораторный результат будет агрегирован в цифровом журнале пациента.
90 дней после окончания лечения
Побочные эффекты в трех группах лечения
Временное ограничение: Через 14 дней после окончания лечения
Через 14 дней после окончания лечения
Характеристика микробиоты кишечника до и после лечения FMT/RBT в сочетании с характеристикой микробиоты донора или бактериальной смеси RBT.
Временное ограничение: 180 дней после окончания лечения
Выполнено в подгруппе больных.
180 дней после окончания лечения
Другие виды лечения антибиотиками, связанные с новыми рецидивами ИКД
Временное ограничение: В течение 180 дней после окончания лечения
Исследователь позвонит пациенту по телефону и заполнит электронную анкету. Кроме того, исследователь имеет доступ к базе данных со всеми отпускаемыми по рецепту лекарствами, в т.ч. антибиотики. Эта информация будет собрана и объединена в цифровой журнал пациентов, уникальный для этого исследования.
В течение 180 дней после окончания лечения
Оценка состава желчных кислот до и после лечения FMT/RBT.
Временное ограничение: 90 дней после окончания лечения
Проанализировано в сочетании с составом микробиоты и эффектом лечения. Выполнено в подгруппе больных.
90 дней после окончания лечения
Характеристика штаммов CD с помощью полногеномного секвенирования
Временное ограничение: 90 дней после окончания лечения
Характеристика штаммов CD для определения того, является ли потенциальный рецидив истинным рецидивом или реинфекцией другим штаммом. Секвенирование всего генома будет проводиться отделением клинической микробиологии больницы Видовре. Эта информация будет собираться исследователем и агрегироваться в цифровом журнале пациента, уникальном для данного исследования.
90 дней после окончания лечения
Выявление возраста как фактора риска успеха/неудачи лечения
Временное ограничение: 90 дней после окончания лечения
Исследователь позвонит пациенту по телефону для получения информации об отсутствии ИКД и заполнит электронный опросник. Эта информация и возраст пациента будут объединены в цифровой журнал пациента.
90 дней после окончания лечения
Определение того, связан ли индекс коморбидности Чарлсона с успехом/неудачей лечения.
Временное ограничение: 90 дней после окончания лечения
При включении будет рассчитан индекс коморбидности Чарльсона пациента, который будет внесен в историю болезни пациента, уникальную для этого исследования.
90 дней после окончания лечения

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Hvidovre University Hospital

Следователи

  • Главный следователь: Andreas M Petersen, MD PhD, Hvidovre University Hospital

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

1 мая 2017 г.

Первичное завершение (Ожидаемый)

1 декабря 2018 г.

Завершение исследования (Ожидаемый)

1 января 2019 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

4 апреля 2016 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

12 мая 2016 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

17 мая 2016 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

27 сентября 2017 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

26 сентября 2017 г.

Последняя проверка

1 сентября 2017 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • SJ-478

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться