Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Rektal bakterioterapi, fekal mikrobiotatransplantation eller oral vankomycinbehandling av återkommande Clostridium Difficile-infektioner

26 september 2017 uppdaterad av: Andreas Munk Petersen, Hvidovre University Hospital
Syftet med studien är att undersöka om behandling med fekal mikrobiotatransplantation eller rektal bakterioterapi är överlägsen standard vankomycin hos patienter med återkommande Clostridium Difficile-infektioner.

Studieöversikt

Status

Okänd

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Clostridium difficile-infektion (CDI) är den vanligaste nosokomiala infektionen i västvärlden. CDI är förknippat med hög sjuklighet och dödlighet och är en stor börda för sjukvårdssystemets ledande Center of Disease Control and Prevention (CDC) att identifiera det som ett av tre viktigaste/brådskande hoten mot folkhälsan.

Trots antimikrobiell behandling av CDI har 20 % av patienterna återfall av CDI. På grund av en dysbios i tarmmikrobiotan verkar den antimikrobiella behandlingen vara mindre effektiv.

Fekal mikrobiotatransplantation (FMT) är en alternativ behandling för återkommande CDI. Studier har visat en botningsfrekvens på upp till 90 % hos patienter med återkommande CDI. Ett alternativ till FMT är rektal bakterioterapi (RBT) som är en standardiserad bakteriekultur gjord i laboratoriet bestående av 12 olika bakterier. RBT har aldrig undersökts i en klinisk prövning.

Projektet är en randomiserad kontrollerad studie som omfattar 450 patienter med återkommande CDI kommer, efter att ha accepterat deltagande, tilldelas enbart vankomycin eller vankomycin följt av antingen FMT eller RBT. Patienterna kommer att följas upp i 180 dagar. Botande definieras som upplösning av CDI-symtom 90 dagar efter behandling.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Förväntat)

450

Fas

  • Fas 3

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Danmark
      • Hvidovre, Danmark, 2650
        • Rekrytering
        • Hvidovre Hospital
        • Kontakt:
        • Kontakt:
          • Andreas M Petersen, Clinical associate professor
        • Huvudutredare:
          • Andreas M Petersen, Clinical associate professor
        • Underutredare:
          • Mahtab Chehri, MD
      • Køge, Danmark, 4600
        • Rekrytering
        • Køge Sygehus
        • Kontakt:
          • Anne R Olsen, MD
        • Kontakt:
          • Peter M Bytzer, Professor MD PhD
        • Underutredare:
          • Anne R Olsen, MD
        • Huvudutredare:
          • Peter M Bytzer, Professor MD

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Ålder ≥ 18 år
  • Verifierad återkommande CDI med symtom på CDI och mikrobiologisk verifiering (PCR).
  • Tidigare behandlad för CDI med minst 10 dagars vankomycin eller metronidazol.
  • Kunna läsa och förstå danska.

Exklusions kriterier:

  • Förväntad livslängd < 3 månader.
  • Allergi mot vankomycin
  • Annan infektion i mag-tarmkanalen med kliniska symtom som liknar CDI.
  • Annan sjukdom i mag-tarmkanalen med kliniska symtom som liknar CDI.
  • Användning av antibiotika i mer än 14 dagar för att behandla andra infektioner
  • Planera graviditet, graviditet eller amning.
  • Svår immunsuppression vilket gör FMT/RBT relativt kontraindicerat

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: Vancomycin

Oralt vankomycin efter antal recidiv (danska riktlinjer):

Första återfall: Kapsel vankomycin 125 mg x 4 p.o. gånger dagligen i 14 dagar

≥2 återfall:

  • kapsel vankomycin 125 mg x 4 gånger dagligen p.o. i 14 dagar följt av
  • kapsel vankomycin 125 mg x 2 gånger dagligen p.o. i 7 dagar följt av
  • kapsel vankomycin 125 mg x 1 gånger dagligen p.o. i 7 dagar följt av
  • kapsel vankomycin 125 mg x 1 p.o. varannan dag i 7 dagar följt av
  • kapsel vankomycin 125 mg x 1 p.o. var tredje dag i 14 dagar
Läkemedel: Vancomycin
Redan inkl. i armbeskrivning
Experimentell: Vankomycin + fekal mikrobiotatransplantation
Kapsel vankomycin 125 mg x 4 gånger dagligen p.o. i 7-14 dagar följt av fekal mikrobiotatransplantation med 200 ml fekal suspension administrerad med en rektal kateter.
Läkemedel: Vancomycin
Redan inkl. i armbeskrivning
Läkemedel: Fekal mikrobiotatransplantation
Redan inkl. i armbeskrivning
Experimentell: Vankomycin + rektal bakterioterapi
Kapsel vankomycin 125 mg x 4 gånger dagligen p.o. under 7-14 dagar följt av rektal bakterioterapi med 200 ml suspension av en fixerad blandning av bakteriestammar administrerade med en rektalkateter.
Läkemedel: Vancomycin
Redan inkl. i armbeskrivning
Läkemedel: Rektal bakterioterapi
Redan inkl. i armbeskrivning

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Klinisk bot av återkommande Clostridium difficile-infektion definierad som patientrapporterad frånvaro av Clostridium difficile-infektion 90 dagar efter behandling.
Tidsram: 90 dagar
Klinisk bot definierad som patientrapporterad frånvaro av Clostridium difficile-infektion 90 dagar efter behandling. Utredaren kommer att ringa patienten per telefon och fylla i ett digitalt frågeformulär.
90 dagar

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Tidigt eller sent återfall av CDI efter avslutad behandling definieras som återfall av symtom på CDI och ett positivt avföringsprov med Clostridium difficile (PCR).
Tidsram: 30 och 180 dagar efter avslutad behandling
Patient med recidiv av CDI under uppföljningsperioden kommer att kategoriseras som ett tidigt recidiv om återfallet är under de första 30 dagarna efter behandling och som ett sent recidiv om återfallet är efter 180 dagar efter behandling. Utredaren kommer att ringa patienten per telefon och fylla i ett digitalt frågeformulär och därefter kategorisera patienten.
30 och 180 dagar efter avslutad behandling
Dagar med diarré
Tidsram: 1, 4, 8 och 12 dagar efter avslutad behandling
1, 4, 8 och 12 dagar efter avslutad behandling
CDI-associerad sjukhusinläggning och sjukhusinläggning av andra orsaker under uppföljningsperioden
Tidsram: 180 dagar efter avslutad behandling
180 dagar efter avslutad behandling
CDI-associerad sjukhuskontakt och öppenvårdskontakt av andra orsaker under uppföljningsperioden
Tidsram: 180 dagar efter avslutad behandling
180 dagar efter avslutad behandling
CDI-associerad dödlighet och dödlighet av alla orsaker
Tidsram: 30, 90 och 180 dagar efter avslutad behandling
30, 90 och 180 dagar efter avslutad behandling
Jämför antalet patienter med klinisk bot efter studiebehandling uppdelat i två grupper beroende på antalet recidiv av CDI.
Tidsram: 90 dagar efter avslutad behandling

Klinisk bot definieras som patientrapporterad frånvaro av Clostridium difficile-infektion 90 dagar efter behandling. Utredaren kommer att ringa patienten per telefon och fylla i ett digitalt frågeformulär. Antal patienter med kliniskt botande av återkommande Clostridium difficile-infektion kommer att delas in i två grupper enligt antalet återfall av CDI;

  • Grupp 1; patienter med ett återfall
  • Grupp 2; patienter med 2 eller fler recidiv. Uppdelningen kommer att göras utifrån patientjournaler och frågeformuläret. Informationen kommer att samlas i den digitala journalen som är unik för denna prövning. Antalet patienter med klinisk bot i de två grupperna kommer att jämföras för att se om en grupp svarar bättre på studiebehandling än den andra.
90 dagar efter avslutad behandling
Effekt av behandlingen beroende på CD-stammen - d.v.s. toxin B CDI-fall, toxin B plus binärt toxin CDI-fall och CD027 CDI-fall.
Tidsram: 90 dagar efter avslutad behandling
Utredaren kommer att ringa patienten per telefon och fylla i ett digitalt frågeformulär. Labbresultatet kommer att ge utredaren information om vilken stam patienten var infekterad med och detta kommer att samlas i den digitala patientjournalen.
90 dagar efter avslutad behandling
Effekt av behandlingen beror på patientens serumnivå av antikroppar mot toxin A och B vid tidpunkten för inkludering.
Tidsram: 90 dagar efter avslutad behandling
Vid inkluderingen kommer utredaren att samla in ett blodprov för analys av toxin A- och B-antikroppar. Labbresultatet kommer att samlas i den digitala patientjournalen.
90 dagar efter avslutad behandling
Biverkningar i de tre behandlingsarmarna
Tidsram: 14 dagar efter avslutad behandling
14 dagar efter avslutad behandling
Karakterisering av tarmmikrobiotan före och efter behandling med FMT/RBT i samband med karakterisering av donatorns mikrobiota eller RBT-bakteriemixen.
Tidsram: 180 dagar efter avslutad behandling
Utförs i en undergrupp av patienter.
180 dagar efter avslutad behandling
Andra antibiotikabehandlingar förknippade med nya återfall av CDI
Tidsram: Inom 180 dagar efter avslutad behandling
Utredaren kommer att ringa patienten per telefon och fylla i ett digitalt frågeformulär. Vidare har utredaren tillgång till en databas med alla receptbelagda läkemedel inkl. antibiotika. Denna information kommer att samlas in och aggregeras i den digitala patientjournalen som är unik för denna studie.
Inom 180 dagar efter avslutad behandling
Utvärdering av gallsyrors sammansättning före och efter behandling med FMT/RBT.
Tidsram: 90 dagar efter avslutad behandling
Analyseras i samband med mikrobiotasammansättningen och behandlingseffekten. Utförs i en undergrupp av patienter.
90 dagar efter avslutad behandling
Karakterisering av CD-stammarna genom helgenomsekvensering
Tidsram: 90 dagar efter avslutad behandling
Karakterisering av de inblandade CD-stammarna för att avgöra om ett potentiellt återfall är ett sant återfall eller en återinfektion med en annan stam. Helgenomsekvensering kommer att utföras av avdelningen för klinisk mikrobiologi på Hvidovre sjukhus. Denna information kommer att samlas in av utredaren och aggregeras i den digitala patientjournalen som är unik för denna studie.
90 dagar efter avslutad behandling
Identifiering av ålder som riskfaktor för behandlingsframgång/misslyckande
Tidsram: 90 dagar efter avslutad behandling
Utredaren kommer att ringa patienten per telefon för information om frånvaro av CDI och fylla i ett digitalt frågeformulär. Denna information och patientens ålder kommer att samlas i den digitala patientjournalen.
90 dagar efter avslutad behandling
Identifiera om Charlson komorbiditetsindex är associerat med framgång/misslyckande av behandlingen.
Tidsram: 90 dagar efter avslutad behandling
Vid inkludering kommer patientens Charlson Comorbidity index att beräknas och föras in i patientjournalen som är unik för denna studie.
90 dagar efter avslutad behandling

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Hvidovre University Hospital

Utredare

  • Huvudutredare: Andreas M Petersen, MD PhD, Hvidovre University Hospital

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Användbara länkar

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

1 maj 2017

Primärt slutförande (Förväntat)

1 december 2018

Avslutad studie (Förväntat)

1 januari 2019

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

4 april 2016

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

12 maj 2016

Första postat (Uppskatta)

17 maj 2016

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

27 september 2017

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

26 september 2017

Senast verifierad

1 september 2017

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • SJ-478

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera