直肠细菌疗法、粪便微生物群移植或口服万古霉素治疗复发性艰难梭菌感染
2017年9月26日 更新者：Andreas Munk Petersen、Hvidovre University Hospital
该研究的目的是调查粪便微生物群移植或直肠细菌疗法对复发性艰难梭菌感染患者的治疗是否优于标准万古霉素。
研究概览
详细说明
艰难梭菌感染 (CDI) 是西方世界最常见的院内感染。 CDI 与高发病率和死亡率有关，是导致疾病控制和预防中心 (CDC) 将其确定为公共卫生三大最重要/紧迫威胁之一的医疗保健系统的沉重负担。
尽管对 CDI 进行了抗菌治疗，仍有 20% 的患者出现 CDI 复发。 由于肠道菌群失调，抗菌治疗似乎效果不佳。
粪便微生物群移植 (FMT) 是复发性 CDI 的替代治疗方法。 研究表明，复发性 CDI 患者的治愈率高达 90%。 FMT 的一种替代方法是直肠细菌疗法 (RBT)，这是一种在实验室中制成的标准化细菌培养物，由 12 种不同的细菌组成。 RBT 从未在临床试验中进行过研究。
该项目是一项随机对照试验，包括 450 名复发性 CDI 患者，在接受参与后，将被分配接受单独的万古霉素或万古霉素后接 FMT 或 RBT。 患者将被随访 180 天。 治愈定义为治疗后 90 天 CDI 症状消退。
研究类型
介入性
注册 (预期的)
450
阶段
- 第三阶段
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习联系方式
- 姓名：Andreas M Petersen, MD, PhD
- 电话号码：+4538625960
- 邮箱：andreasmunkpetersen@regionh.dk
学习地点
-
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Hvidovre、丹麦、2650
- 招聘中
- Hvidovre Hospital
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接触：
- Mahtab Chehri, MD
- 电话号码：+4538626785
- 邮箱：mahtab.chehri.02@regionh.dk
-
接触：
- Andreas M Petersen, Clinical associate professor
-
首席研究员：
- Andreas M Petersen, Clinical associate professor
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副研究员：
- Mahtab Chehri, MD
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Køge、丹麦、4600
- 招聘中
- Køge Sygehus
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接触：
- Anne R Olsen, MD
-
接触：
- Peter M Bytzer, Professor MD PhD
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副研究员：
- Anne R Olsen, MD
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首席研究员：
- Peter M Bytzer, Professor MD
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 年龄 ≥ 18 岁
- 经证实具有 CDI 症状和微生物学验证 (PCR) 的复发性 CDI。
- 以前用至少 10 天的万古霉素或甲硝唑治疗 CDI。
- 能够阅读和理解丹麦语。
排除标准：
- 预期寿命<3个月。
- 对万古霉素过敏
- 临床症状与 CDI 相似的其他胃肠道感染。
- 临床症状与 CDI 相似的其他胃肠道疾病。
- 使用抗生素治疗其他感染超过 14 天
- 计划怀孕、怀孕或哺乳。
- 严重的免疫抑制使 FMT/RBT 相对禁忌
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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有源比较器：万古霉素
根据复发次数口服万古霉素（丹麦指南）： 第一次复发：万古霉素胶囊 125 mg x 4 p.o.每天几次，持续 14 天 ≥2次复发：
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已经包括。在手臂描述
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实验性的：万古霉素+粪菌移植
胶囊万古霉素 125 毫克 x 每天 4 次 p.o.持续 7-14 天，然后进行粪便微生物群移植，使用直肠导管施用 200 毫升粪便悬浮液。
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已经包括。在手臂描述
已经包括。在手臂描述
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实验性的：万古霉素+直肠细菌疗法
胶囊万古霉素 125 毫克 x 每天 4 次 p.o.持续 7-14 天，然后使用 200 ml 固定的细菌菌株混合物悬浮液进行直肠细菌治疗，并通过直肠导管给药。
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已经包括。在手臂描述
已经包括。在手臂描述
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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复发性艰难梭菌感染的临床治愈定义为患者报告的艰难梭菌感染在治疗后 90 天消失。
大体时间：90天
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临床治愈定义为患者报告在治疗后 90 天没有艰难梭菌感染。
研究者将通过电话致电患者并填写数字问卷。
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90天
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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治疗结束后 CDI 的早期或晚期复发定义为 CDI 症状复发和艰难梭菌 (PCR) 粪便样本阳性。
大体时间：治疗结束后 30 天和 180 天
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如果在治疗后的前 30 天内复发，则在随访期间复发 CDI 的患者将被归类为早期复发，如果在治疗后的前 180 天复发，则将其归类为晚期复发。
调查员将通过电话致电患者并填写数字问卷，然后对患者进行分类。
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治疗结束后 30 天和 180 天
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腹泻的日子
大体时间：结束治疗后 1、4、8 和 12 天
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结束治疗后 1、4、8 和 12 天
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随访期间CDI相关入院及其他原因入院
大体时间：结束治疗后 180 天
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结束治疗后 180 天
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随访期间CDI相关医院门诊接触者及其他原因医院门诊接触者
大体时间：结束治疗后 180 天
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结束治疗后 180 天
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CDI 相关死亡率和全因死亡率
大体时间：结束治疗后 30、90 和 180 天
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结束治疗后 30、90 和 180 天
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比较研究治疗后临床治愈的患者数量，根据 CDI 的复发数量分为两组。
大体时间：结束治疗后 90 天
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临床治愈定义为患者报告在治疗后 90 天没有艰难梭菌感染。 调查员将通过电话致电患者并填写数字问卷。 将复发性艰难梭菌感染临床治愈患者数按CDI复发数分为两组；
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结束治疗后 90 天
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治疗效果取决于 CD 菌株——即毒素 B CDI 病例、毒素 B 加二元毒素 CDI 病例和 CD027 CDI 病例。
大体时间：结束治疗后 90 天
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研究者将通过电话致电患者并填写数字问卷。
实验室结果将向研究人员提供有关患者感染了哪种菌株的信息，这些信息将汇总在数字患者日志中。
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结束治疗后 90 天
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治疗效果取决于纳入时患者血清中针对毒素 A 和 B 的抗体水平。
大体时间：结束治疗后 90 天
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纳入时，研究者将收集血样以分析毒素 A 和 B 抗体。
实验室结果将汇总在数字患者日志中。
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结束治疗后 90 天
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三个治疗组的副作用
大体时间：治疗结束后 14 天
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治疗结束后 14 天
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FMT/RBT 治疗前后肠道微生物群的特征与供体微生物群或 RBT 细菌混合物的特征相结合。
大体时间：结束治疗后 180 天
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在一组患者中进行。
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结束治疗后 180 天
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与 CDI 新复发相关的其他抗生素治疗
大体时间：治疗结束后 180 天内
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研究者将通过电话致电患者并填写数字问卷。
此外，研究人员可以访问包含所有处方药的数据库，包括。
抗生素。
这些信息将被收集并汇总在本研究特有的数字患者杂志中。
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治疗结束后 180 天内
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FMT/RBT治疗前后胆汁酸组成的评估。
大体时间：结束治疗后 90 天
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结合微生物群组成和治疗效果进行分析。
在一组患者中进行。
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结束治疗后 90 天
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通过全基因组测序鉴定 CD 菌株
大体时间：结束治疗后 90 天
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对所涉及的 CD 菌株进行表征，以确定潜在的复发是真正的复发还是另一种菌株的再感染。
全基因组测序将由 Hvidovre 医院的临床微生物学系进行。
该信息将由研究者收集，并汇总在本试验特有的数字患者杂志中。
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结束治疗后 90 天
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将年龄确定为治疗成功/失败的风险因素
大体时间：结束治疗后 90 天
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研究者将通过电话致电患者以了解关于没有 CDI 的信息并填写数字问卷。
此信息和患者的年龄将汇总在数字患者日志中。
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结束治疗后 90 天
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确定 Charlson 合并症指数是否与治疗成功/失败相关。
大体时间：结束治疗后 90 天
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在纳入时，将计算患者的 Charlson 合并症指数并将其放入该试验特有的患者记录中。
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结束治疗后 90 天
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Andreas M Petersen, MD PhD、Hvidovre University Hospital
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Olsen MA, Yan Y, Reske KA, Zilberberg MD, Dubberke ER. Recurrent Clostridium difficile infection is associated with increased mortality. Clin Microbiol Infect. 2015 Feb;21(2):164-70. doi: 10.1016/j.cmi.2014.08.017. Epub 2014 Oct 12.
- van Nood E, Vrieze A, Nieuwdorp M, Fuentes S, Zoetendal EG, de Vos WM, Visser CE, Kuijper EJ, Bartelsman JF, Tijssen JG, Speelman P, Dijkgraaf MG, Keller JJ. Duodenal infusion of donor feces for recurrent Clostridium difficile. N Engl J Med. 2013 Jan 31;368(5):407-15. doi: 10.1056/NEJMoa1205037. Epub 2013 Jan 16.
- Lessa FC, Mu Y, Bamberg WM, Beldavs ZG, Dumyati GK, Dunn JR, Farley MM, Holzbauer SM, Meek JI, Phipps EC, Wilson LE, Winston LG, Cohen JA, Limbago BM, Fridkin SK, Gerding DN, McDonald LC. Burden of Clostridium difficile infection in the United States. N Engl J Med. 2015 Feb 26;372(9):825-34. doi: 10.1056/NEJMoa1408913.
- Kelly CP, LaMont JT. Clostridium difficile--more difficult than ever. N Engl J Med. 2008 Oct 30;359(18):1932-40. doi: 10.1056/NEJMra0707500. No abstract available. Erratum In: N Engl J Med. 2010 Oct 14;363(16):1585.
- Cammarota G, Masucci L, Ianiro G, Bibbo S, Dinoi G, Costamagna G, Sanguinetti M, Gasbarrini A. Randomised clinical trial: faecal microbiota transplantation by colonoscopy vs. vancomycin for the treatment of recurrent Clostridium difficile infection. Aliment Pharmacol Ther. 2015 May;41(9):835-43. doi: 10.1111/apt.13144. Epub 2015 Mar 1.
- Tvede M, Tinggaard M, Helms M. Rectal bacteriotherapy for recurrent Clostridium difficile-associated diarrhoea: results from a case series of 55 patients in Denmark 2000-2012. Clin Microbiol Infect. 2015 Jan;21(1):48-53. doi: 10.1016/j.cmi.2014.07.003. Epub 2014 Oct 12.
有用的网址
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2017年5月1日
初级完成 (预期的)
2018年12月1日
研究完成 (预期的)
2019年1月1日
研究注册日期
首次提交
2016年4月4日
首先提交符合 QC 标准的
2016年5月12日
首次发布 (估计)
2016年5月17日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2017年9月27日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2017年9月26日
最后验证
2017年9月1日
更多信息
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艰难梭菌的临床试验
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