Cisplatine, radiothérapie avec modulation d'intensité et pembrolizumab dans le traitement de patients atteints d'un carcinome épidermoïde de la tête et du cou de stade III-IV

Critère d'intégration:

• ÉTAPE 1 (INSCRIPTION)
• Diagnostic pathologiquement (histologiquement ou cytologiquement) prouvé de carcinome épidermoïde de la tête et du cou (HNSCC) impliquant la cavité buccale (à l'exclusion des lèvres), l'oropharynx (p16 négatif), l'hypopharynx ou le larynx
• Les patients doivent avoir subi une résection chirurgicale totale brute de la cavité buccale à haut risque, de l'oropharynx (p16 négatif), du larynx ou du carcinome épidermoïde de l'hypopharynx (SCC) dans les 63 jours précédant l'inscription ; note : les patients peuvent subir une biopsie sous anesthésie générale dans une salle d'opération suivie d'une chirurgie ablative définitive du cancer représentant une résection totale brute ; la résection totale brute doit être effectuée dans les 63 jours précédant l'inscription ; si, cependant, les patients ont une résection ablative mais présentent une récidive macroscopique rapide ou s'il est déterminé qu'ils ont une maladie persistante macroscopique nécessitant une résection pour obtenir une résection totale macroscopique, alors le patient n'est pas éligible

• Les patients doivent présenter au moins une des caractéristiques pathologiques à haut risque suivantes :

  • Extension nodale extracapsulaire
  • Cancer invasif à la marge de résection de la tumeur primaire (tumeur à l'encre) ; Remarque : Les patients qui ont une marge positive et qui subissent une résection avec une marge négative finale ne sont éligibles que s'ils peuvent être inscrits dans les 63 jours suivant la résection totale brute initiale ET qu'une extension nodale extracapsulaire était également présente ; les patients qui ont une marge positive et qui subissent une résection avec une marge finale négative et qui n'ont pas d'extension ganglionnaire extracapsulaire ne sont PAS éligibles

• HNSCC pathologique de stade III ou IV, y compris l'absence de métastases à distance, sur la base du bilan diagnostique minimum suivant :

  • Antécédents généraux/examen physique par un radio-oncologue et/ou un oncologue médical dans les 84 jours précédant l'inscription
  • Examen par un oto-rhino-laryngologiste (ORL) ou un chirurgien tête et cou avant la chirurgie ; une laryngopharyngoscopie (miroir et/ou fibre optique et/ou procédure directe), le cas échéant, est recommandée mais non obligatoire ; l'examen peropératoire est une documentation acceptable
  • Imagerie préopératoire de la tête et du cou : une tomodensitométrie (TDM) du cou (avec contraste) ou tomodensitométrie/tomographie par émission de positrons (TEP) (avec contraste) et/ou une imagerie par résonance magnétique (IRM) du cou (T1 avec gadolinium et T2) dans les 84 jours précédant la chirurgie ; remarque : ces données d'imagerie (scan préopératoire montrant une maladie macroscopique) doivent être soumises au format Digital Imaging and Communications in Medicine (DICOM) via le transfert d'images et de données (TRIAD) ; le rapport doit être téléchargé dans Rave
  • Imagerie thoracique avec une tomodensitométrie (avec ou sans contraste) ou une TDM/PET (avec ou sans contraste) incluant la poitrine dans les 120 jours précédant l'inscription ; Remarque : si la tomodensitométrie/TEP avec ou sans produit de contraste est effectuée dans les 84 jours précédant la chirurgie, elle répond aux exigences en matière d'imagerie thoracique
• Pour les patients atteints d'un cancer de l'oropharynx uniquement : l'établissement effectuera un test p16, et si p16 est négatif, ce tissu doit être soumis à un examen central pour confirmation avant l'enregistrement à l'étape 2 ; remarque : si l'établissement constate que le patient est positif pour p16, le patient est exclu de cet essai sur la base d'une biologie, d'un pronostic et d'un statut à risque faible ou intermédiaire plutôt qu'à risque élevé
• Statut de performance de Zubrod de 0-1 dans les 28 jours précédant l'inscription
• Numération absolue des neutrophiles (ANC) : >= 1 500/mm^3
• Plaquettes : >= 100 000 / mm^3
• Hémoglobine : > 8,0 g/dL (remarque : l'utilisation d'une transfusion ou d'une autre intervention pour obtenir une hémoglobine [Hb] >= 8,0 g/dl est acceptable)
• Clairance de la créatinine (CrCl) > 50 ml/min dans les 14 jours précédant l'enregistrement, déterminée par une collecte sur 24 heures ou estimée par la formule de Cockcroft-Gault
• Bilirubine totale sérique : =< 1,5 X LSN OU
• Bilirubine directe : =< LSN pour les patients avec des taux de bilirubine totale > 1,5 LSN
• Aspartate aminotransférase (AST) (transaminase glutamique oxaloacétique sérique [SGOT]) et alanine aminotransférase (ALT) (glutamate pyruvate transaminase sérique [SGPT]) = < 2,5 X LSN
• Rapport international normalisé (INR) ou temps de prothrombine (PT) : < 1,5 X LSN sauf si le patient reçoit un traitement anticoagulant tant que le PT ou le temps de thromboplastine partielle (PTT) se situe dans la plage thérapeutique de l'utilisation prévue des anticoagulants
• Temps de thromboplastine partielle activée (aPTT) : < 1,5 X LSN sauf si le patient reçoit un traitement anticoagulant tant que le PT ou le PTT se situe dans la plage thérapeutique de l'utilisation prévue des anticoagulants
• Les évaluations suivantes sont requises dans les 14 jours précédant l'inscription : sodium (Na), potassium (K), chlore (Cl), glucose, calcium (Ca), magnésium (Mg) et albumine ; remarque : les patients avec un magnésium initial < 0,5 mmol/L (1,2 mg/dl) peuvent recevoir une supplémentation corrective en magnésium mais doivent continuer à recevoir soit une perfusion hebdomadaire prophylactique de magnésium et/ou une supplémentation orale en magnésium (par exemple, oxyde de magnésium) à la discrétion de l'investigateur
• Pour les femmes en âge de procréer, un test de grossesse sérique négatif dans les 14 jours suivant l'inscription
• Les patientes en âge de procréer et les hommes recevant du MK-3475 (pembrolizumab) qui sont sexuellement actifs avec des femmes en âge de procréer doivent être disposés à utiliser une méthode de contraception adéquate pendant toute la durée de l'étude jusqu'à 120 jours après la dernière dose de MK-3475 (pembrolizumab); remarque : l'abstinence est acceptable s'il s'agit du mode de vie habituel et de la contraception préférée du patient
• Les patients avec des sondes d'alimentation sont éligibles pour l'étude
• Le patient ou un représentant légalement autorisé doit fournir un consentement éclairé spécifique à l'étude avant l'entrée à l'étude, y compris le consentement pour la soumission obligatoire de tissu tumoral, de sérum et de sang pour les corrélatifs immunitaires (tous les patients) et l'analyse p16 (cas oropharyngés uniquement)
• ÉTAPE 2 (INSCRIPTION)
• Pour les patients atteints d'un cancer de l'oropharynx uniquement : p16 négatif, confirmé par l'examen central de pathologie

Critère d'exclusion:

• Preuve clinique ou radiologique définitive de la maladie métastatique
• Antécédents de malignité invasive (à l'exception du cancer de la peau non mélanomateux) à moins qu'il n'y ait eu aucune maladie depuis au moins 1 095 jours (3 ans) ; les cancers non invasifs (par exemple, le carcinome in situ du sein, de la cavité buccale ou du col de l'utérus) sont autorisés même s'ils ont été diagnostiqués et traités il y a moins de 3 ans
• Les patients atteints de tumeurs primaires ou bilatérales simultanées sont exclus, à l'exception des patients atteints de cancers bilatéraux des amygdales ou des patients atteints d'un carcinome thyroïdien différencié T1-2, N0, M0, qui sont éligibles
• Traitement systémique antérieur, y compris chimiothérapie cytotoxique, thérapie biologique/ciblée ou thérapie immunitaire pour le cancer à l'étude ; remarque : une chimiothérapie cytotoxique antérieure ou une thérapie biologique/ciblée pour un cancer différent est autorisée ; cependant, un agent anti-mort cellulaire programmée (PD)-1, anti-PD-L1 ou anti-mort cellulaire programmée 1 ligand 2 (PD-L2) n'est pas autorisé
• Radiothérapie antérieure dans la région du cancer à l'étude qui entraînerait un chevauchement des champs de radiothérapie

• Co-morbidité active sévère définie comme suit :

  • Angor instable et/ou insuffisance cardiaque congestive nécessitant une hospitalisation dans les 6 mois précédant l'inscription
  • Infarctus du myocarde transmural dans les 6 mois précédant l'enregistrement
  • Infection bactérienne ou fongique aiguë nécessitant des antibiotiques intraveineux au moment de l'inscription ; Remarque : si l'infection se résout et que le patient est sous traitement oral (p.o.) et toujours dans le délai d'inscription requis, alors le patient est éligible
  • Exacerbation de la maladie pulmonaire obstructive chronique ou autre maladie respiratoire nécessitant une hospitalisation ou excluant le traitement à l'étude au moment de l'inscription
  • Fibrose pulmonaire idiopathique ou autre maladie pulmonaire interstitielle sévère nécessitant une oxygénothérapie ou dont on pense qu'elle nécessite une oxygénothérapie dans l'année précédant l'enregistrement
  • Antécédents de pneumonie (non infectieuse) nécessitant des stéroïdes ou pneumonie actuelle
  • Syndrome d'immunodéficience acquise (SIDA) basé sur la définition actuelle du Center for Disease Control and Prevention (CDC) ; Remarque : le test du virus de l'immunodéficience humaine (VIH) n'est pas requis pour entrer dans ce protocole ; la nécessité d'exclure les patients atteints du SIDA de ce protocole est nécessaire car le cisplatine et l'IMRT impliqués dans ce protocole peuvent être significativement immunosuppresseurs ; les patients dont le VIH est connu, dont le nombre de CD4 est >= 250/uL et dont la charge virale est indétectable et qui sont stables sous traitement antirétroviral peuvent être inclus
  • Un diagnostic d'immunodéficience ou reçoit une corticothérapie systémique ou toute autre forme de thérapie immunosuppressive dans les 7 jours précédant la première dose du MK-3475 (pembrolizumab)
  • Antécédents connus de tuberculose active (Bacillus tuberculosis)
  • Hépatite B active connue (par exemple, antigène de surface de l'hépatite B [HBsAg] réactif) ou hépatite C (par exemple, virus de l'hépatite c [VHC] acide ribonucléique [ARN] [qualitatif] est détecté); Remarque : les patients qui ont été traités curativement pour l'hépatite C et qui n'ont pas de charge virale détectable sont éligibles
  • Maladie auto-immune active ayant nécessité un traitement systémique au cours des 2 dernières années (c'est-à-dire avec utilisation d'agents modificateurs de la maladie, de corticostéroïdes ou de médicaments immunosuppresseurs) ; thérapie de remplacement (par ex. la thyroxine, l'insuline ou la corticothérapie substitutive physiologique pour l'insuffisance surrénalienne ou hypophysaire, etc.) n'est pas considérée comme une forme de traitement systémique
• Anomalies électrolytiques de grade 3-4 (CTCAE, v. 4) :
• Calcium sérique (ionisé ou ajusté pour l'albumine) < 7 mg/dl (1,75 mmol/L) ou > 12,5 mg/dl (> 3,1 mmol/L) malgré une intervention pour normaliser les taux
• Glucose < 40 mg/dl (< 2,2 mmol/L) ou > 250 mg/dl (> 14 mmol/L)
• Magnésium < 0,9 mg/dl (< 0,4 mmol/L) ou > 3 mg/dl (> 1,23 mmol/L) malgré une intervention pour normaliser les niveaux
• Potassium < 3,0 mmol/L ou > 6 mmol/L malgré une intervention pour normaliser les niveaux
• Sodium < 130 mmol/L ou > 155 mmol/L malgré une intervention pour normaliser les niveaux
• Patientes enceintes, qui allaitent ou qui prévoient de concevoir ou d'avoir des enfants pendant la durée prévue de l'essai, en commençant par la visite de présélection ou de dépistage jusqu'à 120 jours après la dernière dose de MK-3475 (pembrolizumab)
• Hypersensibilité au MK-3475 (pembrolizumab) ou à l'un de ses excipients ;
• Patients ayant reçu un vaccin vivant dans les 30 jours suivant le début prévu du traitement à l'étude ; Remarque : les vaccins antigrippaux saisonniers pour injection sont généralement des vaccins antigrippaux inactivés et sont autorisés ; cependant, les vaccins antigrippaux intranasaux (par exemple, Flu-Mist) sont des vaccins vivants atténués et ne sont pas autorisés
• Patients pour lesquels il n'est pas dans le meilleur intérêt de participer à l'étude, de l'avis de l'investigateur traitant