Cisplatine, intensiteitsgemoduleerde bestralingstherapie en pembrolizumab bij de behandeling van patiënten met stadium III-IV plaveiselcelcarcinoom van het hoofd en de nek

Inclusiecriteria:

• STAP 1 (REGISTRATIE)
• Pathologisch (histologisch of cytologisch) bewezen diagnose van plaveiselcelcarcinoom van het hoofd en de hals (HNSCC) met betrekking tot de mondholte (exclusief lippen), orofarynx (p16 negatief), hypofarynx of larynx
• Patiënten moeten binnen 63 dagen voorafgaand aan de registratie een totale chirurgische resectie van hoog-risico mondholte, orofarynx (p16 negatief), larynx of hypofarynx plaveiselcelcarcinoom (SCC) hebben ondergaan; opmerking: patiënten kunnen een biopsie ondergaan onder algemene anesthesie in een operatiekamer, gevolgd door definitieve ablatieve kankerchirurgie die een bruto totale resectie vertegenwoordigt; de bruto totale resectie moet gebeuren binnen 63 dagen voorafgaand aan de inschrijving; als patiënten echter ablatieve resectie hebben maar een snel recidief vertonen of er is vastgesteld dat ze een hardnekkige ziekte hebben die opnieuw moet worden verwijderd om een ​​totale totale resectie te bereiken, dan komt de patiënt niet in aanmerking

• Patiënten moeten ten minste een van de volgende pathologische kenmerken met een hoog risico hebben:

  • Extracapsulaire knoopextensie
  • Invasieve kanker aan de resectiemarge van de primaire tumor (tumor op inkt); Opmerking: Patiënten die een positieve marge hebben en een re-resectie ondergaan met uiteindelijk een negatieve marge, komen alleen in aanmerking als ze kunnen worden ingeschreven binnen 63 dagen na de initiële bruto totale resectie EN er ook extracapsulaire nodale extensie aanwezig was; patiënten die een positieve marge hebben en een re-resectie ondergaan met uiteindelijk een negatieve marge en geen extracapsulaire nodale extensie hebben, komen NIET in aanmerking

• Pathologisch stadium III of IV HNSCC, inclusief geen metastasen op afstand, op basis van de volgende minimale diagnostische opwerking:

  • Anamnese/lichamelijk onderzoek door radiotherapeut-oncoloog en/of medisch-oncoloog binnen 84 dagen voor aanmelding
  • Onderzoek door een KNO- of hoofd-halschirurg voorafgaand aan de operatie; een laryngofaryngoscopie (spiegel en/of glasvezel en/of directe procedure), indien van toepassing, wordt aanbevolen maar is niet vereist; intra-operatief onderzoek is aanvaardbare documentatie
  • Pre-operatieve Beeldvorming van het hoofd en de hals: een computertomografie (CT) van de hals (met contrast) of CT/positronemissietomografie (PET) (met contrast) en/of een magnetische resonantiebeeldvorming (MRI) van de hals (T1 met gadolinium en T2) binnen 84 dagen voorafgaand aan de operatie; opmerking: deze beeldvormingsgegevens (diagnostische preoperatieve scan die grove ziekte toont) moeten worden ingediend in Digital Imaging and Communications in Medicine (DICOM)-indeling via overdracht van afbeeldingen en gegevens (TRIAD); het rapport moet worden geüpload naar Rave
  • Beeldvorming van de borst met een CT-scan (met of zonder contrast) of CT/PET (met of zonder contrast) van de borst binnen 120 dagen voorafgaand aan de registratie; Opmerking: als de CT/PET met of zonder contrast binnen 84 dagen voorafgaand aan de operatie wordt uitgevoerd, voldoet deze aan de vereisten voor beeldvorming van de borstkas
• Alleen voor patiënten met orofarynxcarcinoom: de instelling voert p16-testen uit en als p16 negatief is, moet dit weefsel ter bevestiging worden ingediend voor centrale beoordeling vóór stap 2-registratie; opmerking: als de instelling vaststelt dat de patiënt p16-positief is, wordt de patiënt uitgesloten van deze studie op basis van verschillende biologie, prognose en status met een laag of gemiddeld risico in plaats van met een hoog risico
• Zubrod-prestatiestatus van 0-1 binnen 28 dagen voorafgaand aan registratie
• Absoluut aantal neutrofielen (ANC): >= 1.500 /mm^3
• Bloedplaatjes: >= 100.000 / mm^3
• Hemoglobine: >= 8,0 g/dl (let op: het gebruik van transfusie of andere interventie om hemoglobine [Hgb] >= 8,0 g/dl te bereiken is acceptabel)
• Creatinineklaring (CrCl) >= 50 ml/min binnen 14 dagen voorafgaand aan registratie zoals bepaald door 24-uurs verzameling of geschat door Cockcroft-Gault-formule
• Serum totaal bilirubine: =< 1,5 X ULN OR
• Direct bilirubine: =< ULN voor patiënten met totale bilirubinewaarden > 1,5 ULN
• Aspartaataminotransferase (AST) (serumglutamaatoxaalazijnzuurtransaminase [SGOT]) en alanineaminotransferase (ALT) (serumglutamaatpyruvaattransaminase [SGPT]) =< 2,5 X ULN
• Internationale genormaliseerde ratio (INR) of protrombinetijd (PT): =< 1,5 x ULN tenzij de patiënt anticoagulantia krijgt zolang de PT of partiële tromboplastinetijd (PTT) binnen het therapeutisch bereik van het beoogde gebruik van anticoagulantia valt
• Geactiveerde partiële tromboplastinetijd (aPTT): =< 1,5 x ULN tenzij de patiënt anticoagulantia krijgt zolang PT of PTT binnen het therapeutisch bereik van het beoogde gebruik van anticoagulantia valt
• De volgende beoordelingen zijn vereist binnen 14 dagen voorafgaand aan registratie: natrium (Na), kalium (K), chloor (Cl), glucose, calcium (Ca), magnesium (Mg) en albumine; opmerking: patiënten met een initiële magnesiumconcentratie van < 0,5 mmol/L (1,2 mg/dl) kunnen corrigerende magnesiumsuppletie krijgen, maar moeten doorgaan met profylactische wekelijkse infusie van magnesium en/of orale magnesiumsuppletie (bijv. magnesiumoxide) naar goeddunken van de onderzoeker
• Voor vrouwen die zwanger kunnen worden, een negatieve serumzwangerschapstest binnen 14 dagen na aanmelding
• Vrouwelijke patiënten die zwanger kunnen worden en mannen die MK-3475 (pembrolizumab) krijgen en seksueel actief zijn met vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten bereid zijn een adequate anticonceptiemethode te gebruiken gedurende het onderzoek tot 120 dagen na de laatste dosis MK-3475 (pembrolizumab); opmerking: onthouding is acceptabel als dit de gebruikelijke levensstijl en voorkeursanticonceptie van de patiënt is
• Patiënten met voedingssondes komen in aanmerking voor de studie
• De patiënt of een wettelijk gemachtigde vertegenwoordiger moet studiespecifieke geïnformeerde toestemming geven voorafgaand aan deelname aan de studie, inclusief toestemming voor verplichte indiening van tumorweefsel, serum en bloed voor immuuncorrelatieven (alle patiënten) en p16-analyse (alleen orofaryngeale gevallen)
• STAP 2 (REGISTRATIE)
• Alleen voor patiënten met orofarynxcarcinoom: p16 negatief, bevestigd door centraal pathologisch onderzoek

Uitsluitingscriteria:

• Definitief klinisch of radiologisch bewijs van metastatische ziekte
• Eerdere invasieve maligniteit (behalve niet-melanomateuze huidkanker), tenzij ziektevrij gedurende minimaal 1095 dagen (3 jaar); niet-invasieve kankers (bijvoorbeeld carcinoom in situ van de borst, mondholte of baarmoederhals) zijn toegestaan, zelfs als ze < 3 jaar geleden zijn gediagnosticeerd en behandeld
• Patiënten met gelijktijdige primaire of bilaterale tumoren zijn uitgesloten, met uitzondering van patiënten met bilaterale amandelkanker of patiënten met T1-2, N0, M0 gedifferentieerd schildkliercarcinoom, die in aanmerking komen
• Voorafgaande systemische therapie, waaronder cytotoxische chemotherapie, biologische/gerichte therapie of immuuntherapie voor de onderzoekskanker; opmerking: eerdere cytotoxische chemotherapie of biologische/gerichte therapie voor een andere vorm van kanker is toegestaan; een eerdere anti-geprogrammeerde celdood (PD)-1, anti-PD-L1 of anti-geprogrammeerde celdood 1 ligand 2 (PD-L2) agent is echter niet toegestaan
• Voorafgaande radiotherapie aan het gebied van de onderzoekskanker die zou resulteren in overlapping van bestralingstherapievelden

• Ernstige, actieve comorbiditeit als volgt gedefinieerd:

  • Instabiele angina pectoris en/of congestief hartfalen waarvoor ziekenhuisopname binnen 6 maanden voorafgaand aan registratie noodzakelijk is
  • Transmuraal myocardinfarct binnen 6 maanden voor aanmelding
  • Acute bacteriële of schimmelinfectie waarvoor intraveneuze antibiotica nodig zijn op het moment van registratie; Opmerking: als de infectie verdwijnt en de patiënt oraal (p.o.) is en nog steeds binnen de vereiste registratieperiode, dan komt de patiënt in aanmerking
  • Exacerbatie van chronische obstructieve longziekte of andere luchtwegaandoening die ziekenhuisopname vereist of studietherapie uitsluit op het moment van registratie
  • Idiopathische longfibrose of andere ernstige interstitiële longziekte die zuurstoftherapie vereist of waarvan wordt aangenomen dat zuurstoftherapie nodig is binnen 1 jaar voorafgaand aan registratie
  • Geschiedenis van (niet-infectieuze) pneumonitis waarvoor steroïden nodig waren of huidige pneumonitis
  • Verworven immuundeficiëntiesyndroom (AIDS) op basis van de huidige definitie van het Center for Disease Control and Prevention (CDC); opmerking: testen op het humaan immunodeficiëntievirus (hiv) is niet vereist om deel te nemen aan dit protocol; de noodzaak om patiënten met aids van dit protocol uit te sluiten is noodzakelijk omdat de cisplatine en IMRT die bij dit protocol betrokken zijn, significant immunosuppressief kunnen zijn; patiënten met bekend hiv, CD4-tellingen >= 250/uL en niet-detecteerbare virale lasten die stabiel zijn op een antiretroviraal regime kunnen worden opgenomen
  • Een diagnose van immunodeficiëntie of een systemische therapie met steroïden of een andere vorm van immunosuppressieve therapie krijgt binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van de MK-3475 (pembrolizumab)
  • Bekende geschiedenis van actieve tuberculose (Bacillus tuberculosis)
  • Bekende actieve hepatitis B (bijv. Hepatitis B-oppervlakteantigeen [HBsAg] reactief) of hepatitis C (bijv. Hepatitis C-virus [HCV] ribonucleïnezuur [RNA] [kwalitatief] wordt gedetecteerd); Let op: patiënten die curatief zijn behandeld voor hepatitis C en geen detecteerbare viral load hebben, komen in aanmerking
  • Actieve auto-immuunziekte waarvoor in de afgelopen 2 jaar systemische behandeling nodig was (d.w.z. met gebruik van ziektemodificerende middelen, corticosteroïden of immunosuppressiva); vervangende therapie (bijv. thyroxine, insuline of fysiologische corticosteroïdvervangingstherapie voor bijnier- of hypofyse-insufficiëntie enz.) wordt niet beschouwd als een vorm van systemische behandeling
• Graad 3-4 elektrolytafwijkingen (CTCAE, v. 4):
• Serumcalcium (geïoniseerd of aangepast voor albumine) < 7 mg/dl (1,75 mmol/L) of > 12,5 mg/dl (> 3,1 mmol/L) ondanks interventie om de niveaus te normaliseren
• Glucose < 40 mg/dl (< 2,2 mmol/L) of > 250 mg/dl (> 14 mmol/L)
• Magnesium < 0,9 mg/dl (< 0,4 mmol/L) of > 3 mg/dl (> 1,23 mmol/L) ondanks interventie om niveaus te normaliseren
• Kalium < 3,0 mmol/L of > 6 mmol/L ondanks interventie om de niveaus te normaliseren
• Natrium < 130 mmol/L of > 155 mmol/L ondanks interventie om niveaus te normaliseren
• Patiënten die zwanger zijn, borstvoeding geven of verwachten zwanger te worden of kinderen verwekken binnen de verwachte duur van het onderzoek, te beginnen met de pre-screening of het screeningsbezoek tot en met 120 dagen na de laatste dosis MK-3475 (pembrolizumab)
• Overgevoeligheid voor MK-3475 (pembrolizumab) of een van de hulpstoffen;
• Patiënten die binnen 30 dagen na de geplande start van de studietherapie een levend vaccin hebben gekregen; Let op: seizoensgriepvaccins voor injectie zijn over het algemeen geïnactiveerde griepvaccins en zijn toegestaan; intranasale griepvaccins (bijv. Flu-Mist) zijn echter levende verzwakte vaccins en zijn niet toegestaan
• Patiënten voor wie deelname aan de studie niet in het beste belang is, naar het oordeel van de behandelend onderzoeker