此页面是自动翻译的，不保证翻译的准确性。请参阅 英文版 对于源文本。

顺铂、调强放疗和派姆单抗治疗 III-IV 期头颈部鳞状细胞癌患者

2022年6月9日 更新者：National Cancer Institute (NCI)

顺铂、调强放疗和 MK-3475（Pembrolizumab）辅助治疗高危头颈鳞状细胞癌 (HNSCC) 的 I 期和扩展队列研究

该 I 期试验研究了帕博利珠单抗与顺铂和调强放射疗法一起用于治疗 III-IV 期头颈部鳞状细胞癌患者时的副作用和最佳剂量。 单克隆抗体，如 pembrolizumab，可以通过靶向某些细胞以不同方式阻止肿瘤生长。 化疗中使用的药物（例如顺铂）以不同的方式阻止肿瘤细胞的生长，包括杀死细胞、阻止它们分裂或阻止它们扩散。 强度调制放射疗法使用高能 X 射线杀死肿瘤细胞并缩小肿瘤。 帕博利珠单抗与顺铂联合调强放疗可能对头颈部鳞状细胞癌患者的治疗效果更好。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

详细说明

主要目标：

I. 确定 MK-3475（pembrolizumab）与标准顺铂辅助放疗联合治疗高危、人乳头瘤病毒（HPV）阴性头颈鳞状细胞癌患者的 II 期推荐剂量（RP2D）（ HNSCC），基于剂量限制毒性（DLT）。

次要目标：

I. 描述顺铂辅助放疗和 MK-3475（派姆单抗）治疗后的 1 年无病生存期 (DFS)、总生存期 (OS)、局部区域失败 (LRF) 和远处转移率。

二。 根据不良事件通用术语标准 (CTCAE) 版本 (v.) 4，包括免疫相关不良事件 (AE)，描述顺铂放疗和 MK-3475 (pembrolizumab) 联合治疗的毒性。

三、 描述基线程序性细胞死亡 1 配体 1 (PD-L1) 表达与 1 年无病生存 (DFS) 之间的关系。

四、 描述肿瘤和肿瘤浸润淋巴细胞 (TIL) 中的基线免疫炎症生物标志物，并将它们与 1 年 DFS 相关联。

V. 描述外周免疫炎症生物标志物的基线和表达变化，包括一组候选肿瘤抗原 (TA) 特异性记忆 T 细胞，并与 1 年 DFS 相关。

大纲：

患者在第 1-6 周每周一次接受顺铂静脉注射 (IV) 超过 1-2 小时，并在第 9、12、15、18 和 21 周每 3 周接受一次超过 30 分钟的派姆单抗静脉注射。 患者还在第 1-6 周内接受调强放射治疗 (IMRT)。 患者还可以在第 3、6、24 和 27 周接受超过 30 分钟的派姆单抗静脉注射。

完成研究治疗后，患者在第 6、9、12、15、18、21、24、30 和 36 个月接受随访。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

37

阶段

  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 美国
    • Arizona
      • Tucson、Arizona、美国、85719
        • Banner University Medical Center - Tucson
    • California
      • La Jolla、California、美国、92093
        • UC San Diego Moores Cancer Center
      • Los Angeles、California、美国、90048
        • Cedars Sinai Medical Center
      • Sacramento、California、美国、95816
        • Sutter Medical Center Sacramento
    • Colorado
      • Aurora、Colorado、美国、80045
        • University of Colorado Hospital
      • Colorado Springs、Colorado、美国、80907
        • Penrose-Saint Francis Healthcare
      • Fort Collins、Colorado、美国、80524
        • Poudre Valley Hospital
    • Connecticut
      • New Haven、Connecticut、美国、06520
        • Yale University
    • Delaware
      • Newark、Delaware、美国、19713
        • Helen F Graham Cancer Center
      • Newark、Delaware、美国、19718
        • Christiana Care Health System-Christiana Hospital
    • Florida
      • Coral Gables、Florida、美国、33146
        • UM Sylvester Comprehensive Cancer Center at Coral Gables
      • Deerfield Beach、Florida、美国、33442
        • UM Sylvester Comprehensive Cancer Center at Deerfield Beach
      • Gainesville、Florida、美国、32610
        • University of Florida Health Science Center - Gainesville
      • Miami、Florida、美国、33136
        • University of Miami Miller School of Medicine-Sylvester Cancer Center
    • Georgia
      • Atlanta、Georgia、美国、30308
        • Emory University Hospital Midtown
      • Atlanta、Georgia、美国、30322
        • Emory University Hospital/Winship Cancer Institute
      • Atlanta、Georgia、美国、30303
        • Grady Health System
    • Illinois
      • Aurora、Illinois、美国、60504
        • Rush - Copley Medical Center
      • Chicago、Illinois、美国、60611
        • Northwestern University
      • Chicago、Illinois、美国、60612
        • Rush University Medical Center
      • Decatur、Illinois、美国、62526
        • Decatur Memorial Hospital
      • Peoria、Illinois、美国、61636
        • Methodist Medical Center of Illinois
      • Peoria、Illinois、美国、61637
        • OSF Saint Francis Medical Center
      • Urbana、Illinois、美国、61801
        • Carle Cancer Center
    • Indiana
      • Indianapolis、Indiana、美国、46237
        • Franciscan Health Indianapolis
    • Iowa
      • Des Moines、Iowa、美国、50309
        • Iowa Methodist Medical Center
    • Kansas
      • Kansas City、Kansas、美国、66160
        • University of Kansas Cancer Center
      • Overland Park、Kansas、美国、66210
        • University of Kansas Cancer Center-Overland Park
    • Kentucky
      • Louisville、Kentucky、美国、40202
        • The James Graham Brown Cancer Center at University of Louisville
    • Louisiana
      • New Orleans、Louisiana、美国、70121
        • Ochsner Medical Center Jefferson
    • Michigan
      • Brownstown、Michigan、美国、48183
        • Henry Ford Cancer Institute-Downriver
      • Clinton Township、Michigan、美国、48038
        • Henry Ford Macomb Hospital-Clinton Township
      • Detroit、Michigan、美国、48202
        • Henry Ford Hospital
    • Minnesota
      • Bemidji、Minnesota、美国、56601
        • Sanford Joe Lueken Cancer Center
      • Rochester、Minnesota、美国、55905
        • Mayo Clinic in Rochester
    • Missouri
      • Kansas City、Missouri、美国、64154
        • University of Kansas Cancer Center - North
      • Kansas City、Missouri、美国、64131
        • The University of Kansas Cancer Center-South
      • Lee's Summit、Missouri、美国、64064
        • University of Kansas Cancer Center - Lee's Summit
    • Nebraska
      • Omaha、Nebraska、美国、68114
        • Nebraska Methodist Hospital
    • New Hampshire
      • Lebanon、New Hampshire、美国、03756
        • Dartmouth Hitchcock Medical Center
    • New Mexico
      • Albuquerque、New Mexico、美国、87102
        • University of New Mexico Cancer Center
    • New York
      • Bronx、New York、美国、10467
        • Montefiore Medical Center - Moses Campus
    • North Dakota
      • Bismarck、North Dakota、美国、58501
        • Sanford Bismarck Medical Center
      • Fargo、North Dakota、美国、58122
        • Sanford Roger Maris Cancer Center
    • Ohio
      • Cleveland、Ohio、美国、44106
        • Case Western Reserve University
      • Cleveland、Ohio、美国、44195
        • Cleveland Clinic Foundation
      • Cleveland、Ohio、美国、44111
        • Cleveland Clinic Cancer Center/Fairview Hospital
      • Columbus、Ohio、美国、43210
        • Ohio State University Comprehensive Cancer Center
      • Independence、Ohio、美国、44131
        • Cleveland Clinic Cancer Center Independence
      • Mansfield、Ohio、美国、44906
        • Cleveland Clinic Cancer Center Mansfield
      • Mayfield Heights、Ohio、美国、44124
        • Hillcrest Hospital Cancer Center
      • Mentor、Ohio、美国、44060
        • UH Seidman Cancer Center at Lake Health Mentor Campus
      • Sandusky、Ohio、美国、44870
        • North Coast Cancer Care
      • Strongsville、Ohio、美国、44136
        • Cleveland Clinic Cancer Center Strongsville
      • Wooster、Ohio、美国、44691
        • Cleveland Clinic Wooster Family Health and Surgery Center
    • Oklahoma
      • Oklahoma City、Oklahoma、美国、73104
        • University of Oklahoma Health Sciences Center
    • Oregon
      • Clackamas、Oregon、美国、97015
        • Clackamas Radiation Oncology Center
      • Portland、Oregon、美国、97213
        • Providence Portland Medical Center
    • Pennsylvania
      • Bethlehem、Pennsylvania、美国、18015
        • Saint Luke's University Hospital-Bethlehem Campus
      • Chadds Ford、Pennsylvania、美国、19317
        • Christiana Care Health System-Concord Health Center
      • Hershey、Pennsylvania、美国、17033-0850
        • Penn State Milton S Hershey Medical Center
      • Philadelphia、Pennsylvania、美国、19111
        • Fox Chase Cancer Center
      • Pittsburgh、Pennsylvania、美国、15232
        • UPMC-Shadyside Hospital
    • South Dakota
      • Sioux Falls、South Dakota、美国、57117-5134
        • Sanford USD Medical Center - Sioux Falls
    • Texas
      • Dallas、Texas、美国、75390
        • UT Southwestern/Simmons Cancer Center-Dallas
      • San Antonio、Texas、美国、78229
        • University of Texas Health Science Center at San Antonio
    • Utah
      • Salt Lake City、Utah、美国、84112
        • Huntsman Cancer Institute/University of Utah
    • Washington
      • Bellingham、Washington、美国、98225
        • PeaceHealth Saint Joseph Medical Center
      • Seattle、Washington、美国、98195
        • University of Washington Medical Center - Montlake

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、OLDER_ADULT)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准：

  • 第 1 步（注册）
  • 经病理学（组织学或细胞学）证实的头颈部鳞状细胞癌 (HNSCC) 累及口腔（不包括嘴唇）、口咽（p16 阴性）、下咽或喉部的诊断
  • 患者必须在登记前 63 天内接受过高风险口腔、口咽（p16 阴性）、喉或下咽鳞状细胞癌 (SCC) 的大体全手术切除术；注意：患者可能在手术室全身麻醉下进行活组织检查，然后进行根治性消融性癌症手术，代表大体全切除；总切除术必须在注册前 63 天内完成；然而，如果患者进行了消融切除但表现出快速的肉眼复发或被确定为肉眼持续存在的疾病需要再次切除以实现肉眼全切除，则该患者不符合条件

  • 患者必须至少具有以下高危病理特征之一：

    • 囊外淋巴结扩展
    • 原发性肿瘤切除边缘的浸润性癌症（墨水上的肿瘤）；注意：具有阳性切缘并接受再次切除且最终阴性切缘的患者只有在初始总切除后 63 天内入组并且还存在囊外淋巴结扩展时才有资格；切缘阳性并接受再次切除且最终切缘阴性且没有囊外淋巴结扩展的患者不符合条件

  • 病理学 III 期或 IV 期 HNSCC，包括无远处转移，基于以下最低诊断检查：

    • 注册前 84 天内由放射肿瘤学家和/或内科肿瘤学家进行的一般病史/体格检查
    • 手术前由耳鼻喉科 (ENT) 或头颈外科医生进行检查；如果合适，推荐但不要求进行喉咽镜检查（镜子和/或纤维光学和/或直接手术）；术中检查是可接受的文件
    • 头部和颈部的术前成像：颈部计算机断层扫描 (CT)（对比）或 CT/正电子发射断层扫描 (PET)（对比）和/或颈部磁共振成像 (MRI)（T1 与手术前 84 天内使用钆和 T2）；注意：此成像数据（诊断性术前扫描显示严重疾病）将通过图像和数据传输（TRIAD）以医学数字成像和通信（DICOM）格式提交；该报告将被上传到 Rave
    • 在注册前 120 天内进行包括胸部的 CT 扫描（有或没有造影）或 CT/PET（有或没有造影）的胸部成像；注：如果在手术前 84 天内完成增强或不增强 CT/PET，则满足胸部影像学要求
  • 仅限口咽癌患者：机构会做p16检测，如果p16阴性，必须在Step 2注册前将此组织送交中心审核确认；注意：如果机构发现患者为 p16 阳性，则根据不同的生物学、预后和低风险或中等风险而非高风险状态，将患者排除在本试验之外
  • 注册前 28 天内 Zubrod 性能状态为 0-1
  • 中性粒细胞绝对计数 (ANC)：>= 1,500 /mm^3
  • 血小板：>= 100,000 / mm^3
  • 血红蛋白：>= 8.0 g/dL（注意：使用输血或其他干预措施使血红蛋白 [Hgb] >= 8.0 g/dL 是可以接受的）
  • 注册前 14 天内肌酐清除率 (CrCl) >= 50 毫升/分钟，由 24 小时收集确定或由 Cockcroft-Gault 公式估计
  • 血清总胆红素：=< 1.5 X ULN 或
  • 直接胆红素：=< ULN 对于总胆红素水平 > 1.5 ULN 的患者
  • 天冬氨酸转氨酶 (AST)（血清谷氨酸草酰乙酸转氨酶 [SGOT]）和丙氨酸转氨酶 (ALT)（血清谷氨酸丙酮酸转氨酶 [SGPT]）=< 2.5 X ULN
  • 国际标准化比值 (INR) 或凝血酶原时间 (PT)：=< 1.5 X ULN，除非患者正在接受抗凝治疗，只要 PT 或部分凝血活酶时间 (PTT) 在抗凝剂预期使用的治疗范围内
  • 活化部分凝血活酶时间 (aPTT)：=< 1.5 X ULN，除非患者正在接受抗凝治疗，只要 PT 或 PTT 在抗凝剂预期使用的治疗范围内
  • 注册前 14 天内需要进行以下评估：钠 (Na)、钾 (K)、氯 (Cl)、葡萄糖、钙 (Ca)、镁 (Mg) 和白蛋白；注意：初始镁含量 < 0.5 mmol/L (1.2 mg/dl) 的患者可能会接受纠正性镁补充剂，但应根据研究者的判断继续接受预防性每周镁输注和/或口服镁补充剂（例如氧化镁）
  • 对于有生育能力的女性，注册后 14 天内的血清妊娠试验阴性
  • 有生育能力的女性患者和接受 MK-3475 (pembrolizumab) 且与有生育能力的女性发生性行为的男性患者必须愿意在研究过程中使用适当的避孕方法，直至最后一剂 MK-3475 后 120 天（派姆单抗）；注意：如果这是患者通常的生活方式和首选的避孕措施，则禁欲是可以接受的
  • 有饲管的患者有资格参加研究
  • 患者或合法授权代表必须在进入研究之前提供研究特定的知情同意书，包括同意强制性肿瘤组织、血清和血液提交用于免疫相关（所有患者）和 p16 分析（仅限口咽病例）
  • 第 2 步（注册）
  • 仅适用于口咽癌患者：p16 阴性，经中心病理复查证实

排除标准：

  • 转移性疾病的明确临床或放射学证据
  • 既往侵袭性恶性肿瘤（非黑色素瘤性皮肤癌除外），除非至少 1095 天（3 年）无病；非浸润性癌症（例如，乳房、口腔或子宫颈原位癌）即使在 3 年前诊断和治疗也是允许的
  • 同时患有原发性或双侧肿瘤的患者被排除在外，双侧扁桃体癌患者或 T1-2、N0、M0 分化型甲状腺癌患者除外，他们符合条件
  • 先前的全身治疗，包括针对研究癌症的细胞毒性化疗、生物/靶向治疗或免疫治疗；注意：允许先前针对不同癌症进行细胞毒性化疗或生物/靶向治疗；但是，不允许使用先前的抗程序性细胞死亡 (PD)-1、抗 PD-L1 或抗程序性细胞死亡 1 配体 2 (PD-L2) 药物
  • 研究癌症区域的先前放射治疗会导致放射治疗领域重叠

  • 严重的活动性合并症定义如下：

    • 登记前 6 个月内需要住院治疗的不稳定型心绞痛和/或充血性心力衰竭
    • 注册前 6 个月内发生透壁性心肌梗死
    • 注册时需要静脉注射抗生素的急性细菌或真菌感染；注意：如果感染得到解决并且患者正在接受口服 (p.o.) 并且仍在所需的注册时间范围内，则患者符合条件
    • 慢性阻塞性肺疾病恶化或其他呼吸系统疾病需要住院治疗或在注册时排除研究治疗
    • 注册前 1 年内需要氧疗或被认为需要氧疗的特发性肺纤维化或其他严重间质性肺病
    • 需要类固醇的（非感染性）肺炎病史或当前肺炎
    • 根据当前疾病控制和预防中心 (CDC) 的定义，获得性免疫缺陷综合症 (AIDS)；注意：加入本协议不需要进行人体免疫缺陷病毒 (HIV) 检测；有必要将 AIDS 患者排除在该方案之外，因为该方案中涉及的顺铂和 IMRT 可能具有显着的免疫抑制作用；可能包括已知 HIV、CD4 计数 >= 250/uL 且病毒载量检测不到且抗逆转录病毒治疗稳定的患者
    • 在 MK-3475（pembrolizumab）首次给药前 7 天内被诊断为免疫缺陷或正在接受全身性类固醇治疗或任何其他形式的免疫抑制治疗
    • 已知的活动性结核病史（结核杆菌）
    • 已知活动性乙型肝炎（例如，乙型肝炎表面抗原 [HBsAg] 反应性）或丙型肝炎（例如，检测到丙型肝炎病毒 [HCV] 核糖核酸 [RNA] [定性]）；注意：已接受丙型肝炎治愈治疗且未检测到病毒载量的患者符合条件
    • 在过去 2 年中需要全身治疗的活动性自身免疫性疾病（即使用疾病调节剂、皮质类固醇或免疫抑制药物）；替代疗法（例如 甲状腺素、胰岛素或生理性皮质类固醇替代疗法治疗肾上腺或垂体功能不全等）不被视为全身治疗的一种形式
  • 3-4 级电解质异常（CTCAE，第 4 版）：
  • 血清钙（离子化或针对白蛋白调整）< 7 mg/dl (1.75 mmol/L) 或 > 12.5 mg/dl (> 3.1 mmol/L) 尽管进行了正常化水平干预
  • 葡萄糖 < 40 毫克/分升（< 2.2 毫摩尔/升）或 > 250 毫克/分升（> 14 毫摩尔/升）
  • 镁 < 0.9 mg/dl (< 0.4 mmol/L) 或 > 3 mg/dl (> 1.23 mmol/L) 尽管干预使水平正常
  • 钾 < 3.0 mmol/L 或 > 6 mmol/L 尽管进行了干预以使其水平正常化
  • 钠 < 130 mmol/L 或 > 155 mmol/L 尽管进行了干预以使其水平正常化
  • 从预筛查或筛查访视开始到末次 MK-3475（pembrolizumab）剂量后 120 天的预计试验期间内怀孕、哺乳或预期怀孕或生育的患者
  • 对 MK-3475（pembrolizumab）或其任何赋形剂过敏；
  • 在计划开始研究治疗后 30 天内接种过活疫苗的患者；注：注射用季节性流感疫苗一般为灭活流感疫苗，允许使用；但是，鼻内流感疫苗（例如 Flu-Mist）是减毒活疫苗，不允许使用
  • 治疗研究者认为参加研究不符合最佳利益的患者

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：北美
  • 介入模型：单组
  • 屏蔽：没有任何

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：治疗（顺铂、派姆单抗、调强放疗）
患者在第 1-6 周每周接受一次 1-2 小时的顺铂静脉注射，在第 9、12、15、18 和 21 周每 3 周接受一次超过 30 分钟的派姆单抗静脉注射。 患者还在第 1-6 周内接受 IMRT。 患者还可以在第 3、6、24 和 27 周接受超过 30 分钟的派姆单抗静脉注射。
其他：实验室生物标志物分析
相关研究
药品：顺铂
鉴于IV
生物：派姆单抗
鉴于IV
辐射：调强放射治疗
接受调强放疗

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
接受辅助顺铂、调强放疗和帕博利珠单抗治疗的高危头颈部鳞状细胞癌患者的剂量限制毒性
大体时间：调强放疗后长达 4 周
将使用每个队列的二元结果比例进行总结。
调强放疗后长达 4 周

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
无病生存
大体时间：长达 1 年
将使用 Kaplan-Meier 方法估计无病生存的描述性统计。
长达 1 年
总生存期
大体时间：长达 1 年
将使用 Kaplan-Meier 方法估计总生存期的描述性统计数据
长达 1 年
局部区域故障
大体时间：长达 1 年
将使用累积发生率方法估计局部-区域失败率的描述性统计。
长达 1 年
远处转移
大体时间：长达 1 年
将使用累积发生率方法估计远处转移的描述性统计。
长达 1 年
根据美国国家癌症研究所不良事件通用术语标准 4.0 版的急性毒性发生率
大体时间：长达 1 年
将使用二项分布及其相关的 95% 置信区间来估计不良事件。
长达 1 年
美国国家癌症研究所不良事件通用术语标准 4.0 版的晚期毒性发生率
大体时间：长达 1 年
将使用二项分布及其相关的 95% 置信区间来估计不良事件。
长达 1 年
PDL1 水平
大体时间：长达 1 年
将通过光学显微镜在肿瘤组织中进行评估。
长达 1 年
免疫炎症生物标志物
大体时间：长达 1 年
将与肿瘤和肿瘤浸润淋巴细胞相关
长达 1 年
外周免疫炎症生物标志物表达的变化
大体时间：长达 1 年
将评估表达的变化。
长达 1 年

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

National Cancer Institute (NCI)

合作者

NRG Oncology

调查人员

  • 首席研究员：Julie E Bauman、NRG Oncology

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2016年11月28日

初级完成 (实际的)

2018年12月3日

研究完成 (实际的)

2022年5月20日

研究注册日期

首次提交

2016年5月16日

首先提交符合 QC 标准的

2016年5月16日

首次发布 (估计)

2016年5月18日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2022年6月10日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2022年6月9日

最后验证

2022年6月1日

更多信息

与本研究相关的术语

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • NCI-2016-00667 (注册表：CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • U10CA180868 (美国 NIH 拨款/合同)
  • NRG-HN003 (其他：CTEP)

此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.

实验室生物标志物分析的临床试验

搜索类似试验

赞助者和合作者

医疗条件

药物干预

CROs by country

CROs in Finland

条件

罕见疾病

药物干预

膳食补充剂

赞助者/合作者

地点

3
订阅