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Cisplatin, intensitätsmodulierte Strahlentherapie und Pembrolizumab bei der Behandlung von Patienten mit Kopf- und Hals-Plattenepithelkarzinom im Stadium III-IV

9. Juni 2022 aktualisiert von: National Cancer Institute (NCI)

Eine Phase-I- und Expansions-Kohortenstudie mit adjuvantem Cisplatin, intensitätsmodulierter Strahlentherapie und MK-3475 (Pembrolizumab) bei Hochrisiko-Kopf-Hals-Plattenepithelkarzinomen (HNSCC)

Diese Phase-I-Studie untersucht die Nebenwirkungen und die beste Dosis von Pembrolizumab bei gleichzeitiger Gabe mit Cisplatin und intensitätsmodulierter Strahlentherapie bei der Behandlung von Patienten mit Plattenepithelkarzinomen im Kopf-Hals-Stadium III-IV. Monoklonale Antikörper wie Pembrolizumab können das Tumorwachstum auf unterschiedliche Weise blockieren, indem sie auf bestimmte Zellen abzielen. Medikamente, die in der Chemotherapie verwendet werden, wie Cisplatin, wirken auf unterschiedliche Weise, um das Wachstum von Tumorzellen zu stoppen, indem sie entweder die Zellen abtöten, sie daran hindern, sich zu teilen, oder indem sie ihre Ausbreitung stoppen. Intensitätsmodulierte Strahlentherapie verwendet hochenergetische Röntgenstrahlen, um Tumorzellen abzutöten und Tumore zu verkleinern. Die Verabreichung von Pembrolizumab mit Cisplatin und einer intensitätsmodulierten Strahlentherapie kann bei der Behandlung von Patienten mit Plattenepithelkarzinomen des Kopfes und Halses besser wirken.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

HAUPTZIELE:

I. Bestimmung der empfohlenen Phase-II-Dosis (RP2D) für die Kombination von MK-3475 (Pembrolizumab) und adjuvanter Standard-Cisplatin-Strahlentherapie bei Patienten mit humanem Papillomavirus (HPV)-negativem Hochrisiko-Plattenepithelkarzinom des Kopfes und Halses ( HNSCC), basierend auf der dosislimitierenden Toxizität (DLT).

SEKUNDÄRE ZIELE:

I. Beschreibung des krankheitsfreien 1-Jahres-Überlebens (DFS), des Gesamtüberlebens (OS), des lokal-regionalen Versagens (LRF) und der Rate an Fernmetastasen nach der Behandlung mit adjuvanter Cisplatin-Strahlentherapie und MK-3475 (Pembrolizumab).

II. Beschreibung der Toxizität der Kombination aus Cisplatin-Strahlentherapie und MK-3475 (Pembrolizumab) gemäß Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) Version (v.) 4, einschließlich immunvermittelter unerwünschter Ereignisse (AEs).

III. Beschreibung der Beziehung zwischen der Expression des programmierten Zelltods 1 des Liganden 1 (PD-L1) und dem 1-jährigen krankheitsfreien Überleben (DFS).

IV. Beschreibung der immun-entzündlichen Basislinien-Biomarker sowohl in Tumoren als auch in Tumor-infiltrierenden Lymphozyten (TILs) und Korrelation dieser mit 1-Jahres-DFS.

V. Beschreibung der Grundlinie und Veränderung der Expression von peripheren immun-inflammatorischen Biomarkern, einschließlich eines Panels von Kandidaten-Tumorantigen (TA)-spezifischen T-Gedächtniszellen, und Korrelation mit 1-Jahres-DFS.

UMRISS:

Die Patienten erhalten Cisplatin intravenös (i.v.) über 1–2 Stunden einmal wöchentlich in den Wochen 1–6 und Pembrolizumab i.v. über 30 Minuten alle 3 Wochen in den Wochen 9, 12, 15, 18 und 21. Die Patienten werden in den Wochen 1-6 auch einer intensitätsmodulierten Strahlentherapie (IMRT) unterzogen. Die Patienten können in den Wochen 3, 6, 24 und 27 auch Pembrolizumab i.v. über 30 Minuten erhalten.

Nach Abschluss der Studienbehandlung werden die Patienten in den Monaten 6, 9, 12, 15, 18, 21, 24, 30 und 36 nachuntersucht.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

37

Phase

  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • Arizona
      • Tucson, Arizona, Vereinigte Staaten, 85719
        • Banner University Medical Center - Tucson
    • California
      • La Jolla, California, Vereinigte Staaten, 92093
        • UC San Diego Moores Cancer Center
      • Los Angeles, California, Vereinigte Staaten, 90048
        • Cedars Sinai Medical Center
      • Sacramento, California, Vereinigte Staaten, 95816
        • Sutter Medical Center Sacramento
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Vereinigte Staaten, 80045
        • University of Colorado Hospital
      • Colorado Springs, Colorado, Vereinigte Staaten, 80907
        • Penrose-Saint Francis Healthcare
      • Fort Collins, Colorado, Vereinigte Staaten, 80524
        • Poudre Valley Hospital
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Vereinigte Staaten, 06520
        • Yale University
    • Delaware
      • Newark, Delaware, Vereinigte Staaten, 19713
        • Helen F Graham Cancer Center
      • Newark, Delaware, Vereinigte Staaten, 19718
        • Christiana Care Health System-Christiana Hospital
    • Florida
      • Coral Gables, Florida, Vereinigte Staaten, 33146
        • UM Sylvester Comprehensive Cancer Center at Coral Gables
      • Deerfield Beach, Florida, Vereinigte Staaten, 33442
        • UM Sylvester Comprehensive Cancer Center at Deerfield Beach
      • Gainesville, Florida, Vereinigte Staaten, 32610
        • University of Florida Health Science Center - Gainesville
      • Miami, Florida, Vereinigte Staaten, 33136
        • University of Miami Miller School of Medicine-Sylvester Cancer Center
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Vereinigte Staaten, 30308
        • Emory University Hospital Midtown
      • Atlanta, Georgia, Vereinigte Staaten, 30322
        • Emory University Hospital/Winship Cancer Institute
      • Atlanta, Georgia, Vereinigte Staaten, 30303
        • Grady Health System
    • Illinois
      • Aurora, Illinois, Vereinigte Staaten, 60504
        • Rush - Copley Medical Center
      • Chicago, Illinois, Vereinigte Staaten, 60611
        • Northwestern University
      • Chicago, Illinois, Vereinigte Staaten, 60612
        • Rush University Medical Center
      • Decatur, Illinois, Vereinigte Staaten, 62526
        • Decatur Memorial Hospital
      • Peoria, Illinois, Vereinigte Staaten, 61636
        • Methodist Medical Center of Illinois
      • Peoria, Illinois, Vereinigte Staaten, 61637
        • OSF Saint Francis Medical Center
      • Urbana, Illinois, Vereinigte Staaten, 61801
        • Carle Cancer Center
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Vereinigte Staaten, 46237
        • Franciscan Health Indianapolis
    • Iowa
      • Des Moines, Iowa, Vereinigte Staaten, 50309
        • Iowa Methodist Medical Center
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, Vereinigte Staaten, 66160
        • University of Kansas Cancer Center
      • Overland Park, Kansas, Vereinigte Staaten, 66210
        • University of Kansas Cancer Center-Overland Park
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Vereinigte Staaten, 40202
        • The James Graham Brown Cancer Center at University of Louisville
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Vereinigte Staaten, 70121
        • Ochsner Medical Center Jefferson
    • Michigan
      • Brownstown, Michigan, Vereinigte Staaten, 48183
        • Henry Ford Cancer Institute-Downriver
      • Clinton Township, Michigan, Vereinigte Staaten, 48038
        • Henry Ford Macomb Hospital-Clinton Township
      • Detroit, Michigan, Vereinigte Staaten, 48202
        • Henry Ford Hospital
    • Minnesota
      • Bemidji, Minnesota, Vereinigte Staaten, 56601
        • Sanford Joe Lueken Cancer Center
      • Rochester, Minnesota, Vereinigte Staaten, 55905
        • Mayo Clinic in Rochester
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Vereinigte Staaten, 64154
        • University of Kansas Cancer Center - North
      • Kansas City, Missouri, Vereinigte Staaten, 64131
        • The University of Kansas Cancer Center-South
      • Lee's Summit, Missouri, Vereinigte Staaten, 64064
        • University of Kansas Cancer Center - Lee's Summit
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Vereinigte Staaten, 68114
        • Nebraska Methodist Hospital
    • New Hampshire
      • Lebanon, New Hampshire, Vereinigte Staaten, 03756
        • Dartmouth Hitchcock Medical Center
    • New Mexico
      • Albuquerque, New Mexico, Vereinigte Staaten, 87102
        • University of New Mexico Cancer Center
    • New York
      • Bronx, New York, Vereinigte Staaten, 10467
        • Montefiore Medical Center - Moses Campus
    • North Dakota
      • Bismarck, North Dakota, Vereinigte Staaten, 58501
        • Sanford Bismarck Medical Center
      • Fargo, North Dakota, Vereinigte Staaten, 58122
        • Sanford Roger Maris Cancer Center
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Vereinigte Staaten, 44106
        • Case Western Reserve University
      • Cleveland, Ohio, Vereinigte Staaten, 44195
        • Cleveland Clinic Foundation
      • Cleveland, Ohio, Vereinigte Staaten, 44111
        • Cleveland Clinic Cancer Center/Fairview Hospital
      • Columbus, Ohio, Vereinigte Staaten, 43210
        • Ohio State University Comprehensive Cancer Center
      • Independence, Ohio, Vereinigte Staaten, 44131
        • Cleveland Clinic Cancer Center Independence
      • Mansfield, Ohio, Vereinigte Staaten, 44906
        • Cleveland Clinic Cancer Center Mansfield
      • Mayfield Heights, Ohio, Vereinigte Staaten, 44124
        • Hillcrest Hospital Cancer Center
      • Mentor, Ohio, Vereinigte Staaten, 44060
        • UH Seidman Cancer Center at Lake Health Mentor Campus
      • Sandusky, Ohio, Vereinigte Staaten, 44870
        • North Coast Cancer Care
      • Strongsville, Ohio, Vereinigte Staaten, 44136
        • Cleveland Clinic Cancer Center Strongsville
      • Wooster, Ohio, Vereinigte Staaten, 44691
        • Cleveland Clinic Wooster Family Health and Surgery Center
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Vereinigte Staaten, 73104
        • University of Oklahoma Health Sciences Center
    • Oregon
      • Clackamas, Oregon, Vereinigte Staaten, 97015
        • Clackamas Radiation Oncology Center
      • Portland, Oregon, Vereinigte Staaten, 97213
        • Providence Portland Medical Center
    • Pennsylvania
      • Bethlehem, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 18015
        • Saint Luke's University Hospital-Bethlehem Campus
      • Chadds Ford, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 19317
        • Christiana Care Health System-Concord Health Center
      • Hershey, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 17033-0850
        • Penn State Milton S Hershey Medical Center
      • Philadelphia, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 19111
        • Fox Chase Cancer Center
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 15232
        • UPMC-Shadyside Hospital
    • South Dakota
      • Sioux Falls, South Dakota, Vereinigte Staaten, 57117-5134
        • Sanford USD Medical Center - Sioux Falls
    • Texas
      • Dallas, Texas, Vereinigte Staaten, 75390
        • UT Southwestern/Simmons Cancer Center-Dallas
      • San Antonio, Texas, Vereinigte Staaten, 78229
        • University of Texas Health Science Center at San Antonio
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Vereinigte Staaten, 84112
        • Huntsman Cancer Institute/University of Utah
    • Washington
      • Bellingham, Washington, Vereinigte Staaten, 98225
        • PeaceHealth Saint Joseph Medical Center
      • Seattle, Washington, Vereinigte Staaten, 98195
        • University of Washington Medical Center - Montlake

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (ERWACHSENE, OLDER_ADULT)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • SCHRITT 1 (REGISTRIERUNG)
  • Pathologisch (histologisch oder zytologisch) gesicherte Diagnose eines Kopf-Hals-Plattenepithelkarzinoms (HNSCC) mit Beteiligung der Mundhöhle (ohne Lippen), Oropharynx (p16 negativ), Hypopharynx oder Larynx
  • Die Patienten müssen sich innerhalb von 63 Tagen vor der Registrierung einer groben totalen chirurgischen Resektion eines Plattenepithelkarzinoms (SCC) der Mundhöhle, des Oropharynx (p16 negativ), des Kehlkopfs oder des Hypopharynx mit hohem Risiko unterzogen haben; Hinweis: Bei Patienten kann eine Biopsie unter Vollnarkose in einem Operationssaal durchgeführt werden, gefolgt von einer definitiven ablativen Krebsoperation, die eine grobe Totalresektion darstellt; die Bruttototalresektion muss innerhalb von 63 Tagen vor der Registrierung erfolgen; Wenn jedoch Patienten eine ablative Resektion haben, aber ein schnelles grobes Rezidiv zeigen oder festgestellt wird, dass eine grobe persistierende Krankheit eine erneute Resektion erfordert, um eine grobe Totalresektion zu erreichen, ist der Patient nicht förderfähig

  • Die Patienten müssen mindestens eines der folgenden pathologischen Merkmale mit hohem Risiko aufweisen:

    • Extrakapsuläre Knotenerweiterung
    • Invasiver Krebs am Resektionsrand des Primärtumors (Tumor auf Tinte); Hinweis: Patienten, die einen positiven Rand haben und sich einer erneuten Resektion mit abschließend negativem Rand unterziehen, sind nur förderfähig, wenn sie innerhalb von 63 Tagen nach der anfänglichen Brutto-Totalresektion aufgenommen werden können UND auch eine extrakapsuläre Lymphknotenerweiterung vorhanden war; Patienten, die einen positiven Rand haben und sich einer erneuten Resektion mit abschließendem negativen Rand unterziehen und keine extrakapsuläre Knotenerweiterung haben, sind NICHT geeignet

  • Pathologisches HNSCC im Stadium III oder IV, einschließlich keiner Fernmetastasen, basierend auf der folgenden minimalen diagnostischen Abklärung:

    • Allgemeine Anamnese/körperliche Untersuchung durch einen Radioonkologen und/oder medizinischen Onkologen innerhalb von 84 Tagen vor der Registrierung
    • Untersuchung durch einen Hals-Nasen-Ohren- (HNO) oder Kopf-Hals-Chirurgen vor der Operation; gegebenenfalls wird eine Laryngopharyngoskopie (Spiegel- und/oder Fiberoptik- und/oder direktes Verfahren) empfohlen, ist aber nicht erforderlich; Eine intraoperative Untersuchung ist eine akzeptable Dokumentation
    • Präoperative Bildgebung von Kopf und Hals: Computertomographie (CT) des Halses (mit Kontrast) oder CT/Positronen-Emissions-Tomographie (PET) (mit Kontrast) und/oder Magnetresonanztomographie (MRT) des Halses (T1 mit Gadolinium und T2) innerhalb von 84 Tagen vor der Operation; Hinweis: Diese Bilddaten (diagnostischer präoperativer Scan, der eine grobe Erkrankung zeigt) sind im Format Digital Imaging and Communications in Medicine (DICOM) über die Übertragung von Bildern und Daten (TRIAD) einzureichen; der Bericht soll in Rave hochgeladen werden
    • Brustbildgebung entweder mit einem CT-Scan (mit oder ohne Kontrast) oder CT/PET (mit oder ohne Kontrast), der den Brustkorb innerhalb von 120 Tagen vor der Registrierung umfasst; Hinweis: Wenn die CT/PET mit oder ohne Kontrastmittel innerhalb von 84 Tagen vor der Operation durchgeführt wird, erfüllt sie die Anforderungen an die Thoraxbildgebung
  • Nur für Patienten mit Oropharynxkrebs: Die Einrichtung führt p16-Tests durch, und wenn p16 negativ ist, muss dieses Gewebe zur Bestätigung vor der Schritt-2-Registrierung zur zentralen Überprüfung eingereicht werden; hinweis: Wenn die Institution feststellt, dass der Patient p16-positiv ist, wird der Patient aufgrund seiner eindeutigen Biologie, Prognose und seines Status mit niedrigem oder mittlerem Risiko statt mit hohem Risiko von dieser Studie ausgeschlossen
  • Zubrod Leistungsstatus von 0-1 innerhalb von 28 Tagen vor der Registrierung
  • Absolute Neutrophilenzahl (ANC): >= 1.500 /mm^3
  • Blutplättchen: >= 100.000 / mm^3
  • Hämoglobin: >= 8,0 g/dl (Hinweis: Die Verwendung von Transfusionen oder anderen Eingriffen, um Hämoglobin [Hgb] >= 8,0 g/dl zu erreichen, ist akzeptabel)
  • Kreatinin-Clearance (CrCl) >= 50 ml/min innerhalb von 14 Tagen vor der Registrierung, bestimmt durch 24-Stunden-Sammlung oder geschätzt durch Cockcroft-Gault-Formel
  • Gesamtbilirubin im Serum: =< 1,5 X ULN ODER
  • Direktes Bilirubin: =< ULN für Patienten mit Gesamtbilirubinwerten > 1,5 ULN
  • Aspartat-Aminotransferase (AST) (Serum-Glutamat-Oxalacetat-Transaminase [SGOT]) und Alanin-Aminotransferase (ALT) (Serum-Glutamat-Pyruvat-Transaminase [SGPT]) = < 2,5 x ULN
  • International Normalized Ratio (INR) oder Prothrombinzeit (PT): =< 1,5 X ULN, es sei denn, der Patient erhält eine Antikoagulanzientherapie, solange die PT oder die partielle Thromboplastinzeit (PTT) innerhalb des therapeutischen Bereichs der beabsichtigten Anwendung von Antikoagulanzien liegt
  • Aktivierte partielle Thromboplastinzeit (aPTT): = < 1,5 x ULN, es sei denn, der Patient erhält eine Antikoagulanzientherapie, solange PT oder PTT innerhalb des therapeutischen Bereichs der beabsichtigten Anwendung von Antikoagulanzien liegt
  • Die folgenden Bewertungen sind innerhalb von 14 Tagen vor der Registrierung erforderlich: Natrium (Na), Kalium (K), Chlor (Cl), Glucose, Calcium (Ca), Magnesium (Mg) und Albumin; Hinweis: Patienten mit einem anfänglichen Magnesiumspiegel < 0,5 mmol/l (1,2 mg/dl) können eine korrigierende Magnesiumergänzung erhalten, sollten aber weiterhin nach Ermessen des Prüfarztes entweder eine prophylaktische wöchentliche Infusion von Magnesium und/oder eine orale Magnesiumergänzung (z. B. Magnesiumoxid) erhalten
  • Für Frauen im gebärfähigen Alter ein negativer Serum-Schwangerschaftstest innerhalb von 14 Tagen nach der Registrierung
  • Weibliche Patienten im gebärfähigen Alter und Männer, die MK-3475 (Pembrolizumab) erhalten und mit Frauen im gebärfähigen Alter sexuell aktiv sind, müssen bereit sein, für den Verlauf der Studie bis 120 Tage nach der letzten Dosis von MK-3475 eine angemessene Verhütungsmethode anzuwenden (Pembrolizumab); Hinweis: Abstinenz ist akzeptabel, wenn dies der übliche Lebensstil und die bevorzugte Verhütungsmethode der Patientin ist
  • Patienten mit Ernährungssonden sind für die Studie geeignet
  • Der Patient oder ein gesetzlich bevollmächtigter Vertreter muss vor Studieneintritt eine studienspezifische Einverständniserklärung abgeben, einschließlich der Zustimmung zur obligatorischen Einsendung von Tumorgewebe, Serum und Blut für Immunkorrelative (alle Patienten) und p16-Analyse (nur oropharyngeale Fälle).
  • SCHRITT 2 (REGISTRIERUNG)
  • Nur für Patienten mit Oropharynxkarzinom: p16 negativ, bestätigt durch zentrale pathologische Überprüfung

Ausschlusskriterien:

  • Eindeutiger klinischer oder radiologischer Nachweis einer metastasierten Erkrankung
  • Frühere invasive Malignität (außer nicht-melanomatösem Hautkrebs), es sei denn, die Krankheit war mindestens 1095 Tage (3 Jahre) frei; Nicht invasive Krebsarten (z. B. Carcinoma in situ der Brust, der Mundhöhle oder des Gebärmutterhalses) sind zulässig, auch wenn sie vor weniger als 3 Jahren diagnostiziert und behandelt wurden
  • Patienten mit gleichzeitigen Primärtumoren oder bilateralen Tumoren sind ausgeschlossen, mit Ausnahme von Patienten mit bilateralem Mandelkrebs oder Patienten mit T1-2, N0, M0 differenziertem Schilddrüsenkarzinom, die in Frage kommen
  • Vorherige systemische Therapie, einschließlich zytotoxischer Chemotherapie, biologischer/zielgerichteter Therapie oder Immuntherapie für den Studienkrebs; Hinweis: vorherige zytotoxische Chemotherapie oder biologische/zielgerichtete Therapie für einen anderen Krebs ist zulässig; Ein vorheriger Wirkstoff gegen den programmierten Zelltod (PD)-1, Anti-PD-L1 oder den Liganden 2 (PD-L2) gegen den programmierten Zelltod 1 ist jedoch nicht zulässig
  • Vorherige Strahlentherapie in der Region des Studienkrebses, die zu einer Überschneidung der Strahlentherapiefelder führen würde

  • Schwere, aktive Komorbidität, definiert wie folgt:

    • Instabile Angina pectoris und/oder dekompensierte Herzinsuffizienz, die einen Krankenhausaufenthalt innerhalb von 6 Monaten vor der Registrierung erfordern
    • Transmuraler Myokardinfarkt innerhalb von 6 Monaten vor Registrierung
    • Akute bakterielle oder Pilzinfektion, die zum Zeitpunkt der Registrierung intravenöse Antibiotika erfordert; Hinweis: Wenn die Infektion abgeklungen ist und der Patient oral (p.o.) behandelt wird und sich noch innerhalb des erforderlichen Registrierungszeitraums befindet, ist der Patient berechtigt
    • Exazerbation einer chronisch obstruktiven Lungenerkrankung oder einer anderen Atemwegserkrankung, die zum Zeitpunkt der Registrierung einen Krankenhausaufenthalt erfordert oder eine Studientherapie ausschließt
    • Idiopathische Lungenfibrose oder andere schwere interstitielle Lungenerkrankung, die innerhalb von 1 Jahr vor der Registrierung eine Sauerstofftherapie erfordert oder von der angenommen wird, dass sie eine Sauerstofftherapie erfordert
    • Vorgeschichte einer (nicht infektiösen) Pneumonitis, die Steroide erforderte, oder aktuelle Pneumonitis
    • Erworbenes Immunschwächesyndrom (AIDS) basierend auf der aktuellen Definition des Center for Disease Control and Prevention (CDC); Hinweis: Für die Aufnahme in dieses Protokoll ist kein Test auf das humane Immundefizienzvirus (HIV) erforderlich; die Notwendigkeit, Patienten mit AIDS von diesem Protokoll auszuschließen, ist notwendig, da Cisplatin und IMRT, die an diesem Protokoll beteiligt sind, erheblich immunsuppressiv sein können; Patienten mit bekannter HIV-Infektion, CD4-Zahlen >= 250/uL und nicht nachweisbarer Viruslast, die unter einem antiretroviralen Regime stabil sind, können eingeschlossen werden
    • Eine Diagnose von Immunschwäche oder erhält eine systemische Steroidtherapie oder eine andere Form der immunsuppressiven Therapie innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosis von MK-3475 (Pembrolizumab)
    • Bekannte Geschichte von aktiver TB (Bacillus tuberculosis)
    • Bekannte aktive Hepatitis B (z. B. Hepatitis-B-Oberflächenantigen [HBsAg] reaktiv) oder Hepatitis C (z. B. Hepatitis-C-Virus [HCV] Ribonukleinsäure [RNA] [qualitativ] wird nachgewiesen); Hinweis: Patienten, die kurativ gegen Hepatitis C behandelt wurden und keine nachweisbare Viruslast haben, sind teilnahmeberechtigt
    • Aktive Autoimmunerkrankung, die in den letzten 2 Jahren eine systemische Behandlung erforderte (d. h. unter Verwendung von krankheitsmodifizierenden Mitteln, Kortikosteroiden oder immunsuppressiven Arzneimitteln); Ersatztherapie (z. Thyroxin, Insulin oder eine physiologische Kortikosteroid-Ersatztherapie bei Nebennieren- oder Hypophyseninsuffizienz usw.) wird nicht als Form der systemischen Behandlung angesehen
  • Elektrolytanomalien Grad 3-4 (CTCAE, v. 4):
  • Serumcalcium (ionisiert oder adjustiert für Albumin) < 7 mg/dl (1,75 mmol/l) oder > 12,5 mg/dl (> 3,1 mmol/l) trotz Intervention zur Normalisierung der Spiegel
  • Glukose < 40 mg/dl (< 2,2 mmol/L) oder > 250 mg/dl (> 14 mmol/L)
  • Magnesium < 0,9 mg/dl (< 0,4 mmol/L) oder > 3 mg/dl (> 1,23 mmol/L) trotz Intervention zur Normalisierung der Spiegel
  • Kalium < 3,0 mmol/l oder > 6 mmol/l trotz Intervention zur Normalisierung der Spiegel
  • Natrium < 130 mmol/l oder > 155 mmol/l trotz Intervention zur Normalisierung der Spiegel
  • Patienten, die schwanger sind, stillen oder erwarten, innerhalb der voraussichtlichen Dauer der Studie schwanger zu werden oder Kinder zu zeugen, beginnend mit dem Vorscreening oder Screening-Besuch bis 120 Tage nach der letzten Dosis von MK-3475 (Pembrolizumab)
  • Überempfindlichkeit gegen MK-3475 (Pembrolizumab) oder einen seiner sonstigen Bestandteile;
  • Patienten, die innerhalb von 30 Tagen vor dem geplanten Beginn der Studientherapie einen Lebendimpfstoff erhalten haben; Hinweis: Saisonale Influenza-Impfstoffe zur Injektion sind im Allgemeinen inaktivierte Grippeimpfstoffe und erlaubt; Intranasale Grippeimpfstoffe (z. B. Flu-Mist) sind jedoch attenuierte Lebendimpfstoffe und nicht zulässig
  • Patienten, für die es nach Meinung des behandelnden Prüfarztes nicht im besten Interesse ist, an der Studie teilzunehmen

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: BEHANDLUNG
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: SINGLE_GROUP
  • Maskierung: KEINER

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
EXPERIMENTAL: Behandlung (Cisplatin, Pembrolizumab, IMRT)
Die Patienten erhalten Cisplatin i.v. über 1–2 Stunden einmal wöchentlich in den Wochen 1–6 und Pembrolizumab i.v. über 30 Minuten alle 3 Wochen in den Wochen 9, 12, 15, 18 und 21. Die Patienten unterziehen sich in den Wochen 1-6 auch einer IMRT. Die Patienten können in den Wochen 3, 6, 24 und 27 auch Pembrolizumab i.v. über 30 Minuten erhalten.
Sonstiges: Labor-Biomarker-Analyse
Korrelative Studien
Arzneimittel: Cisplatin
Gegeben IV
Biologisch: Pembrolizumab
Gegeben IV
Strahlung: Intensitätsmodulierte Strahlentherapie
IMRT machen

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Dosislimitierende Toxizitäten bei Patienten mit Hochrisiko-Kopf-Hals-Plattenepithelkarzinomen, die mit adjuvantem Cisplatin, intensitätsmodulierter Strahlentherapie und Pembrolizumab behandelt wurden
Zeitfenster: Bis zu 4 Wochen nach intensitätsmodulierter Strahlentherapie
Wird unter Verwendung von Proportionen für das binäre Ergebnis pro Kohorte zusammengefasst.
Bis zu 4 Wochen nach intensitätsmodulierter Strahlentherapie

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Krankheitsfreies Überleben
Zeitfenster: Bis zu 1 Jahr
Deskriptive Statistiken für das krankheitsfreie Überleben werden unter Verwendung der Kaplan-Meier-Methode geschätzt.
Bis zu 1 Jahr
Gesamtüberleben
Zeitfenster: Bis zu 1 Jahr
Deskriptive Statistiken für das Gesamtüberleben werden unter Verwendung der Kaplan-Meier-Methode geschätzt
Bis zu 1 Jahr
Lokal-regionales Versagen
Zeitfenster: Bis zu 1 Jahr
Deskriptive Statistiken für lokal-regionale Ausfallraten werden unter Verwendung der Methode der kumulativen Inzidenz geschätzt.
Bis zu 1 Jahr
Fernmetastasen
Zeitfenster: Bis zu 1 Jahr
Deskriptive Statistiken für Fernmetastasen werden unter Verwendung der Methode der kumulativen Inzidenz geschätzt.
Bis zu 1 Jahr
Inzidenz akuter Toxizitäten gemäß National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events Version 4.0
Zeitfenster: Bis zu 1 Jahr
Unerwünschte Ereignisse werden anhand einer Binomialverteilung zusammen mit den zugehörigen 95-%-Konfidenzintervallen geschätzt.
Bis zu 1 Jahr
Inzidenz später Toxizitäten nach den Common Terminology Criteria for Adverse Events des National Cancer Institute, Version 4.0
Zeitfenster: Bis zu 1 Jahr
Unerwünschte Ereignisse werden anhand einer Binomialverteilung zusammen mit den zugehörigen 95-%-Konfidenzintervallen geschätzt.
Bis zu 1 Jahr
Ebenen von PDL1
Zeitfenster: Bis zu 1 Jahr
Wird im Tumorgewebe lichtmikroskopisch beurteilt.
Bis zu 1 Jahr
Immun-entzündliche Biomarker
Zeitfenster: Bis zu 1 Jahr
Wird sowohl in Tumoren als auch in tumorinfiltrierenden Lymphozyten korreliert
Bis zu 1 Jahr
Veränderung der Expression von peripheren immun-inflammatorischen Biomarkern
Zeitfenster: Bis zu 1 Jahr
Die Veränderung des Ausdrucks wird beurteilt.
Bis zu 1 Jahr

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Mitarbeiter

NRG Oncology

Ermittler

  • Hauptermittler: Julie E Bauman, NRG Oncology

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (TATSÄCHLICH)

28. November 2016

Primärer Abschluss (TATSÄCHLICH)

3. Dezember 2018

Studienabschluss (TATSÄCHLICH)

20. Mai 2022

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

16. Mai 2016

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

16. Mai 2016

Zuerst gepostet (SCHÄTZEN)

18. Mai 2016

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (TATSÄCHLICH)

10. Juni 2022

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

9. Juni 2022

Zuletzt verifiziert

1. Juni 2022

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • NCI-2016-00667 (REGISTRIERUNG: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • U10CA180868 (US NIH Stipendium/Vertrag)
  • NRG-HN003 (ANDERE: CTEP)

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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