Cisplatin, intensitetsmoduleret strålebehandling og Pembrolizumab til behandling af patienter med trin III-IV hoved- og halspladecellecarcinom

Inklusionskriterier:

• TRIN 1 (REGISTRERING)
• Patologisk (histologisk eller cytologisk) dokumenteret diagnose af planocellulært karcinom i hoved og hals (HNSCC), der involverer mundhulen (eksklusive læber), oropharynx (p16 negativ), hypopharynx eller larynx
• Patienter skal have gennemgået en total kirurgisk resektion af højrisiko mundhule, oropharynx (p16 negativ), larynx eller hypopharynx planocellulært karcinom (SCC) inden for 63 dage før registrering; bemærk: patienter kan få en biopsi under generel anæstesi i en operationsstue efterfulgt af definitiv ablativ cancerkirurgi, der repræsenterer total total resektion; den samlede brutto resektion skal foretages inden for 63 dage før registrering; hvis patienter derimod har ablativ resektion, men udviser hurtigt groft recidiv eller er fast besluttet på at have en alvorlig vedvarende sygdom, der kræver resektion for at opnå total resektion, er patienten ikke kvalificeret

• Patienter skal have mindst én af følgende højrisiko patologiske egenskaber:

  • Ekstrakapsulær nodal forlængelse
  • Invasiv cancer ved den primære tumorresektionsmargin (tumor på blæk); Bemærk: Patienter, der har en positiv margin og gennemgår re-resektion med endelig negativ margin, er kun berettigede, hvis de kan tilmeldes inden for 63 dage efter initial brutto total resektion OG ekstrakapsulær nodal forlængelse var også til stede; patienter, der har en positiv margin og gennemgår re-resektion med endelig negativ margin og ikke har ekstrakapsulær nodal forlængelse, er IKKE kvalificerede

• Patologisk stadium III eller IV HNSCC, inklusive ingen fjernmetastaser, baseret på følgende minimumsdiagnostiske oparbejdning:

  • Generel anamnese/fysisk undersøgelse af en stråleonkolog og/eller medicinsk onkolog inden for 84 dage før registrering
  • Undersøgelse af øre-næse-hals (ENT) eller hoved- og nakkekirurg før operation; en laryngopharyngoskopi (spejl og/eller fiberoptisk og/eller direkte procedure), hvis det er relevant, anbefales, men ikke påkrævet; intraoperativ undersøgelse er acceptabel dokumentation
  • Præ-op billeddannelse af hoved og hals: en nakkecomputeriseret tomografi (CT) (med kontrast) eller CT/positronemissionstomografi (PET) (med kontrast) og/eller en magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) af halsen (T1 med gadolinium og T2) inden for 84 dage før operationen; bemærk: disse billeddata (diagnostisk præoperativ scanning, der viser grov sygdom) skal indsendes i Digital Imaging and Communications in Medicine (DICOM) format via overførsel af billeder og data (TRIAD); rapporten skal uploades til Rave
  • Brystbilleddannelse med enten en CT-scanning (med eller uden kontrast) eller CT/PET (med eller uden kontrast), der inkluderer brystet inden for 120 dage før registrering; Bemærk: hvis CT/PET med eller uden kontrast udføres inden for 84 dage før operationen, opfylder den brystbilleddannelseskravet
• Kun for patienter med orofaryngeal cancer: Institutionen vil foretage p16-testning, og hvis p16 er negativ, skal dette væv indsendes til central gennemgang til bekræftelse inden Trin 2-registrering; bemærk: hvis institutionen finder, at patienten er p16 positiv, udelukkes patienten fra dette forsøg på baggrund af distinkt biologi, prognose og lav- eller mellemrisikostatus frem for højrisikostatus
• Zubrod præstationsstatus på 0-1 inden for 28 dage før registrering
• Absolut neutrofiltal (ANC): >= 1.500 /mm^3
• Blodplader: >= 100.000 / mm^3
• Hæmoglobin: >= 8,0 g/dl (bemærk: brugen af ​​transfusion eller anden intervention for at opnå hæmoglobin [Hgb] >= 8,0 g/dl er acceptabel)
• Kreatininclearance (CrCl) >= 50 ml/min inden for 14 dage før registrering som bestemt ved 24-timers indsamling eller estimeret ved Cockcroft-Gault formel
• Serum total bilirubin: =< 1,5 X ULN ELLER
• Direkte bilirubin: =< ULN for patienter med totale bilirubinniveauer > 1,5 ULN
• Aspartataminotransferase (AST) (serumglutamin-oxaloeddikesyretransaminase [SGOT]) og alaninaminotransferase (ALT) (serumglutamatpyruvattransaminase [SGPT]) =< 2,5 X ULN
• International normaliseret ratio (INR) eller protrombintid (PT): =< 1,5 X ULN, medmindre patienten får antikoagulantbehandling, så længe PT eller partiel tromboplastintid (PTT) er inden for det terapeutiske område af den påtænkte anvendelse af antikoagulantia
• Aktiveret partiel tromboplastintid (aPTT): =< 1,5 X ULN, medmindre patienten får antikoagulantbehandling, så længe PT eller PTT er inden for det terapeutiske område af den tilsigtede brug af antikoagulantia
• Følgende vurderinger er påkrævet inden for 14 dage før registrering: natrium (Na), kalium (K), klor (Cl), glucose, calcium (Ca), magnesium (Mg) og albumin; bemærk: Patienter med et initialt magnesiumindhold på < 0,5 mmol/L (1,2 mg/dl) kan modtage korrigerende magnesiumtilskud, men bør fortsætte med at modtage enten profylaktisk ugentlig infusion af magnesium og/eller oralt magnesiumtilskud (f.eks. magnesiumoxid) efter investigatorens skøn.
• For kvinder i den fødedygtige alder, en negativ serumgraviditetstest inden for 14 dage efter registrering
• Kvindelige patienter i den fødedygtige alder og mænd, der får MK-3475 (pembrolizumab), og som er seksuelt aktive med kvinder i den fødedygtige alder, skal være villige til at bruge en passende præventionsmetode i løbet af undersøgelsen gennem 120 dage efter den sidste dosis af MK-3475 (pembrolizumab); bemærk: abstinens er acceptabelt, hvis dette er den sædvanlige livsstil og foretrukne prævention for patienten
• Patienter med ernæringssonder er kvalificerede til undersøgelsen
• Patienten eller en juridisk autoriseret repræsentant skal give undersøgelsesspecifikt informeret samtykke forud for undersøgelsesindtræden, herunder samtykke til obligatorisk tumorvæv, serum og blodindsendelse til immunkorrelativer (alle patienter) og p16-analyse (kun orofaryngeale tilfælde)
• TRIN 2 (REGISTRERING)
• Kun for patienter med orofaryngeal cancer: p16 negativ, bekræftet af central patologigennemgang

Ekskluderingskriterier:

• Endelige kliniske eller radiologiske tegn på metastatisk sygdom
• Tidligere invasiv malignitet (undtagen ikke-melanomatøs hudkræft), medmindre sygdom er fri i mindst 1095 dage (3 år); ikke-invasive kræftformer (f.eks. carcinom in situ i brystet, mundhulen eller livmoderhalsen) er tilladt, selvom de er diagnosticeret og behandlet for < 3 år siden
• Patienter med samtidige primære eller bilaterale tumorer er udelukket, med undtagelse af patienter med bilateral tonsilcancer eller patienter med T1-2, N0, M0 differentieret thyreoideacarcinom, som er kvalificerede
• Forudgående systemisk terapi, herunder cytotoksisk kemoterapi, biologisk/målrettet terapi eller immunterapi for undersøgelsens cancer; bemærk: forudgående cytotoksisk kemoterapi eller biologisk/målrettet behandling for en anden cancer er tilladt; et tidligere middel mod programmeret celledød (PD)-1, anti-PD-L1 eller antiprogrammeret celledød 1 ligand 2 (PD-L2) er dog ikke tilladt
• Forudgående strålebehandling til området af undersøgelsen cancer, der ville resultere i overlapning af strålebehandlingsfelter

• Alvorlig, aktiv komorbiditet defineret som følger:

  • Ustabil angina og/eller kongestiv hjertesvigt, der kræver indlæggelse inden for 6 måneder før registrering
  • Transmuralt myokardieinfarkt inden for 6 måneder før registrering
  • Akut bakteriel eller svampeinfektion, der kræver intravenøs antibiotika på registreringstidspunktet; Bemærk: Hvis infektionen forsvinder, og patienten er i oral (p.o.) og stadig inden for den påkrævede registreringstidsramme, er patienten berettiget
  • Kronisk obstruktiv lungesygdom eksacerbation eller anden luftvejssygdom, der kræver hospitalsindlæggelse eller udelukker studieterapi på registreringstidspunktet
  • Idiopatisk lungefibrose eller anden alvorlig interstitiel lungesygdom, der kræver iltbehandling eller menes at kræve iltbehandling inden for 1 år før registrering
  • Anamnese med (ikke-infektiøs) lungebetændelse, der krævede steroider eller nuværende pneumonitis
  • Erhvervet immundefektsyndrom (AIDS) baseret på den nuværende definition af Center for Disease Control and Prevention (CDC); bemærk: testning af humant immundefektvirus (HIV) er ikke påkrævet for at indgå i denne protokol; behovet for at udelukke patienter med AIDS fra denne protokol er nødvendigt, fordi cisplatin og IMRT involveret i denne protokol kan være signifikant immunsuppressive; patienter med kendt HIV, CD4-tal >= 250/uL og upåviselig viral belastning, som er stabile på et antiretroviralt regime, kan inkluderes
  • En diagnose af immundefekt eller modtager systemisk steroidbehandling eller enhver anden form for immunsuppressiv terapi inden for 7 dage før den første dosis af MK-3475 (pembrolizumab)
  • Kendt historie med aktiv TB (Bacillus tuberculosis)
  • Kendt aktiv hepatitis B (f.eks. hepatitis B overfladeantigen [HBsAg] reaktivt) eller hepatitis C (f.eks. er hepatitis c virus [HCV] ribonukleinsyre [RNA] [kvalitativ] påvist); Bemærk: patienter, der er blevet kurativt behandlet for hepatitis C og ikke har nogen påviselig viral belastning, er kvalificerede
  • Aktiv autoimmun sygdom, der har krævet systemisk behandling inden for de sidste 2 år (dvs. med brug af sygdomsmodificerende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive lægemidler); erstatningsterapi (f. thyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofyseinsufficiens osv.) betragtes ikke som en form for systemisk behandling
• Grad 3-4 elektrolytabnormiteter (CTCAE, v. 4):
• Serumcalcium (ioniseret eller justeret for albumin) < 7 mg/dl (1,75 mmol/L) eller > 12,5 mg/dl (> 3,1 mmol/L) trods indgreb for at normalisere niveauerne
• Glukose < 40 mg/dl (< 2,2 mmol/L) eller > 250 mg/dl (> 14 mmol/L)
• Magnesium < 0,9 mg/dl (< 0,4 mmol/L) eller > 3 mg/dl (> 1,23 mmol/L) trods indgreb for at normalisere niveauerne
• Kalium < 3,0 mmol/L eller > 6 mmol/L trods indgreb for at normalisere niveauerne
• Natrium < 130 mmol/L eller > 155 mmol/L trods indgreb for at normalisere niveauerne
• Patienter, der er gravide, ammer eller forventer at blive gravide eller få børn inden for den forventede varighed af forsøget, startende med præ-screeningen eller screeningsbesøget til 120 dage efter den sidste dosis af MK-3475 (pembrolizumab)
• Overfølsomhed over for MK-3475 (pembrolizumab) eller et eller flere af dets hjælpestoffer;
• Patienter, der har modtaget en levende vaccine inden for 30 dage efter planlagt start af studieterapi; Bemærk: sæsonbestemte influenzavacciner til injektion er generelt inaktiverede influenzavacciner og er tilladte; dog er intranasale influenzavacciner (f.eks. Flu-Mist) levende svækkede vacciner og er ikke tilladt
• Patienter, for hvem det ikke er i den bedste interesse at deltage i undersøgelsen efter den behandlende investigator