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Calprotectine fécale en tant que marqueur inflammatoire non invasif potentiel dans la grossesse et les maladies inflammatoires de l'intestin (PREGCAL)

26 mars 2020 mis à jour par: The Royal Wolverhampton Hospitals NHS Trust

PREGCAL : Étude pilote pour évaluer la calprotectine fécale en tant que marqueur inflammatoire non invasif potentiel dans la grossesse et les maladies inflammatoires de l'intestin

Lorsque les femmes atteintes de polyarthrite rhumatoïde tombent enceintes, 75 % d'entre elles entrent en rémission, malgré l'arrêt des médicaments. Ce phénomène n'est pas bien compris et n'est pas observé dans d'autres conditions inflammatoires. Une fois qu'elles ont accouché, elles rechutent souvent. Les bactéries présentes dans les selles et à l'intérieur de l'intestin ont la capacité d'affecter le système immunitaire et certaines bactéries bénéfiques sont connues pour réguler à la baisse les composants inflammatoires du système immunitaire. Les bactéries intestinales sont également connues pour changer de manière significative pendant la grossesse et dans d'autres conditions inflammatoires, il existe de faibles niveaux de bactéries bénéfiques associées à des maladies comme la colite ulcéreuse. Il existe un croisement significatif entre la polyarthrite rhumatoïde et la maladie inflammatoire de l'intestin avec des symptômes arthritiques et des mécanismes d'inflammation similaires. Il existe très peu d'études sur les bactéries intestinales et la polyarthrite rhumatoïde, mais certains travaux sur des animaux ont montré que le traitement avec des probiotiques et des prébiotiques peut améliorer la condition. Le but de cette étude est d'examiner les bactéries présentes dans les selles des femmes enceintes atteintes de polyarthrite rhumatoïde et d'identifier tout changement bactérien significatif qui pourrait être utilisé pour orienter les recherches futures.

Aperçu de l'étude

Description détaillée

La grossesse a un impact intéressant et différent sur les conditions inflammatoires qui ont beaucoup en commun sur le plan immunologique. Dans les maladies inflammatoires de l'intestin, 33 % se détérioreront, 33 % resteront stables et 33 % s'amélioreront. Dans la polyarthrite rhumatoïde, 75 % des femmes s'amélioreront. Le microbiote intestinal se modifie de manière significative pendant la grossesse, tout comme les voies immunologiques prédominantes, et la rechute post-partum est rapide. Les recherches sur le microbiote intestinal chez les femmes atteintes de maladies inflammatoires sont rares. Le taux élevé de rémission pendant la grossesse nous offre une opportunité unique d'étudier le microbiote pour l'évolution des modèles qui pourraient être identifiés à l'avenir comme des cibles thérapeutiques potentielles.

L'étude vise à identifier tout changement bactérien de la pré-conception à la grossesse en passant par le post-partum et à comparer les femmes qui rechutent avec la polyarthrite rhumatoïde à celles qui restent en rémission.

L'état clinique sera évalué et des échantillons de selles et de sérum seront obtenus des femmes au cours de chaque trimestre de la grossesse pour l'analyse des biomarqueurs sériques et fécaux et pour les techniques d'ARNr 16S (acide ribonucléique ribosomal) du microbiote. Des sondes oligonucléotidiques ciblées par ARNr 16S spécifiques au groupe marquées avec le colorant fluorescent Cy3 seront utilisées pour le dénombrement des bactéries. Les sondes utilisées permettront de déterminer les bifidobactéries, les bactéroïdes, les clostridies (Clostridium perfringens/histolyticum sub. Grp.), eubacterium recale-C histolyticum sous gp., agrobacterium rimae - Collinsella-Eggerthella lenta sub. Gp., Lactobacillus/Enterococcus spp., desulfovibrio spp., Faecalibacterium prausnitzii et Escherichia coli, interféron gamma et interleukine 10 (IL-10). Le nombre total de bactéries sera dénombré à l'aide de techniques de cytométrie en flux.

Les résultats de ce projet aideraient à identifier les modèles de microbiote et les espèces de bactéries qui sont bénéfiques dans la polyarthrite rhumatoïde et pourraient être des cibles pour une thérapie d'immunomodulation intestinale potentielle à l'avenir pour prolonger les périodes de rémission.

Type d'étude

Observationnel

Inscription (Réel)

63

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

      • Wolverhampton, Royaume-Uni, WV10 0QP
        • The Royal Wolverhampton NHS Trust

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 40 ans (Adulte)

Accepte les volontaires sains

Oui

Sexes éligibles pour l'étude

Femelle

Méthode d'échantillonnage

Échantillon non probabiliste

Population étudiée

Les femmes enceintes sont la base de cette étude, à la fois avec et sans MICI pour pouvoir atteindre l'objectif principal. En tant qu'étude de faisabilité, il n'y a pas de données sur les niveaux auxquels on peut s'attendre chez les femmes enceintes et si ces résultats peuvent varier à différents stades de la grossesse. Les enquêteurs ont choisi une petite taille de population qui reflète leurs niveaux de recrutement anticipés de patientes enceintes atteintes de MICI sur 2 ans dans les West Midlands. Les enquêteurs s'attendraient à voir 2 à 3 patientes enceintes atteintes de MICI par an. Sur 7 sites collaborateurs identifiés pour participer, les chercheurs prévoient qu'il y aura entre 30 et 42 patients éligibles sur une période de 2 ans.

La description

Critère d'intégration:

  • Les femmes enceintes en bonne santé (c.-à-d. pas d'IBD et pas de comorbidités significatives). femmes enceintes atteintes de MICI et rhumatoïdes avec toute classe d'activité de la maladie, femmes non enceintes atteintes de MII et femmes atteintes de polyarthrite rhumatoïde âgées de 18 à 40 ans.

Critère d'exclusion:

  • La maladie coeliaque
  • Polypose adénomateuse familiale et non-polypose héréditaire
  • Polyarthrite rhumatoïde (dans le groupe sain ou les groupes IBD)
  • Syndrome du côlon irritable (critères ROME III)
  • Intolérance au lactose
  • Autres maladies inflammatoires du tissu conjonctif
  • Infection active
  • AINS, aspirine ou anticoagulant nous,
  • Bénéficiaires d'antibiotiques dans les 4 semaines suivant la participation initiale à l'essai
  • Femmes sous pilule contraceptive

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

Cohortes et interventions

Groupe / Cohorte
Groupe A : Femme MII et PR (non enceinte)
Ce groupe sera invité à fournir trois échantillons de sang, un à chaque trimestre. Les échantillons de selles devraient être en moyenne de 8 à 10 par participant. Tous les journaux et consommables d'échantillons de selles pour l'activité de la maladie seront délivrés lors de la visite initiale. Le sang sera obtenu lors d'une visite à l'hôpital. Les échantillons de selles dus entre les visites à l'hôpital seront obtenus conformément au protocole afin de minimiser la variance pré-analytique.
Groupe B : MII féminine
Ce groupe sera invité à fournir trois échantillons de sang, un à chaque trimestre. Les échantillons de selles devraient être en moyenne de 8 à 10 par participant. Tous les journaux et consommables d'échantillons de selles pour l'activité de la maladie seront délivrés lors de la visite initiale. Le sang sera obtenu lors d'une visite à l'hôpital. Les échantillons de selles dus entre les visites à l'hôpital seront obtenus conformément au protocole afin de minimiser la variance pré-analytique.
Groupe C : Femme - Enceinte en bonne santé
Ce groupe sera invité à fournir trois échantillons de sang, un à chaque trimestre. Les échantillons de selles devraient être en moyenne de 8 à 10 par participant. Tous les consommables d'échantillons de selles seront distribués lors de la visite initiale. Le sang sera obtenu lors d'une visite à l'hôpital. Les échantillons de selles dus entre les visites à l'hôpital seront obtenus conformément au protocole afin de minimiser la variance pré-analytique.
Groupe D : Femme - PR Enceinte
Ce groupe sera invité à fournir trois échantillons de sang, un à chaque trimestre. Les échantillons de selles devraient être en moyenne de 8 à 10 par participant. Tous les consommables d'échantillons de selles seront distribués lors de la visite initiale. Le sang sera obtenu lors d'une visite à l'hôpital. Les échantillons de selles dus entre les visites à l'hôpital seront obtenus conformément au protocole afin de minimiser la variance pré-analytique.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Mesurez la calprotectine fécale chez les patientes enceintes atteintes de MII et comparez-les à des témoins sains
Délai: 24mois
Mesurer la calprotectine fécale chez les patientes enceintes atteintes de MICI et la comparer à des témoins sains dans une étude de faisabilité permettra de voir si elle peut être utile comme marqueur de l'inflammation intestinale pendant la grossesse.
24mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Évaluer la f-CP élevée chez les patientes enceintes et en bonne santé
Délai: 24mois
Si les patientes enceintes en bonne santé ont des niveaux élevés de f-CP en dehors de la plage standard pour la normale. Si ce n'est pas le cas, alors démontrer que contre une cohorte de MICI peut signifier qu'ils peuvent être utilisés comme marqueurs de substitution de l'inflammation même pendant la grossesse
24mois
Évaluer les niveaux élevés de f-CP chez les patients atteints de MICI
Délai: 24mois
Si les niveaux de f-CP sont élevés s'ils se comparent à ceux des patients atteints de MICI, et donc le marqueur devient peu fiable ou s'il y a une différence, cela pourrait conduire à une étude nationale plus large pour quantifier la sensibilité et la spécificité du test dans ce groupe de patients
24mois
Mesurer les niveaux de calprotectine sérique dans les fèces
Délai: 24mois
Des mesures de la calprotectine sérique seront également prises pour comparer les niveaux fécaux et voir s'ils sont corrélés pour fluctuer à différents moments de la grossesse.
24mois
Évaluer les niveaux élevés de f-SA12 chez les patientes enceintes et en bonne santé
Délai: 24mois
Si les patientes enceintes en bonne santé ont des niveaux élevés de f-SA12 en dehors de la plage standard pour la normale. Si ce n'est pas le cas, alors démontrer que contre une cohorte de MICI peut signifier qu'ils peuvent être utilisés comme marqueurs de substitution de l'inflammation même pendant la grossesse
24mois
Évaluer les niveaux élevés de f-SA12 chez les patients atteints de MII
Délai: 24mois
Si les niveaux de f-SA12 sont élevés s'ils se comparent à ceux des patients atteints de MICI, et donc le marqueur devient peu fiable ou s'il y a une différence, cela pourrait conduire à une étude nationale plus large pour quantifier la sensibilité et la spécificité du test dans ce groupe de patients
24mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Helen Steed, The Royal Wolverhampton NHS Trust

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

8 novembre 2016

Achèvement primaire (Réel)

31 janvier 2020

Achèvement de l'étude (Réel)

31 janvier 2020

Dates d'inscription aux études

Première soumission

5 avril 2016

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

17 mai 2016

Première publication (Estimation)

19 mai 2016

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

27 mars 2020

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

26 mars 2020

Dernière vérification

1 mars 2020

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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