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妊娠および炎症性腸疾患における潜在的な非侵襲性炎症マーカーとしての糞便カルプロテクチン (PREGCAL)

2020年3月26日 更新者:The Royal Wolverhampton Hospitals NHS Trust

PREGCAL: 妊娠および炎症性腸疾患における潜在的な非侵襲性炎症マーカーとしての糞便カルプロテクチンを評価するパイロット研究

関節リウマチの女性が妊娠すると、投薬を中止したにもかかわらず、75% が寛解します。 この現象はよく理解されておらず、他の炎症状態では見られません。 一度出産すると再発することが多いです。 便や腸内の細菌は免疫系に影響を与える能力があり、一部の有益な細菌は免疫系の炎症成分を下方制御することが知られています。 腸内細菌は妊娠中に大幅に変化することも知られており、他の炎症状態では潰瘍性大腸炎などの疾患に関連する有益な細菌のレベルが低下します。 関節リウマチと炎症性腸疾患の間には、同様の関節炎の症状と炎症のメカニズムを伴う重大な交差が存在します。 腸内細菌と関節リウマチに関する研究は非常に限られていますが、いくつかの動物研究では、プロバイオティクスとプレバイオティクスによる治療が状態を改善できることが示されています。 この研究の目的は、関節リウマチを患っている女性の便中の細菌を検査し、将来の研究に使用できる可能性のある重大な細菌の変化を特定することです。

調査の概要

詳細な説明

妊娠は、免疫学的に多くの共通点を持つ炎症状態に対して、興味深い異なる影響を及ぼします。 炎症性腸疾患では、33% が悪化し、33% が安定し、33% が改善します。 関節リウマチでは、女性の 75% が改善します。 腸内細菌叢は、主な免疫経路と同様に妊娠中に大きく変化し、産後の再発は急速です。 炎症状態にある女性の腸内細菌叢に関する研究はほとんどありません。 妊娠中の高い寛解率は、潜在的な治療標的として将来特定される可能性のある変化パターンについて微生物叢を研究するまたとない機会を私たちに与えてくれます。

この研究は、妊娠前から妊娠、産後までの細菌の変化を特定し、関節リウマチを再発した女性と寛解を維持している女性を比較することを目的としています。

臨床状態が評価され、血清および糞便バイオマーカーの分析および微生物叢 16S rRNA (リボソーム リボ核酸) 技術のために、妊娠中の各学期に女性から便および血清サンプルが採取されます。 蛍光色素 Cy3 で標識されたグループ特異的な 16S rRNA を標的としたオリゴヌクレオチド プローブは、細菌の計数に使用されます。 使用されるプローブは、ビフィズス菌、バクテロイデス属、クロストリジウム属 (Clostridium perfringens/histolyticum sub. グループ)、ユーバクテリウム レカーレ-C histolyticum サブ gp.、アグロバクテリウム リマエ-Collinsella-Eggerthella lenta サブ。 Gp.、Lactobacillus/Enterococcus spp.、desulfovibrio spp.、Faecalibacterium prausnitzii および Escherichia coli、インターフェロン-ガンマおよびインターロイキン 10 (IL-10)。 総細菌数はフローサイトメトリー技術を使用して数えられます。

このプロジェクトの成果は、関節リウマチに有益な微生物叢のパターンと細菌種を特定するのに役立ち、将来的には寛解期間を延長する潜在的な腸管免疫調節療法の標的となる可能性がある。

研究の種類

観察的

入学 (実際)

63

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

      • Wolverhampton、イギリス、WV10 0QP
        • The Royal Wolverhampton NHS Trust

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年~40年 (大人)

健康ボランティアの受け入れ

はい

受講資格のある性別

女性

サンプリング方法

非確率サンプル

調査対象母集団

この研究の基礎となるのは、IBDの有無に関わらず、主な目的を達成できる妊婦です。 実現可能性研究として、妊婦においてどの程度のレベルが期待されるのか、またその結果が妊娠のさまざまな段階で異なる可能性があるかどうかについてのデータはありません。 研究者らは、ウェスト・ミッドランズにおける 2 年間の妊娠中の IBD 患者の予想される採用レベルを反映して、小規模な集団規模を選択しました。 研究者らは、年間 2 ~ 3 人の妊娠中の IBD 患者を診察すると予想しています。 研究者らは、参加する7つの協力施設を特定し、2年間で30~42人の患者が対象となると予想している。

説明

包含基準:

  • 健康な妊婦(つまり、 IBD はなく、重大な併存疾患もありません)。 あらゆるクラスの疾患活動性を持つ妊娠中のIBDおよびリウマチの女性、18歳から40歳までの非妊娠のIBD女性および関節リウマチの女性。

除外基準:

  • セリアック病
  • 家族性腺腫性ポリポーシスおよび遺伝性非ポリポーシス
  • 関節リウマチ(健康なグループまたはIBDグループの場合)
  • 過敏性腸症候群 (ROME III 基準)
  • 乳糖不耐症
  • その他の結合組織炎症性疾患
  • 活動性感染症
  • NSAID、アスピリン、または抗凝固剤、
  • 最初の治験参加から4週間以内に抗生物質の投与を受けた患者
  • 経口避妊薬を服用している女性

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか?

デザインの詳細

コホートと介入

グループ/コホート
グループ A: 女性の IBD および RA (非妊娠)
このグループには、各学期に 1 つずつ、計 3 つの血液サンプルを提供するよう求められます。 便サンプルは参加者あたり平均 8 ~ 10 個と予想されます。 疾患活動性に関するすべての日記と便サンプルの消耗品は、初回訪問時に発行されます。 病院受診時に採血が行われます。 病院への来院の間に予定されている便サンプルは、分析前の差異を最小限に抑えるためにプロトコールに従って取得されます。
グループ B: 女性 IBD
このグループには、各学期に 1 つずつ、計 3 つの血液サンプルを提供するよう求められます。 便サンプルは参加者あたり平均 8 ~ 10 個と予想されます。 疾患活動性に関するすべての日記と便サンプルの消耗品は、初回訪問時に発行されます。 病院受診時に採血が行われます。 病院への来院の間に予定されている便サンプルは、分析前の差異を最小限に抑えるためにプロトコールに従って取得されます。
グループ C: 女性 - 健康な妊娠中
このグループには、各学期に 1 つずつ、計 3 つの血液サンプルを提供するよう求められます。 便サンプルは参加者あたり平均 8 ~ 10 個と予想されます。 すべての消耗品の便サンプルは初回訪問時に発行されます。 病院受診時に採血が行われます。 病院への来院の間に予定されている便サンプルは、分析前の差異を最小限に抑えるためにプロトコールに従って取得されます。
グループ D: 女性 - RA 妊娠中
このグループには、各学期に 1 つずつ、計 3 つの血液サンプルを提供するよう求められます。 便サンプルは参加者あたり平均 8 ~ 10 個と予想されます。 すべての消耗品の便サンプルは初回訪問時に発行されます。 病院受診時に採血が行われます。 病院への来院の間に予定されている便サンプルは、分析前の差異を最小限に抑えるためにプロトコールに従って取得されます。

この研究は何を測定していますか?

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
妊娠中のIBD患者の糞便カルプロテクチンを測定し、健康な対照と比較する
時間枠:24ヶ月
妊娠中のIBD患者の糞便カルプロテクチンを測定し、実現可能性研究で健康な対照と比較することで、それが妊娠中の腸炎症のマーカーとして使用できるかどうかが確認されるでしょう。
24ヶ月

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
妊娠中の健康な患者における f-CP の上昇を評価する
時間枠:24ヶ月
妊娠している健康な患者の f-CP レベルが正常の標準範囲を超えて上昇している場合。 そうでない場合、IBD コホートに対してそれを証明することは、妊娠中でも炎症の代替マーカーとして使用できることを意味する可能性があります。
24ヶ月
IBD患者におけるf-CPレベルの上昇を評価する
時間枠:24ヶ月
IBD患者のf-CPレベルと比較してf-CPレベルが上昇し、そのためマーカーの信頼性が低くなる場合、または差異がある場合は、この患者グループにおける検査の感度と特異性を定量化するための大規模な全国的研究が行われる可能性がある。
24ヶ月
糞便中の血清カルプロテクチンレベルを測定する
時間枠:24ヶ月
血清カルプロテクチンの測定も行われ、糞便レベルと比較し、妊娠中のさまざまな時期の変動と相関関係があるかどうかを確認します。
24ヶ月
妊娠中の健康な患者における f-SA12 レベルの上昇を評価する
時間枠:24ヶ月
妊娠中の健康な患者の f-SA12 レベルが正常の標準範囲を超えて上昇している場合。 そうでない場合、IBD コホートに対してそれを証明することは、妊娠中でも炎症の代替マーカーとして使用できることを意味する可能性があります。
24ヶ月
IBD患者におけるf-SA12レベルの上昇を評価する
時間枠:24ヶ月
F-SA12レベルがIBD患者のレベルと比較して上昇し、そのためマーカーの信頼性が低くなる場合、または差異がある場合、この患者グループにおける検査の感度と特異性を定量化するための大規模な全国的研究が行われる可能性がある。
24ヶ月

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

捜査官

  • 主任研究者:Helen Steed、The Royal Wolverhampton NHS Trust

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2016年11月8日

一次修了 (実際)

2020年1月31日

研究の完了 (実際)

2020年1月31日

試験登録日

最初に提出

2016年4月5日

QC基準を満たした最初の提出物

2016年5月17日

最初の投稿 (見積もり)

2016年5月19日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2020年3月27日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2020年3月26日

最終確認日

2020年3月1日

詳しくは

本研究に関する用語

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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