RETRO (REduction of Therapy in RA Patients in Ongoing Remission) (RETRO)
20 mai 2016 mis à jour par: University of Erlangen-Nürnberg Medical School
Une étude de phase 3, multicentrique, randomisée, ouverte, prospective, contrôlée et en groupes parallèles sur la réduction du traitement chez les patients atteints de polyarthrite rhumatoïde en rémission continue.
Il s'agit d'une étude d'intervention de phase 3, multicentrique, randomisée, ouverte, prospective, contrôlée, en groupes parallèles chez 318 patients atteints de polyarthrite rhumatoïde.
L'étude est composée de 3 phases : une phase de pré-randomisation d'une durée maximale de 10 jours suivie d'une phase de traitement randomisée ouverte à trois bras d'une durée d'un an pour chaque patient, suivie d'une phase d'observation de 5 ans pour tous les patients encore en rémission.
Aperçu de l'étude
Statut
Inconnue
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
La polyarthrite rhumatoïde (PR) est caractérisée par une synovite progressive entraînant une dégradation du cartilage articulaire entraînant des érosions des os juxtaarticulaires provoquées par des auto-anticorps. Peu d'études cliniques ont pu montrer qu'un contrôle rapide et approfondi des processus inflammatoires pouvait arrêter les processus de dégradation [17, 18, 19, 20, 21] et avait vraisemblablement un meilleur pronostic de rémission que la PR non traitée et/ou non contrôlée [20]. Ces études visaient une faible activité de la maladie [20], souvent axées sur la PR précoce [18, 19], évaluant différentes stratégies thérapeutiques, majoritairement d'escalade plutôt que de désescalade [20, 21]. De véritables études « RA-in-remission » ou de réduction de la thérapie manquent à ce jour, même si les premiers petits essais portant sur une préparation ont montré des résultats prometteurs [16, 17].
Dans cette étude, tous les médicaments conventionnels dans les combinaisons habituelles sont évalués pour le traitement de la polyarthrite rhumatoïde à différents stades de la durée de la maladie. L'étude est prévue comme une étude d'intervention multicentrique de phase 3, randomisée, ouverte, prospective, contrôlée, en groupes parallèles de 365 jours (12 mois) chez 318 patients atteints de polyarthrite rhumatoïde.
Sur la base des résultats des études cliniques mentionnées ci-dessus et de la nécessité d'une ligne directrice avec des propositions thérapeutiques pour les patients atteints de PR en rémission, toutes les préparations actuelles seront évaluées chez des sujets dans le cadre contrôlé d'une étude clinique. Les informations obtenues à partir de cette étude permettront d'évaluer la formulation de nouvelles lignes directrices concernant les patients atteints de polyarthrite rhumatoïde en rémission.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Anticipé)
318
Phase
- Phase 3
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Bad Abbach, Allemagne
- Recrutement
- Asklepios Klinikum Bad Abbach
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Contact:
- Martin Fleck, Prof. Dr. med.
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Bamberg, Allemagne
- Recrutement
- Rheumapraxis Manger
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Contact:
- Karin Manger, Prof. Dr. med.
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Bayreuth, Allemagne
- Recrutement
- Rheumapraxis Bayreuth
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Contact:
- Wolfgang Ochs, Dr. med.
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Contact:
- Matthias Schmitt-Haendle, Dr. med.
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Berlin, Allemagne
- Recrutement
- Schlosspark-Klinik
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Contact:
- Rieke Alten, Dr. med.
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Burghausen, Allemagne
- Recrutement
- Schwerpunktpraxis für Rheumatologie Burghausen
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Contact:
- Martin Feuchtenberger, Dr. med.
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Erlangen, Allemagne
- Recrutement
- PGRN.de Praxisgemeinschaft Rheumatologie Nephrologie
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Contact:
- Joerg Wendler, Dr. med.
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Contact:
- Florian Schuch, Dr. med.
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Sous-enquêteur:
- Stefan Kleinert, Dr. med.
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Heidelberg, Allemagne
- Recrutement
- Universitätsklinikum Heidelberg; Medizinische Klinik V
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Contact:
- Hanns-Martin Lorenz, Prof. Dr. med.
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Hildesheim, Allemagne
- Recrutement
- Gemeinschaftspraxis Dres. Demary und von Hinüber
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Contact:
- Winfried Demary, Dr. med.
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München, Allemagne
- Recrutement
- Praxiszentrum St. Bonifatius
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Contact:
- Klaus Krüger, Prof. Dr. med.
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Nürnberg, Allemagne
- Recrutement
- Praxis Professor Nüsslein
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Contact:
- Hubert Nüsslein, Prof. Dr. med.
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Tübingen, Allemagne
- Recrutement
- Universitätsklinikum Tübingen; Zentrum für Interdisziplinäre Klinische Immunologie, Rheumatologie und Autoimmunerkrankungen - INDIRA
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Contact:
- Joerg Henes, Dr. med.
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Würzburg, Allemagne
- Recrutement
- Medizinische Klinik 2 und Poliklinik, Universitätsklinikum Würzburg
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Contact:
- Hans-Peter Tony, Prof.Dr.med.
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Contact:
- Marc Schmalzing, Dr. med.
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans et plus (ADULTE, OLDER_ADULT)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration:
- Doit comprendre et signer volontairement un formulaire de consentement éclairé, y compris un consentement écrit pour la protection des données
- Doit être en mesure de respecter le calendrier des visites d'étude et les autres exigences du protocole
- Doit être un homme ou une femme et être âgé de ≥ 18 ans au moment du consentement
- Avoir un diagnostic de PR selon les critères ACR [26] depuis au moins 12 mois
- Doit avoir un score DAS 28 inférieur à 2,6 (moyenne : rémission) lors de la randomisation (documenté dans au moins trois contrôles ultérieurs pendant six mois ; comparer la figure trois en annexe pour plus de détails)
- Lors de la visite de dépistage, les patients doivent avoir été traités sans modifications thérapeutiques pendant au moins six mois avec l'un des traitements suivants : (i) un ou plusieurs des DMARDS conventionnels suivants (avec ou sans utilisation concomitante de glucocorticoïdes) : méthotrexate, léflunomide, Ciclosporine A, Sulfasalazine, Azathioprine ou Hydroxychloroquine, (ii) une association d'un DMARD conventionnel (Méthotrexate, Léflunomide, Ciclosporine A, Sulfasalazine, Azathioprine ou Hydroxychloroquine) avec l'un des produits biologiques suivants (avec ou sans utilisation concomitante de glucocorticoïdes) : Infliximab, Adalimumab, Etanercept, Tocilizumab, Golimumab, Certolizumab, Abatacept, (iii) ou l'un des biologiques mentionnés ci-dessus sans association avec un DMARD conventionnel. Tous les produits biologiques susmentionnés sont également autorisés en association avec des glucocorticoïdes, (iv) un traitement en monothérapie avec des glucocorticoïdes (sans aucun DMARD ou traitement biologique).
Critère d'exclusion:
- Traitement par Rituximab au cours des 12 derniers mois précédant le dépistage
- Prise d'une dose quotidienne supérieure à 5 mg de Prednisolone - équivalent au cours des 6 derniers mois avant la randomisation ; les injections intra-articulaires de glucocorticoïdes ne représentent pas un critère d'exclusion
- Traitement en cours avec d'autres DMARDS (par exemple MMF ou préparations encore en développement) que ceux mentionnés ci-dessus
- Tout traitement anti-inflammatoire ou immunosuppresseur pour d'autres raisons que la PR au cours des 3 derniers mois avant le dépistage
- Toute condition, y compris la présence d'anomalies de laboratoire, qui expose le sujet à un risque inacceptable s'il devait participer à l'étude ou perturbe sa capacité à interpréter les données de l'étude
- Toute autre maladie rhumatologique/immunologique telle que le psoriasis, le rhumatisme psoriasique, le LED, le PSS, le MCTD, M. Bechterew, M. Behcet ou M. Wegener. Si le diagnostic respectif est confirmé après l'inclusion dans l'étude, le patient quittera l'étude et les données seront enregistrées via une "visite non programmée" - et un formulaire de suivi
- Maladies auto-immunes florides telles que l'hépatite auto-immune ou la maladie de Hashimoto alors qu'elles sont encore sous traitement
- Patients atteints d'une tumeur maligne floride
- Participation à une autre étude de traitement de phase 1-4 pour la PR
- Patients âgés de moins de 18 ans ou incapables de comprendre le but, l'importance et les conséquences de l'étude et de donner un consentement éclairé légal (selon § 40 Abs. 4 et § 41 Abs. 2 et Abs. 3 AMG)
- Femelle gestante ou allaitante
- Les femmes en âge de procréer (FCBP est une femme sexuellement mature qui 1. n'a pas subi d'hystérectomie ou d'ovariectomie bilatérale, ou 2. n'a pas été ménopausée depuis au moins 24 mois consécutifs) doit utiliser des formes de contraception adéquates en respectant les recommandations de traitement standard . Cependant, s'il existe une suspicion de grossesse malgré les recommandations de traitement standard, un test de grossesse urinaire doit être effectué par l'investigateur.
- Les hommes doivent également utiliser des formes de contraception adéquates
- Patients pouvant dépendre de l'investigateur principal ou de l'investigateur
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: TRAITEMENT
- Répartition: ALÉATOIRE
- Modèle interventionnel: PARALLÈLE
- Masquage: AUCUN
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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AUTRE: Groupe de contrôle
Après une randomisation 1:1:1, les patients du groupe témoin reçoivent leur précédent traitement modificateur de la maladie composé d'ARMM conventionnels, de produits biologiques et de glucocorticoïdes pendant les 12 mois de l'étude.
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Dosage stable du traitement précédent avec Decortin H®, Leflunomid (par ex.
Arava®), Ciclosporine (par ex.
Immunosporin®), sulfasalazine (par ex.
Azulfidine RA®, Pleon RA®), Hydroxychloroquine (par ex.
Quensyl®); Azathioprine, Méthotrexate (par ex.
Lantarel®, Metex®), Etanercept (Enbrel®), Adalimumab (Humira®), Infliximab (Remicade®), Tocilizumab (RoActemra®), Golimumab (Simponi®), Certolizumab (Cimzia®), Abatacept (Orencia®)
Réduction de dose de 50 % pendant 12 mois de traitement précédent avec Decortin H®, Léflunomide (par ex.
Arava®), Ciclosporine (par ex.
Immunosporin®), sulfasalazine (par ex.
Azulfidine RA®, Pleon RA®), Hydroxychloroquine (par ex.
Quensyl®); Azathioprine, Méthotrexate (par ex.
Lantarel®, Metex®), Etanercept (Enbrel®), Adalimumab (Humira®), Infliximab (Remicade®), Tocilizumab (RoActemra®), Golimumab (Simponi®), Certolizumab (Cimzia®), Abatacept (Orencia®)
Réduction de dose de 50 % du traitement précédent avec Decortin H®, Leflunomid (par ex.
Arava®), Ciclosporine (par ex.
Immunosporin®), sulfasalazine (par ex.
Azulfidine RA®, Pleon RA®), Hydroxychloroquine (par ex.
Quensyl®); Azathioprine, Méthotrexate (par ex.
Lantarel®, Metex®), Etanercept (Enbrel®), Adalimumab (Humira®), Infliximab (Remicade®), Tocilizumab (RoActemra®), Golimumab (Simponi®), Certolizumab (Cimzia®), Abatacept (Orencia®) pour 6 mois et s'ils sont toujours en rémission, le traitement sera interrompu.
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AUTRE: Groupe de réduction 1
Les patients du groupe de réduction 1 reçoivent exactement 50 % de leur traitement modificateur de la maladie précédent de DMARD conventionnels, de produits biologiques et de glucocorticoïdes au cours des six premiers mois de l'étude.
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Dosage stable du traitement précédent avec Decortin H®, Leflunomid (par ex.
Arava®), Ciclosporine (par ex.
Immunosporin®), sulfasalazine (par ex.
Azulfidine RA®, Pleon RA®), Hydroxychloroquine (par ex.
Quensyl®); Azathioprine, Méthotrexate (par ex.
Lantarel®, Metex®), Etanercept (Enbrel®), Adalimumab (Humira®), Infliximab (Remicade®), Tocilizumab (RoActemra®), Golimumab (Simponi®), Certolizumab (Cimzia®), Abatacept (Orencia®)
Réduction de dose de 50 % pendant 12 mois de traitement précédent avec Decortin H®, Léflunomide (par ex.
Arava®), Ciclosporine (par ex.
Immunosporin®), sulfasalazine (par ex.
Azulfidine RA®, Pleon RA®), Hydroxychloroquine (par ex.
Quensyl®); Azathioprine, Méthotrexate (par ex.
Lantarel®, Metex®), Etanercept (Enbrel®), Adalimumab (Humira®), Infliximab (Remicade®), Tocilizumab (RoActemra®), Golimumab (Simponi®), Certolizumab (Cimzia®), Abatacept (Orencia®)
Réduction de dose de 50 % du traitement précédent avec Decortin H®, Leflunomid (par ex.
Arava®), Ciclosporine (par ex.
Immunosporin®), sulfasalazine (par ex.
Azulfidine RA®, Pleon RA®), Hydroxychloroquine (par ex.
Quensyl®); Azathioprine, Méthotrexate (par ex.
Lantarel®, Metex®), Etanercept (Enbrel®), Adalimumab (Humira®), Infliximab (Remicade®), Tocilizumab (RoActemra®), Golimumab (Simponi®), Certolizumab (Cimzia®), Abatacept (Orencia®) pour 6 mois et s'ils sont toujours en rémission, le traitement sera interrompu.
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AUTRE: Groupe de réduction 2
Les patients du groupe de réduction 2 reçoivent exactement 50 % de leur traitement modificateur de la maladie précédent de DMARD conventionnels, de produits biologiques et de glucocorticoïdes au cours des six premiers mois de l'étude.
S'ils sont toujours en rémission, ils interrompront leur traitement modificateur de la maladie précédent de DMARD conventionnels, de produits biologiques et de glucocorticoïdes pendant les six premiers mois de l'étude.
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Dosage stable du traitement précédent avec Decortin H®, Leflunomid (par ex.
Arava®), Ciclosporine (par ex.
Immunosporin®), sulfasalazine (par ex.
Azulfidine RA®, Pleon RA®), Hydroxychloroquine (par ex.
Quensyl®); Azathioprine, Méthotrexate (par ex.
Lantarel®, Metex®), Etanercept (Enbrel®), Adalimumab (Humira®), Infliximab (Remicade®), Tocilizumab (RoActemra®), Golimumab (Simponi®), Certolizumab (Cimzia®), Abatacept (Orencia®)
Réduction de dose de 50 % pendant 12 mois de traitement précédent avec Decortin H®, Léflunomide (par ex.
Arava®), Ciclosporine (par ex.
Immunosporin®), sulfasalazine (par ex.
Azulfidine RA®, Pleon RA®), Hydroxychloroquine (par ex.
Quensyl®); Azathioprine, Méthotrexate (par ex.
Lantarel®, Metex®), Etanercept (Enbrel®), Adalimumab (Humira®), Infliximab (Remicade®), Tocilizumab (RoActemra®), Golimumab (Simponi®), Certolizumab (Cimzia®), Abatacept (Orencia®)
Réduction de dose de 50 % du traitement précédent avec Decortin H®, Leflunomid (par ex.
Arava®), Ciclosporine (par ex.
Immunosporin®), sulfasalazine (par ex.
Azulfidine RA®, Pleon RA®), Hydroxychloroquine (par ex.
Quensyl®); Azathioprine, Méthotrexate (par ex.
Lantarel®, Metex®), Etanercept (Enbrel®), Adalimumab (Humira®), Infliximab (Remicade®), Tocilizumab (RoActemra®), Golimumab (Simponi®), Certolizumab (Cimzia®), Abatacept (Orencia®) pour 6 mois et s'ils sont toujours en rémission, le traitement sera interrompu.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Délai |
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Proportion de sujets dans chaque groupe de traitement qui sont toujours en rémission après 12 mois (rémission définie comme DAS 28 < 2,6) réduction ou même arrêt chez les patients atteints de PR après l'obtention d'une rémission de longue durée.
Délai: 12 mois
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12 mois
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Délai |
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Proportion de sujets dans chaque groupe de traitement qui sont toujours en rémission après 3, 6, 9 mois (rémission définie comme DAS 28 < 2,6).
Délai: 12 mois
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12 mois
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Proportion de sujets de chaque groupe de traitement qui sont toujours en rémission après 3, 6, 9 mois (rémission définie selon Pinals - critères)
Délai: 12 mois
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12 mois
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Proportion de sujets dans chaque groupe de traitement présentant une activité accrue de la maladie
Délai: 12 mois
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12 mois
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Proportion d'événements indésirables (à documenter via la fiche "visite non programmée")
Délai: 12 mois
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12 mois
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DAS 28 après 3, 6, 9 et 12 mois
Délai: 12 mois
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12 mois
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CRP après 3, 6, 9 et 12 mois
Délai: 12 mois
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12 mois
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VS après 3, 6, 9 et 12 mois
Délai: 12 mois
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12 mois
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Nombre d'articulations enflées après 3, 6, 9 et 12 mois
Délai: 12 mois
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12 mois
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Nombre d'articulations douloureuses après 3, 6, 9 et 12 mois
Délai: 12 mois
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12 mois
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Auto-évaluation de la douleur (EVA) du patient après 3, 6, 9 et 12 mois
Délai: 12 mois
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12 mois
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Évaluation par le médecin et le patient de l'activité globale de la maladie (EVA) après 3, 6, 9 et 12 mois
Délai: 12 mois
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12 mois
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Durée de la raideur articulaire après 3, 6, 9 et 12 mois
Délai: 12 mois
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12 mois
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HAQ (Health Assessment Questionnaire) après 3, 6, 9 et 12 mois
Délai: 12 mois
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12 mois
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SF-36 (forme courte) Score après 3, 6, 9 et 12 mois
Délai: 12 mois
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12 mois
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Coping-Questionnaire après 3, 6, 9 et 12 mois
Délai: 12 mois
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12 mois
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PASS (patient acceptable symptom state) après 3, 6, 9 et 12 mois
Délai: 12 mois
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12 mois
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WPAI:RA (Work Productivity and Activity Impairment Questionnaire) après 3, 6, 9, 12 mois
Délai: 12 mois
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12 mois
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BDI - II (Beck-Depression Inventory) après 3, 6, 9 et 12 mois
Délai: 12 mois
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12 mois
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Flare Questionnaire RA (version allemande) : Au moment d'une poussée potentielle
Délai: 12 mois
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12 mois
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Les enquêteurs
- Directeur d'études: Georg Schett, Prof. Dr. univ., University Clinic Erlangen, Clinical Trial Unit, Department of Internal Medicine 3, Rheumatology & Immunology
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
1 janvier 2009
Achèvement primaire (ANTICIPÉ)
1 décembre 2017
Achèvement de l'étude (ANTICIPÉ)
1 juin 2018
Dates d'inscription aux études
Première soumission
16 mai 2016
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
17 mai 2016
Première publication (ESTIMATION)
20 mai 2016
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (ESTIMATION)
23 mai 2016
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
20 mai 2016
Dernière vérification
1 mai 2016
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- UKER00109STUM3
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
OUI
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .