RETRO (redukcja terapii u chorych na RZS w trwającej remisji) (RETRO)
20 maja 2016 zaktualizowane przez: University of Erlangen-Nürnberg Medical School
Faza 3, wieloośrodkowe, randomizowane, otwarte, prospektywne, kontrolowane, równoległe badanie grupowe dotyczące redukcji terapii u pacjentów z reumatoidalnym zapaleniem stawów w trwającej remisji.
Jest to wieloośrodkowe, randomizowane, otwarte, prospektywne, kontrolowane badanie fazy 3, prowadzone w grupach równoległych, obejmujące 318 pacjentów z reumatoidalnym zapaleniem stawów.
Badanie składa się z 3 faz: fazy poprzedzającej randomizację, trwającej do 10 dni, po której następuje roczna randomizowana, otwarta faza leczenia z trzema ramionami dla każdego pacjenta, po której następuje 5-letnia faza obserwacyjna dla wszystkich pacjentów nadal w remisji.
Przegląd badań
Status
Nieznany
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Reumatoidalne zapalenie stawów (RZS) charakteryzuje się postępującym zapaleniem błony maziowej prowadzącym do degradacji chrząstki stawowej prowadzącej do nadżerek w kościach przystawowych napędzanych autoprzeciwciałami. Niewiele badań klinicznych mogło wykazać, że szybka i dokładna kontrola procesów zapalnych może zatrzymać procesy degradacji [17, 18, 19, 20, 21] i prawdopodobnie dawała lepsze rokowanie co do remisji niż nieleczona i/lub niekontrolowana choroba RZS [20]. Badania te miały na celu niską aktywność choroby [20], często koncentrowały się na wczesnym RZS [18, 19], oceniając różne strategie terapeutyczne, głównie eskalację zamiast deeskalacji leków [20, 21]. Do tej pory brakuje prawdziwych badań „RZS w remisji” lub redukcji terapii, nawet jeśli pierwsze małe próby skupiające się na jednym preparacie przyniosły obiecujące wyniki [16, 17].
W tym badaniu wszystkie konwencjonalne leki w zwykłych kombinacjach są oceniane pod kątem leczenia reumatoidalnego zapalenia stawów w różnych stadiach trwania choroby. Badanie zaplanowano jako 365-dniowe (12-miesięczne) wieloośrodkowe, randomizowane, otwarte, prospektywne, kontrolowane badanie interwencyjne fazy 3 w grupach równoległych z udziałem 318 pacjentów z reumatoidalnym zapaleniem stawów.
W oparciu o wyniki wspomnianych powyżej badań klinicznych oraz potrzebę opracowania wytycznych z propozycjami terapii dla pacjentów z RZS w remisji, wszystkie aktualne preparaty zostaną ocenione u pacjentów w kontrolowanych warunkach badania klinicznego. Informacje uzyskane z tego badania pozwolą ocenić sformułowanie nowych wytycznych dotyczących pacjentów z reumatoidalnym zapaleniem stawów w okresie remisji.
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Oczekiwany)
318
Faza
- Faza 3
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
-
Bad Abbach, Niemcy
- Rekrutacyjny
- Asklepios Klinikum Bad Abbach
-
Kontakt:
- Martin Fleck, Prof. Dr. med.
-
Bamberg, Niemcy
- Rekrutacyjny
- Rheumapraxis Manger
-
Kontakt:
- Karin Manger, Prof. Dr. med.
-
Bayreuth, Niemcy
- Rekrutacyjny
- Rheumapraxis Bayreuth
-
Kontakt:
- Wolfgang Ochs, Dr. med.
-
Kontakt:
- Matthias Schmitt-Haendle, Dr. med.
-
Berlin, Niemcy
- Rekrutacyjny
- Schlosspark-Klinik
-
Kontakt:
- Rieke Alten, Dr. med.
-
Burghausen, Niemcy
- Rekrutacyjny
- Schwerpunktpraxis für Rheumatologie Burghausen
-
Kontakt:
- Martin Feuchtenberger, Dr. med.
-
Erlangen, Niemcy
- Rekrutacyjny
- PGRN.de Praxisgemeinschaft Rheumatologie Nephrologie
-
Kontakt:
- Joerg Wendler, Dr. med.
-
Kontakt:
- Florian Schuch, Dr. med.
-
Pod-śledczy:
- Stefan Kleinert, Dr. med.
-
Heidelberg, Niemcy
- Rekrutacyjny
- Universitätsklinikum Heidelberg; Medizinische Klinik V
-
Kontakt:
- Hanns-Martin Lorenz, Prof. Dr. med.
-
Hildesheim, Niemcy
- Rekrutacyjny
- Gemeinschaftspraxis Dres. Demary und von Hinüber
-
Kontakt:
- Winfried Demary, Dr. med.
-
München, Niemcy
- Rekrutacyjny
- Praxiszentrum St. Bonifatius
-
Kontakt:
- Klaus Krüger, Prof. Dr. med.
-
Nürnberg, Niemcy
- Rekrutacyjny
- Praxis Professor Nüsslein
-
Kontakt:
- Hubert Nüsslein, Prof. Dr. med.
-
Tübingen, Niemcy
- Rekrutacyjny
- Universitätsklinikum Tübingen; Zentrum für Interdisziplinäre Klinische Immunologie, Rheumatologie und Autoimmunerkrankungen - INDIRA
-
Kontakt:
- Joerg Henes, Dr. med.
-
Würzburg, Niemcy
- Rekrutacyjny
- Medizinische Klinik 2 und Poliklinik, Universitätsklinikum Würzburg
-
Kontakt:
- Hans-Peter Tony, Prof.Dr.med.
-
Kontakt:
- Marc Schmalzing, Dr. med.
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
18 lat i starsze (DOROSŁY, STARSZY_DOROŚLI)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Płeć kwalifikująca się do nauki
Wszystko
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Musi zrozumieć i dobrowolnie podpisać formularz świadomej zgody, w tym pisemną zgodę na ochronę danych
- Musi być w stanie przestrzegać harmonogramu wizyt studyjnych i innych wymagań protokołu
- Musi być mężczyzną lub kobietą i mieć ukończone 18 lat w momencie wyrażenia zgody
- Musi mieć rozpoznanie RZS zgodnie z kryteriami ACR [26] przez co najmniej 12 miesięcy
- Musi mieć wynik DAS 28 mniejszy niż 2,6 (średnia: remisja) w momencie randomizacji (udokumentowany w co najmniej trzech kolejnych kontrolach przez sześć miesięcy; porównaj rysunek 3 w załączniku, aby uzyskać szczegółowe informacje)
- Podczas wizyty przesiewowej pacjenci powinni być leczeni bez zmian w terapii przez co najmniej sześć miesięcy jedną z następujących terapii: (i) jeden lub więcej z następujących konwencjonalnych LMPCh (z jednoczesnym stosowaniem lub bez glukokortykoidów): metotreksat, leflunomid, cyklosporyna A, sulfasalazyna, azatiopryna lub hydroksychlorochina, (ii) połączenie konwencjonalnego DMARD (metotreksat, leflunomid, cyklosporyna A, sulfasalazyna, azatiopryna lub hydroksychlorochina) z jednym z następujących leków biologicznych (z jednoczesnym stosowaniem glikokortykosteroidów lub bez): infliksymab, Adalimumab, Etanercept, Tocilizumab, Golimumab, Certolizumab, Abatacept, (iii) lub jeden z wymienionych powyżej leków biologicznych bez połączenia z konwencjonalnym DMARD. Wszystkie wyżej wymienione leki biologiczne są również dozwolone w połączeniu z glukokortykoidami, (iv) monoterapia glukokortykoidami (bez DMARD lub leczenia biologicznego).
Kryteria wyłączenia:
- Leczenie rytuksymabem w ciągu ostatnich 12 miesięcy przed badaniem przesiewowym
- Przyjmowanie dawki dziennej większej niż 5 mg prednizolonu – odpowiednik w ciągu ostatnich 6 miesięcy przed randomizacją; dostawowe wstrzyknięcia glikokortykosteroidów nie stanowią kryterium wykluczenia
- Bieżące leczenie innymi DMARDS (na przykład MMF lub preparatami będącymi w fazie rozwoju) niż wymienione powyżej
- Jakakolwiek terapia przeciwzapalna lub immunosupresyjna z innych przyczyn niż RZS w ciągu ostatnich 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym
- Każdy stan, w tym obecność nieprawidłowości laboratoryjnych, który naraża uczestnika na niedopuszczalne ryzyko, jeśli miałby uczestniczyć w badaniu, lub utrudnia interpretację danych z badania
- Każda inna choroba reumatologiczna/immunologiczna, taka jak łuszczyca, łuszczycowe zapalenie stawów, SLE, PSS, MCTD, M. Bechterew, M. Behcet lub M. Wegener. Jeśli odpowiednia diagnoza zostanie potwierdzona po włączeniu do badania, pacjent opuści badanie, a dane zostaną zapisane za pomocą „wizyty nieplanowanej” i formularza kontrolnego
- Kwitnące stany autoimmunologiczne, takie jak autoimmunologiczne zapalenie wątroby lub choroba Hashimoto, gdy są jeszcze w trakcie leczenia
- Pacjenci z kwiecistym nowotworem złośliwym
- Udział w innym badaniu fazy 1-4 dotyczącym leczenia RZS
- Pacjenci, którzy nie ukończyli 18 lat lub nie są w stanie zrozumieć celu, znaczenia i konsekwencji badania oraz wyrazić świadomej zgody prawnej (zgodnie z § 40 ust. 4 i § 41 ust. 2 i ust. 3 AMG)
- Kobieta w ciąży lub karmiąca
- Kobiety w wieku rozrodczym (FCBP to dojrzała płciowo kobieta, która 1. nie przeszła histerektomii lub obustronnego wycięcia jajników lub 2. nie była po menopauzie przez co najmniej 24 kolejne miesiące) musi stosować odpowiednie metody antykoncepcji z uwzględnieniem standardowych zaleceń dotyczących leczenia . Jeżeli jednak istnieje podejrzenie ciąży pomimo standardowych zaleceń terapeutycznych, Badacz ma obowiązek wykonać test ciążowy z moczu.
- Również mężczyźni muszą również stosować odpowiednie formy antykoncepcji
- Pacjenci, którzy prawdopodobnie są zależni od głównego badacza lub badacza
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: LECZENIE
- Przydział: LOSOWO
- Model interwencyjny: RÓWNOLEGŁY
- Maskowanie: NIC
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
INNY: Grupa kontrolna
Po randomizacji 1:1:1 pacjenci w grupie kontrolnej otrzymują swoją poprzednią terapię modyfikującą przebieg choroby konwencjonalnym DMARD, lekami biologicznymi i glukokortykoidami w ciągu 12 miesięcy badania.
|
Stabilne dawkowanie wcześniejszej kuracji Decortin H®, Leflunomid (np.
Arava®), cyklosporyna (np.
Immunosporin®), sulfasalazyna (np.
Azulfidyna RA®, Pleon RA®), Hydroksychlorochina (np.
Quensyl®); Azatiopryna, Metotreksat (np.
Lantarel®, Metex®), Etanercept (Enbrel®), Adalimumab (Humira®), Infliksymab (Remicade®), Tocilizumab (RoActemra®), Golimumab (Simponi®), Certolizumab (Cimzia®), Abatacept (Orencia®)
Redukcja dawki o 50% na 12 miesięcy wcześniejszego leczenia Decortin H®, Leflunomid (np.
Arava®), cyklosporyna (np.
Immunosporin®), sulfasalazyna (np.
Azulfidyna RA®, Pleon RA®), Hydroksychlorochina (np.
Quensyl®); Azatiopryna, Metotreksat (np.
Lantarel®, Metex®), Etanercept (Enbrel®), Adalimumab (Humira®), Infliksymab (Remicade®), Tocilizumab (RoActemra®), Golimumab (Simponi®), Certolizumab (Cimzia®), Abatacept (Orencia®)
Zmniejszenie dawki o 50% w stosunku do wcześniejszego leczenia Decortin H®, Leflunomid (np.
Arava®), cyklosporyna (np.
Immunosporin®), sulfasalazyna (np.
Azulfidyna RA®, Pleon RA®), Hydroksychlorochina (np.
Quensyl®); Azatiopryna, Metotreksat (np.
Lantarel®, Metex®), Etanercept (Enbrel®), Adalimumab (Humira®), Infliksymab (Remicade®), Tocilizumab (RoActemra®), Golimumab (Simponi®), Certolizumab (Cimzia®), Abatacept (Orencia®) przez 6 miesięcy i jeśli nadal są w fazie remisji, terapia zostanie przerwana.
|
|
INNY: Grupa redukcyjna 1
Pacjenci w grupie redukcyjnej 1 otrzymują dokładnie 50% ich poprzedniej terapii modyfikującej przebieg choroby konwencjonalnego DMARD, leków biologicznych i glukokortykoidów podczas pierwszych sześciu miesięcy badania.
|
Stabilne dawkowanie wcześniejszej kuracji Decortin H®, Leflunomid (np.
Arava®), cyklosporyna (np.
Immunosporin®), sulfasalazyna (np.
Azulfidyna RA®, Pleon RA®), Hydroksychlorochina (np.
Quensyl®); Azatiopryna, Metotreksat (np.
Lantarel®, Metex®), Etanercept (Enbrel®), Adalimumab (Humira®), Infliksymab (Remicade®), Tocilizumab (RoActemra®), Golimumab (Simponi®), Certolizumab (Cimzia®), Abatacept (Orencia®)
Redukcja dawki o 50% na 12 miesięcy wcześniejszego leczenia Decortin H®, Leflunomid (np.
Arava®), cyklosporyna (np.
Immunosporin®), sulfasalazyna (np.
Azulfidyna RA®, Pleon RA®), Hydroksychlorochina (np.
Quensyl®); Azatiopryna, Metotreksat (np.
Lantarel®, Metex®), Etanercept (Enbrel®), Adalimumab (Humira®), Infliksymab (Remicade®), Tocilizumab (RoActemra®), Golimumab (Simponi®), Certolizumab (Cimzia®), Abatacept (Orencia®)
Zmniejszenie dawki o 50% w stosunku do wcześniejszego leczenia Decortin H®, Leflunomid (np.
Arava®), cyklosporyna (np.
Immunosporin®), sulfasalazyna (np.
Azulfidyna RA®, Pleon RA®), Hydroksychlorochina (np.
Quensyl®); Azatiopryna, Metotreksat (np.
Lantarel®, Metex®), Etanercept (Enbrel®), Adalimumab (Humira®), Infliksymab (Remicade®), Tocilizumab (RoActemra®), Golimumab (Simponi®), Certolizumab (Cimzia®), Abatacept (Orencia®) przez 6 miesięcy i jeśli nadal są w fazie remisji, terapia zostanie przerwana.
|
|
INNY: Grupa redukcyjna 2
Pacjenci w grupie redukcyjnej 2 otrzymują dokładnie 50% ich poprzedniej terapii modyfikującej przebieg choroby konwencjonalnego DMARD, leków biologicznych i glukokortykoidów podczas pierwszych sześciu miesięcy badania.
Jeśli nadal są w remisji, przerwą swoją poprzednią terapię modyfikującą przebieg choroby konwencjonalnymi DMARD, lekami biologicznymi i glukokortykoidami w ciągu pierwszych sześciu miesięcy badania.
|
Stabilne dawkowanie wcześniejszej kuracji Decortin H®, Leflunomid (np.
Arava®), cyklosporyna (np.
Immunosporin®), sulfasalazyna (np.
Azulfidyna RA®, Pleon RA®), Hydroksychlorochina (np.
Quensyl®); Azatiopryna, Metotreksat (np.
Lantarel®, Metex®), Etanercept (Enbrel®), Adalimumab (Humira®), Infliksymab (Remicade®), Tocilizumab (RoActemra®), Golimumab (Simponi®), Certolizumab (Cimzia®), Abatacept (Orencia®)
Redukcja dawki o 50% na 12 miesięcy wcześniejszego leczenia Decortin H®, Leflunomid (np.
Arava®), cyklosporyna (np.
Immunosporin®), sulfasalazyna (np.
Azulfidyna RA®, Pleon RA®), Hydroksychlorochina (np.
Quensyl®); Azatiopryna, Metotreksat (np.
Lantarel®, Metex®), Etanercept (Enbrel®), Adalimumab (Humira®), Infliksymab (Remicade®), Tocilizumab (RoActemra®), Golimumab (Simponi®), Certolizumab (Cimzia®), Abatacept (Orencia®)
Zmniejszenie dawki o 50% w stosunku do wcześniejszego leczenia Decortin H®, Leflunomid (np.
Arava®), cyklosporyna (np.
Immunosporin®), sulfasalazyna (np.
Azulfidyna RA®, Pleon RA®), Hydroksychlorochina (np.
Quensyl®); Azatiopryna, Metotreksat (np.
Lantarel®, Metex®), Etanercept (Enbrel®), Adalimumab (Humira®), Infliksymab (Remicade®), Tocilizumab (RoActemra®), Golimumab (Simponi®), Certolizumab (Cimzia®), Abatacept (Orencia®) przez 6 miesięcy i jeśli nadal są w fazie remisji, terapia zostanie przerwana.
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Ramy czasowe |
|---|---|
|
Odsetek pacjentów w każdej leczonej grupie, którzy nadal są w remisji po 12 miesiącach (remisja zdefiniowana jako DAS 28 < 2,6) zmniejszenie lub nawet przerwanie leczenia u pacjentów z RZS po osiągnięciu długotrwałej remisji.
Ramy czasowe: 12 miesięcy
|
12 miesięcy
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Ramy czasowe |
|---|---|
|
Odsetek pacjentów w każdej leczonej grupie, u których nadal występuje remisja po 3, 6, 9 miesiącach (remisja zdefiniowana jako DAS 28 < 2,6).
Ramy czasowe: 12 miesięcy
|
12 miesięcy
|
|
Odsetek osób w każdej grupie terapeutycznej, u których nadal występuje remisja po 3, 6, 9 miesiącach (remisja zdefiniowana według kryteriów Pinalsa)
Ramy czasowe: 12 miesięcy
|
12 miesięcy
|
|
Odsetek osobników w każdej leczonej grupie ze zwiększoną aktywnością choroby
Ramy czasowe: 12 miesięcy
|
12 miesięcy
|
|
Odsetek zdarzeń niepożądanych (do udokumentowania w arkuszu „wizyta nieplanowana”)
Ramy czasowe: 12 miesięcy
|
12 miesięcy
|
|
DAS 28 po 3, 6, 9 i 12 miesiącach
Ramy czasowe: 12 miesięcy
|
12 miesięcy
|
|
CRP po 3, 6, 9 i 12 miesiącach
Ramy czasowe: 12 miesięcy
|
12 miesięcy
|
|
ESR po 3, 6, 9 i 12 miesiącach
Ramy czasowe: 12 miesięcy
|
12 miesięcy
|
|
Opuchnięte stawy liczą się po 3, 6, 9 i 12 miesiącach
Ramy czasowe: 12 miesięcy
|
12 miesięcy
|
|
Liczenie stawów przetargowych po 3, 6, 9 i 12 miesiącach
Ramy czasowe: 12 miesięcy
|
12 miesięcy
|
|
Samoocena bólu (VAS) pacjenta po 3, 6, 9 i 12 miesiącach
Ramy czasowe: 12 miesięcy
|
12 miesięcy
|
|
Ocena globalnej aktywności choroby (VAS) przez lekarza i pacjenta po 3, 6, 9 i 12 miesiącach
Ramy czasowe: 12 miesięcy
|
12 miesięcy
|
|
Czas trwania sztywności stawów po 3, 6, 9 i 12 miesiącach
Ramy czasowe: 12 miesięcy
|
12 miesięcy
|
|
HAQ (Kwestionariusz oceny stanu zdrowia) po 3, 6, 9 i 12 miesiącach
Ramy czasowe: 12 miesięcy
|
12 miesięcy
|
|
SF-36 (Krótka forma) Wynik po 3, 6, 9 i 12 miesiącach
Ramy czasowe: 12 miesięcy
|
12 miesięcy
|
|
Radzenie sobie – Kwestionariusz po 3, 6, 9 i 12 miesiącach
Ramy czasowe: 12 miesięcy
|
12 miesięcy
|
|
PASS (stan akceptowalny przez pacjenta) po 3, 6, 9 i 12 miesiącach
Ramy czasowe: 12 miesięcy
|
12 miesięcy
|
|
WPAI:RA (Kwestionariusz Wydajności Pracy i Upośledzenia Aktywności) po 3, 6, 9, 12 miesiącach
Ramy czasowe: 12 miesięcy
|
12 miesięcy
|
|
BDI - II (inwentarz depresji Becka) po 3, 6, 9 i 12 miesiącach
Ramy czasowe: 12 miesięcy
|
12 miesięcy
|
|
Flare Questionnaire RA (wersja niemiecka): W czasie potencjalnego zaostrzenia
Ramy czasowe: 12 miesięcy
|
12 miesięcy
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Śledczy
- Dyrektor Studium: Georg Schett, Prof. Dr. univ., University Clinic Erlangen, Clinical Trial Unit, Department of Internal Medicine 3, Rheumatology & Immunology
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
1 stycznia 2009
Zakończenie podstawowe (OCZEKIWANY)
1 grudnia 2017
Ukończenie studiów (OCZEKIWANY)
1 czerwca 2018
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
16 maja 2016
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
17 maja 2016
Pierwszy wysłany (OSZACOWAĆ)
20 maja 2016
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (OSZACOWAĆ)
23 maja 2016
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
20 maja 2016
Ostatnia weryfikacja
1 maja 2016
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- UKER00109STUM3
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
TAK
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .