RETRO (Reduktion av terapi hos RA-patienter i pågående remission) (RETRO)
20 maj 2016 uppdaterad av: University of Erlangen-Nürnberg Medical School
En fas 3, multicenter, randomiserad, öppen, prospektiv, kontrollerad, parallell gruppstudie av reduktion av terapi hos patienter med reumatoid artrit i pågående remission.
Detta är en fas 3, multicenter, randomiserad, öppen, prospektiv, kontrollerad, parallellgruppsinterventionsstudie på 318 patienter med reumatoid artrit.
Studien består av 3 faser: en pre-randomiseringsfas i upp till 10 dagar följt av en 1-årig randomiserad, öppen trearmsbehandlingsfas för varje patient, följt av en 5-årig observationsfas för alla patienter som fortfarande är i remission.
Studieöversikt
Status
Okänd
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Reumatoid artrit (RA) kännetecknas av progressiv synovit som leder till nedbrytning av ledbrosk som leder till erosioner i juxtaartikulära ben som drivs av autoantikroppar. Få kliniska studier kunde visa att snabb och noggrann kontroll av inflammatoriska processer kunde stoppa nedbrytningsprocesser [17, 18, 19, 20, 21] och hade förmodligen bättre prognos för remission än obehandlad och/eller okontrollerad RA-sjukdom [20]. Dessa studier syftade till låg sjukdomsaktivitet [20], fokuserade ofta på tidig RA [18, 19], utvärderade olika terapistrategier, mestadels eskalerande istället för deeskalerande mediciner [20, 21]. Verkliga studier av "RA-in-remission" eller terapireduktion saknas hittills, även om de första små försöken med fokus på ett preparat visade lovande resultat [16, 17].
I denna studie utvärderas alla konventionella mediciner i vanliga kombinationer för behandling av reumatoid artrit i olika stadier av sjukdomens varaktighet. Studien är planerad som en 365-dagars (12 månader), fas 3 multicenter, randomiserad, öppen, prospektiv, kontrollerad, parallellgruppsinterventionsstudie på 318 patienter med reumatoid artrit.
Baserat på resultaten från ovan nämnda kliniska studier och behovet av en riktlinje med terapiförslag för RA-patienter i remission kommer alla nuvarande preparat att utvärderas i försökspersoner under kontrollerad miljö av en klinisk studie. Informationen som erhålls från denna studie kommer att utvärdera formuleringen av nya riktlinjer för patienter med reumatoid artrit i remission.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Förväntat)
318
Fas
- Fas 3
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
-
Bad Abbach, Tyskland
- Rekrytering
- Asklepios Klinikum Bad Abbach
-
Kontakt:
- Martin Fleck, Prof. Dr. med.
-
Bamberg, Tyskland
- Rekrytering
- Rheumapraxis Manger
-
Kontakt:
- Karin Manger, Prof. Dr. med.
-
Bayreuth, Tyskland
- Rekrytering
- Rheumapraxis Bayreuth
-
Kontakt:
- Wolfgang Ochs, Dr. med.
-
Kontakt:
- Matthias Schmitt-Haendle, Dr. med.
-
Berlin, Tyskland
- Rekrytering
- Schlosspark-Klinik
-
Kontakt:
- Rieke Alten, Dr. med.
-
Burghausen, Tyskland
- Rekrytering
- Schwerpunktpraxis für Rheumatologie Burghausen
-
Kontakt:
- Martin Feuchtenberger, Dr. med.
-
Erlangen, Tyskland
- Rekrytering
- PGRN.de Praxisgemeinschaft Rheumatologie Nephrologie
-
Kontakt:
- Joerg Wendler, Dr. med.
-
Kontakt:
- Florian Schuch, Dr. med.
-
Underutredare:
- Stefan Kleinert, Dr. med.
-
Heidelberg, Tyskland
- Rekrytering
- Universitätsklinikum Heidelberg; Medizinische Klinik V
-
Kontakt:
- Hanns-Martin Lorenz, Prof. Dr. med.
-
Hildesheim, Tyskland
- Rekrytering
- Gemeinschaftspraxis Dres. Demary und von Hinüber
-
Kontakt:
- Winfried Demary, Dr. med.
-
München, Tyskland
- Rekrytering
- Praxiszentrum St. Bonifatius
-
Kontakt:
- Klaus Krüger, Prof. Dr. med.
-
Nürnberg, Tyskland
- Rekrytering
- Praxis Professor Nüsslein
-
Kontakt:
- Hubert Nüsslein, Prof. Dr. med.
-
Tübingen, Tyskland
- Rekrytering
- Universitätsklinikum Tübingen; Zentrum für Interdisziplinäre Klinische Immunologie, Rheumatologie und Autoimmunerkrankungen - INDIRA
-
Kontakt:
- Joerg Henes, Dr. med.
-
Würzburg, Tyskland
- Rekrytering
- Medizinische Klinik 2 und Poliklinik, Universitätsklinikum Würzburg
-
Kontakt:
- Hans-Peter Tony, Prof.Dr.med.
-
Kontakt:
- Marc Schmalzing, Dr. med.
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år och äldre (VUXEN, OLDER_ADULT)
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Allt
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Måste förstå och frivilligt underteckna ett informerat samtycke inklusive skriftligt samtycke för dataskydd
- Måste kunna följa studiebesöksschemat och andra protokollkrav
- Måste vara man eller kvinna och ≥ 18 år vid tidpunkten för samtycke
- Måste ha diagnosen RA enligt ACR-kriterier [26] i minst 12 månader
- Måste ha ett DAS 28-poäng på mindre än 2,6 (betyder: remission) vid randomisering (dokumenterat i minst tre efterföljande kontroller under sex månader; jämför figur tre i bilagan för detaljer)
- Vid screeningbesök bör patienter ha behandlats utan förändringar av behandlingen i minst sex månader med en av följande behandlingar: (i) en eller flera av följande konventionella DMARDS (med eller utan samtidig användning av glukokortikoider): Metotrexat, Leflunomid, Ciklosporin A, Sulfasalazin, Azatioprin eller Hydroxyklorokin, (ii) en kombination av ett konventionellt DMARD (metotrexat, leflunomid, ciklosporin A, sulfasalazin, azatioprin eller hydroxiklorokin) med en av följande biologiska preparat (med eller utan samtidig användning av glukokortikoider): Adalimumab, Etanercept, Tocilizumab, Golimumab, Certolizumab, Abatacept, (iii) eller någon av de biologiska substanserna som nämns ovan utan kombination med en konventionell DMARD. Alla ovan nämnda biologiska preparat är också tillåtna i kombination med glukokortikoider, (iv) monoterapibehandling med glukokortikoider (utan DMARD eller biologisk behandling).
Exklusions kriterier:
- Behandling med Rituximab under de sista 12 månaderna före screening
- Intag av en daglig dos på mer än 5 mg Prednisolon - motsvarande under de senaste 6 månaderna före randomisering; intraartikulära injektioner av glukokortikoider representerar inte ett uteslutningskriterie
- Nuvarande behandling med andra DMARDS (till exempel MMF eller preparat som fortfarande är under utveckling) än ovan
- All antiinflammatorisk eller immunsuppressiv behandling av andra skäl än RA under de senaste 3 månaderna före screening
- Alla tillstånd, inklusive förekomsten av laboratorieavvikelser, som utsätter försökspersonen för en oacceptabel risk om han/hon skulle delta i studien eller förvirrar förmågan att tolka data från studien
- Alla andra reumatologiska/immunologiska sjukdomar såsom Psoriasis, Psoriasisartrit, SLE, PSS, MCTD, M. Bechterew, M. Behcet eller M. Wegener. Om respektive diagnos bekräftas efter inkludering i studien kommer patienten att lämna studien och data registreras via "oschemalagt besök"- och uppföljningsformulär
- Florida autoimmuna tillstånd som autoimmun hepatit eller Hashimotos sjukdom medan den fortfarande är under behandling
- Patienter med en florid malignitet
- Deltagande i ytterligare en fas 1-4 behandlingsstudie för RA
- Patienter som är yngre än 18 år eller är oförmögna att förstå syftet, betydelsen och konsekvenserna av studien och att ge juridiskt informerat samtycke (enligt § 40 Abs. 4 och § 41 Abs. 2 och Abs. 3 AMG)
- Dräktig eller ammande hona
- Kvinnor i fertil ålder (FCBP är en sexuellt mogen kvinna som 1. inte har genomgått en hysterektomi eller bilateral ooforektomi, eller 2. inte har varit postmenopausala på minst 24 månader i följd) måste använda adekvata former av preventivmedel med avseende på standardbehandlingsrekommendationer . Men om det finns misstanke om graviditet trots standardbehandlingsrekommendationer ska ett uringraviditetstest utföras av utredaren
- Även män måste också använda adekvata former av preventivmedel
- Patienter som eventuellt är beroende av huvudutredaren eller utredaren
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: BEHANDLING
- Tilldelning: RANDOMISERAD
- Interventionsmodell: PARALLELL
- Maskning: INGEN
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
ÖVRIG: Kontrollgrupp
Efter 1:1:1 randomisering får patienter i kontrollgruppen sin tidigare sjukdomsmodifierande behandling av konventionell DMARD, biologiska läkemedel och glukokortikoider under 12 månader av studien.
|
Stabil dos av tidigare behandling med Decortin H®, Leflunomid (t.ex.
Arava®), Ciklosporin (t.ex.
Immunosporin®), Sulfasalazin (t.ex.
Azulfidine RA®, Pleon RA®), hydroxiklorokin (t.ex.
Quensyl®); Azatioprin, Metotrexat (t.ex.
Lantarel®, Metex®), Etanercept (Enbrel®), Adalimumab (Humira®), Infliximab (Remicade®), Tocilizumab (RoActemra®), Golimumab (Simponi®), Certolizumab (Cimzia®), Abatacept (Orencia®)
Dosminskning med 50 % under 12 månaders tidigare behandling med Decortin H®, Leflunomid (t.
Arava®), Ciklosporin (t.ex.
Immunosporin®), Sulfasalazin (t.ex.
Azulfidine RA®, Pleon RA®), hydroxiklorokin (t.ex.
Quensyl®); Azatioprin, Metotrexat (t.ex.
Lantarel®, Metex®), Etanercept (Enbrel®), Adalimumab (Humira®), Infliximab (Remicade®), Tocilizumab (RoActemra®), Golimumab (Simponi®), Certolizumab (Cimzia®), Abatacept (Orencia®)
Dosminskning med 50 % av tidigare behandling med Decortin H®, Leflunomid (t.ex.
Arava®), Ciklosporin (t.ex.
Immunosporin®), Sulfasalazin (t.ex.
Azulfidine RA®, Pleon RA®), hydroxiklorokin (t.ex.
Quensyl®); Azatioprin, Metotrexat (t.ex.
Lantarel®, Metex®), Etanercept (Enbrel®), Adalimumab (Humira®), Infliximab (Remicade®), Tocilizumab (RoActemra®), Golimumab (Simponi®), Certolizumab (Cimzia®), Abatacept (Orencia®) för 6 månader och om de fortfarande är i remission kommer behandlingen att avbrytas.
|
|
ÖVRIG: Reduktionsgrupp 1
Patienter i reduktionsgrupp 1 får exakt 50 % av sin tidigare sjukdomsmodifierande behandling av konventionell DMARD, biologiska läkemedel och glukokortikoider under de första sex månaderna av studien.
|
Stabil dos av tidigare behandling med Decortin H®, Leflunomid (t.ex.
Arava®), Ciklosporin (t.ex.
Immunosporin®), Sulfasalazin (t.ex.
Azulfidine RA®, Pleon RA®), hydroxiklorokin (t.ex.
Quensyl®); Azatioprin, Metotrexat (t.ex.
Lantarel®, Metex®), Etanercept (Enbrel®), Adalimumab (Humira®), Infliximab (Remicade®), Tocilizumab (RoActemra®), Golimumab (Simponi®), Certolizumab (Cimzia®), Abatacept (Orencia®)
Dosminskning med 50 % under 12 månaders tidigare behandling med Decortin H®, Leflunomid (t.
Arava®), Ciklosporin (t.ex.
Immunosporin®), Sulfasalazin (t.ex.
Azulfidine RA®, Pleon RA®), hydroxiklorokin (t.ex.
Quensyl®); Azatioprin, Metotrexat (t.ex.
Lantarel®, Metex®), Etanercept (Enbrel®), Adalimumab (Humira®), Infliximab (Remicade®), Tocilizumab (RoActemra®), Golimumab (Simponi®), Certolizumab (Cimzia®), Abatacept (Orencia®)
Dosminskning med 50 % av tidigare behandling med Decortin H®, Leflunomid (t.ex.
Arava®), Ciklosporin (t.ex.
Immunosporin®), Sulfasalazin (t.ex.
Azulfidine RA®, Pleon RA®), hydroxiklorokin (t.ex.
Quensyl®); Azatioprin, Metotrexat (t.ex.
Lantarel®, Metex®), Etanercept (Enbrel®), Adalimumab (Humira®), Infliximab (Remicade®), Tocilizumab (RoActemra®), Golimumab (Simponi®), Certolizumab (Cimzia®), Abatacept (Orencia®) för 6 månader och om de fortfarande är i remission kommer behandlingen att avbrytas.
|
|
ÖVRIG: Reduktionsgrupp 2
Patienter i reduktionsgrupp 2 får exakt 50 % av sin tidigare sjukdomsmodifierande behandling av konventionell DMARD, biologiska läkemedel och glukokortikoider under studiens första sex månader.
Om de fortfarande är i remission kommer de att avbryta sin tidigare sjukdomsmodifierande behandling av konventionell DMARD, biologiska läkemedel och glukokortikoider under de första sex månaderna av studien.
|
Stabil dos av tidigare behandling med Decortin H®, Leflunomid (t.ex.
Arava®), Ciklosporin (t.ex.
Immunosporin®), Sulfasalazin (t.ex.
Azulfidine RA®, Pleon RA®), hydroxiklorokin (t.ex.
Quensyl®); Azatioprin, Metotrexat (t.ex.
Lantarel®, Metex®), Etanercept (Enbrel®), Adalimumab (Humira®), Infliximab (Remicade®), Tocilizumab (RoActemra®), Golimumab (Simponi®), Certolizumab (Cimzia®), Abatacept (Orencia®)
Dosminskning med 50 % under 12 månaders tidigare behandling med Decortin H®, Leflunomid (t.
Arava®), Ciklosporin (t.ex.
Immunosporin®), Sulfasalazin (t.ex.
Azulfidine RA®, Pleon RA®), hydroxiklorokin (t.ex.
Quensyl®); Azatioprin, Metotrexat (t.ex.
Lantarel®, Metex®), Etanercept (Enbrel®), Adalimumab (Humira®), Infliximab (Remicade®), Tocilizumab (RoActemra®), Golimumab (Simponi®), Certolizumab (Cimzia®), Abatacept (Orencia®)
Dosminskning med 50 % av tidigare behandling med Decortin H®, Leflunomid (t.ex.
Arava®), Ciklosporin (t.ex.
Immunosporin®), Sulfasalazin (t.ex.
Azulfidine RA®, Pleon RA®), hydroxiklorokin (t.ex.
Quensyl®); Azatioprin, Metotrexat (t.ex.
Lantarel®, Metex®), Etanercept (Enbrel®), Adalimumab (Humira®), Infliximab (Remicade®), Tocilizumab (RoActemra®), Golimumab (Simponi®), Certolizumab (Cimzia®), Abatacept (Orencia®) för 6 månader och om de fortfarande är i remission kommer behandlingen att avbrytas.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Tidsram |
|---|---|
|
Andel försökspersoner i varje behandlingsgrupp som fortfarande är i remission efter 12 månader (remission definierad som DAS 28 < 2,6) minskning eller till och med utsättning hos RA-patienter efter uppnådd långvarig remission.
Tidsram: 12 månader
|
12 månader
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Tidsram |
|---|---|
|
Andel försökspersoner i varje behandlingsgrupp som fortfarande är i remission efter 3, 6, 9 månader (remission definierad som DAS 28 < 2,6).
Tidsram: 12 månader
|
12 månader
|
|
Andel försökspersoner i varje behandlingsgrupp som fortfarande är i remission efter 3, 6, 9 månader (remission definierad enligt Pinals - kriterier)
Tidsram: 12 månader
|
12 månader
|
|
Andel försökspersoner i varje behandlingsgrupp med ökad sjukdomsaktivitet
Tidsram: 12 månader
|
12 månader
|
|
Andel negativa händelser (ska dokumenteras via "oplanerat besök"-blad)
Tidsram: 12 månader
|
12 månader
|
|
DAS 28 efter 3, 6, 9 och 12 månader
Tidsram: 12 månader
|
12 månader
|
|
CRP efter 3, 6, 9 och 12 månader
Tidsram: 12 månader
|
12 månader
|
|
ESR efter 3, 6, 9 och 12 månader
Tidsram: 12 månader
|
12 månader
|
|
Svullna leder räknas efter 3, 6, 9 och 12 månader
Tidsram: 12 månader
|
12 månader
|
|
Anbudsfog räknas efter 3, 6, 9 och 12 månader
Tidsram: 12 månader
|
12 månader
|
|
Patientsjälvbedömning av smärta (VAS) efter 3, 6, 9 och 12 månader
Tidsram: 12 månader
|
12 månader
|
|
Läkarens och patientens bedömning av global sjukdomsaktivitet (VAS) efter 3, 6, 9 och 12 månader
Tidsram: 12 månader
|
12 månader
|
|
Varaktighet av ledstelhet efter 3, 6, 9 och 12 månader
Tidsram: 12 månader
|
12 månader
|
|
HAQ (Health Assessment Questionnaire) efter 3, 6, 9 och 12 månader
Tidsram: 12 månader
|
12 månader
|
|
SF-36 (Short Form) Poäng efter 3, 6, 9 och 12 månader
Tidsram: 12 månader
|
12 månader
|
|
Coping-enkät efter 3, 6, 9 och 12 månader
Tidsram: 12 månader
|
12 månader
|
|
PASS (patient acceptabelt symptomtillstånd) efter 3, 6, 9 och 12 månader
Tidsram: 12 månader
|
12 månader
|
|
WPAI:RA (Work Productivity and Activity Impairment Questionnaire) efter 3, 6, 9, 12 månader
Tidsram: 12 månader
|
12 månader
|
|
BDI - II (Beck-Depression Inventory) efter 3, 6, 9 och 12 månader
Tidsram: 12 månader
|
12 månader
|
|
Flare Questionnaire RA (tysk version): Vid tidpunkten för potentiell flare
Tidsram: 12 månader
|
12 månader
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Utredare
- Studierektor: Georg Schett, Prof. Dr. univ., University Clinic Erlangen, Clinical Trial Unit, Department of Internal Medicine 3, Rheumatology & Immunology
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart
1 januari 2009
Primärt slutförande (FÖRVÄNTAT)
1 december 2017
Avslutad studie (FÖRVÄNTAT)
1 juni 2018
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
16 maj 2016
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
17 maj 2016
Första postat (UPPSKATTA)
20 maj 2016
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (UPPSKATTA)
23 maj 2016
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
20 maj 2016
Senast verifierad
1 maj 2016
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- UKER00109STUM3
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
JA
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .