RETRO (Redução da Terapia em Pacientes com AR em Remissão Contínua) (RETRO)
20 de maio de 2016 atualizado por: University of Erlangen-Nürnberg Medical School
Estudo de Fase 3, Multicêntrico, Randomizado, Aberto, Prospectivo, Controlado, Grupo Paralelo de Redução da Terapia em Pacientes com Artrite Reumatóide em Remissão Contínua.
Este é um estudo de intervenção de grupos paralelos, multicêntrico, randomizado, aberto, prospectivo, controlado de fase 3 em 318 pacientes com artrite reumatóide.
O estudo é composto por 3 fases: uma fase de pré-randomização por até 10 dias, seguida por uma fase de tratamento de 1 ano randomizado e aberto de três braços para cada paciente, seguida por uma fase de observação de 5 anos para todos os pacientes ainda em remissão.
Visão geral do estudo
Status
Desconhecido
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
A Artrite Reumatóide (AR) é caracterizada por sinovite progressiva levando à degradação da cartilagem articular levando a erosões nos ossos justaarticulares impulsionadas por autoanticorpos. Poucos estudos clínicos poderiam mostrar que o controle rápido e completo dos processos inflamatórios poderia interromper os processos de degradação [17, 18, 19, 20, 21] e presumivelmente melhor prognóstico de remissão do que a doença AR não tratada e/ou não controlada [20]. Esses estudos visavam a baixa atividade da doença [20], muitas vezes focados na AR inicial [18, 19], avaliando diferentes estratégias de terapia, principalmente medicamentos escalonados em vez de desescalantes [20, 21]. Faltam até agora estudos reais de "RA-em-remissão" ou de redução da terapia, mesmo que os primeiros pequenos ensaios com foco em uma preparação tenham mostrado resultados promissores [16, 17].
Neste estudo, todos os medicamentos convencionais em combinações usuais estão sendo avaliados para o tratamento da Artrite Reumatóide em diferentes estágios de duração da doença. O estudo está agendado como um estudo de intervenção de grupos paralelos, multicêntrico, randomizado, aberto, prospectivo, controlado, de fase 3, de 365 dias (12 meses), em 318 pacientes com artrite reumatóide.
Com base nos resultados dos estudos clínicos mencionados acima e na necessidade de uma diretriz com propostas terapêuticas para pacientes com AR em remissão, todas as preparações atuais serão avaliadas em indivíduos sob o cenário controlado de um estudo clínico. As informações obtidas com este estudo irão avaliar a formulação de novas diretrizes para pacientes com Artrite Reumatoide em remissão.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Antecipado)
318
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Bad Abbach, Alemanha
- Recrutamento
- Asklepios Klinikum Bad Abbach
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Contato:
- Martin Fleck, Prof. Dr. med.
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Bamberg, Alemanha
- Recrutamento
- Rheumapraxis Manger
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Contato:
- Karin Manger, Prof. Dr. med.
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Bayreuth, Alemanha
- Recrutamento
- Rheumapraxis Bayreuth
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Contato:
- Wolfgang Ochs, Dr. med.
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Contato:
- Matthias Schmitt-Haendle, Dr. med.
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Berlin, Alemanha
- Recrutamento
- Schlosspark-Klinik
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Contato:
- Rieke Alten, Dr. med.
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Burghausen, Alemanha
- Recrutamento
- Schwerpunktpraxis für Rheumatologie Burghausen
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Contato:
- Martin Feuchtenberger, Dr. med.
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Erlangen, Alemanha
- Recrutamento
- PGRN.de Praxisgemeinschaft Rheumatologie Nephrologie
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Contato:
- Joerg Wendler, Dr. med.
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Contato:
- Florian Schuch, Dr. med.
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Subinvestigador:
- Stefan Kleinert, Dr. med.
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Heidelberg, Alemanha
- Recrutamento
- Universitätsklinikum Heidelberg; Medizinische Klinik V
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Contato:
- Hanns-Martin Lorenz, Prof. Dr. med.
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Hildesheim, Alemanha
- Recrutamento
- Gemeinschaftspraxis Dres. Demary und von Hinüber
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Contato:
- Winfried Demary, Dr. med.
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München, Alemanha
- Recrutamento
- Praxiszentrum St. Bonifatius
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Contato:
- Klaus Krüger, Prof. Dr. med.
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Nürnberg, Alemanha
- Recrutamento
- Praxis Professor Nüsslein
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Contato:
- Hubert Nüsslein, Prof. Dr. med.
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Tübingen, Alemanha
- Recrutamento
- Universitätsklinikum Tübingen; Zentrum für Interdisziplinäre Klinische Immunologie, Rheumatologie und Autoimmunerkrankungen - INDIRA
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Contato:
- Joerg Henes, Dr. med.
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Würzburg, Alemanha
- Recrutamento
- Medizinische Klinik 2 und Poliklinik, Universitätsklinikum Würzburg
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Contato:
- Hans-Peter Tony, Prof.Dr.med.
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Contato:
- Marc Schmalzing, Dr. med.
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (ADULTO, OLDER_ADULT)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Deve entender e assinar voluntariamente um formulário de consentimento informado, incluindo consentimento por escrito para proteção de dados
- Deve ser capaz de cumprir o cronograma de visitas do estudo e outros requisitos do protocolo
- Deve ser homem ou mulher e ter ≥ 18 anos no momento do consentimento
- Deve ter um diagnóstico de AR de acordo com os critérios do ACR [26] por pelo menos 12 meses
- Deve ter uma pontuação DAS 28 inferior a 2,6 (significa: remissão) na randomização (documentado em pelo menos três controles subsequentes por seis meses; compare a figura três no apêndice para obter detalhes)
- Na visita de triagem, os pacientes deveriam ter sido tratados sem alterações na terapia por pelo menos seis meses com uma das seguintes terapias: (i) um ou mais dos seguintes DMARDS convencionais (com ou sem uso concomitante de glicocorticóides): Metotrexato, Leflunomida, Ciclosporina A, Sulfassalazina, Azatioprina ou Hidroxicloroquina, (ii) uma combinação de um DMARD convencional (Metotrexato, Leflunomida, Ciclosporina A, Sulfassalazina, Azatioprina ou Hidroxicloroquina) com um dos seguintes biológicos (com ou sem uso concomitante de glicocorticoides): Infliximabe, Adalimumab, Etanercept, Tocilizumab, Golimumab, Certolizumab, Abatacept, (iii) ou um dos biológicos mencionados acima sem combinação com um DMARD convencional. Todos os biológicos acima mencionados também são permitidos em combinação com glicocorticóides, (iv) tratamento em monoterapia com glicocorticóides (sem qualquer DMARD ou tratamento biológico).
Critério de exclusão:
- Tratamento com Rituximabe durante os últimos 12 meses antes da triagem
- Ingestão de dose diária superior a 5mg de Prednisolona - equivalente durante os últimos 6 meses antes da randomização; injeções intra-articulares de glicocorticoides não representam critério de exclusão
- Tratamento atual com outros DMARDS (por exemplo, MMF ou preparações ainda em desenvolvimento) além dos mencionados acima
- Qualquer terapia anti-inflamatória ou imunossupressora por outras razões que não a AR durante os últimos 3 meses antes da triagem
- Qualquer condição, incluindo a presença de anormalidades laboratoriais, que coloque o sujeito em risco inaceitável se ele/ela participar do estudo ou confunda a capacidade de interpretar os dados do estudo
- Qualquer outra doença reumatológica/imunológica, como psoríase, artrite psoriática, LES, PSS, MCTD, M. Bechterew, M. Behcet ou M. Wegener. Caso o respectivo diagnóstico seja confirmado após a inclusão no estudo, o paciente sairá do estudo e os dados serão registrados por meio de "consulta não agendada" - e formulário de acompanhamento
- Condições autoimunes floridas, como hepatite autoimune ou doença de Hashimoto, enquanto ainda estão sob tratamento
- Pacientes com malignidade florida
- Participação em outro estudo de tratamento de fase 1-4 para AR
- Pacientes com menos de 18 anos ou incapazes de entender o objetivo, importância e consequências do estudo e de dar consentimento informado legal (de acordo com § 40 Abs. 4 e § 41 Abs. 2 e Abs. 3 AMG)
- Fêmea grávida ou lactante
- Mulheres com potencial para engravidar (FCBP é uma mulher sexualmente madura que 1. não foi submetida a histerectomia ou ooforectomia bilateral, ou 2. não está na pós-menopausa há pelo menos 24 meses consecutivos) devem usar formas adequadas de contracepção em relação às recomendações de tratamento padrão . No entanto, se houver suspeita de gravidez, apesar das recomendações de tratamento padrão, um teste de gravidez de urina deve ser realizado pelo investigador
- Também os homens também devem usar formas adequadas de contracepção
- Pacientes que possivelmente são dependentes do Investigador Principal ou investigador
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: TRATAMENTO
- Alocação: RANDOMIZADO
- Modelo Intervencional: PARALELO
- Mascaramento: NENHUM
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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OUTRO: Grupo de controle
Após a randomização 1:1:1, os pacientes do grupo controle receberam sua terapia modificadora da doença anterior de DMARD convencional, biológicos e glicocorticóides durante 12 meses do estudo.
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Dosagem estável do tratamento anterior com Decortin H®, Leflunomida (por exemplo,
Arava®), Ciclosporina (por ex.
Immunosporin®), Sulfasalazina (por ex.
Azulfidine RA®, Pleon RA®), Hidroxicloroquina (p.
Quensyl®); Azatioprina, Metotrexato (por ex.
Lantarel®, Metex®), Etanercept (Enbrel®), Adalimumab (Humira®), Infliximab (Remicade®), Tocilizumab (RoActemra®), Golimumab (Simponi®), Certolizumab (Cimzia®), Abatacept (Orencia®)
Redução da dose de 50% durante 12 meses de tratamento anterior com Decortin H®, Leflunomida (ex.
Arava®), Ciclosporina (por ex.
Immunosporin®), Sulfasalazina (por ex.
Azulfidine RA®, Pleon RA®), Hidroxicloroquina (p.
Quensyl®); Azatioprina, Metotrexato (por ex.
Lantarel®, Metex®), Etanercept (Enbrel®), Adalimumab (Humira®), Infliximab (Remicade®), Tocilizumab (RoActemra®), Golimumab (Simponi®), Certolizumab (Cimzia®), Abatacept (Orencia®)
Redução da dose de 50% do tratamento anterior com Decortin H®, Leflunomida (ex.
Arava®), Ciclosporina (por ex.
Immunosporin®), Sulfasalazina (por ex.
Azulfidine RA®, Pleon RA®), Hidroxicloroquina (p.
Quensyl®); Azatioprina, Metotrexato (por ex.
Lantarel®, Metex®), Etanercept (Enbrel®), Adalimumab (Humira®), Infliximab (Remicade®), Tocilizumab (RoActemra®), Golimumab (Simponi®), Certolizumab (Cimzia®), Abatacept (Orencia®) para 6 meses e se ainda estiverem em remissão, a terapia será descontinuada.
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OUTRO: Grupo de redução 1
Os pacientes no grupo de redução 1 recebem exatamente 50% de sua terapia modificadora da doença anterior de DMARD convencional, biológicos e glicocorticóides durante os primeiros seis meses do estudo.
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Dosagem estável do tratamento anterior com Decortin H®, Leflunomida (por exemplo,
Arava®), Ciclosporina (por ex.
Immunosporin®), Sulfasalazina (por ex.
Azulfidine RA®, Pleon RA®), Hidroxicloroquina (p.
Quensyl®); Azatioprina, Metotrexato (por ex.
Lantarel®, Metex®), Etanercept (Enbrel®), Adalimumab (Humira®), Infliximab (Remicade®), Tocilizumab (RoActemra®), Golimumab (Simponi®), Certolizumab (Cimzia®), Abatacept (Orencia®)
Redução da dose de 50% durante 12 meses de tratamento anterior com Decortin H®, Leflunomida (ex.
Arava®), Ciclosporina (por ex.
Immunosporin®), Sulfasalazina (por ex.
Azulfidine RA®, Pleon RA®), Hidroxicloroquina (p.
Quensyl®); Azatioprina, Metotrexato (por ex.
Lantarel®, Metex®), Etanercept (Enbrel®), Adalimumab (Humira®), Infliximab (Remicade®), Tocilizumab (RoActemra®), Golimumab (Simponi®), Certolizumab (Cimzia®), Abatacept (Orencia®)
Redução da dose de 50% do tratamento anterior com Decortin H®, Leflunomida (ex.
Arava®), Ciclosporina (por ex.
Immunosporin®), Sulfasalazina (por ex.
Azulfidine RA®, Pleon RA®), Hidroxicloroquina (p.
Quensyl®); Azatioprina, Metotrexato (por ex.
Lantarel®, Metex®), Etanercept (Enbrel®), Adalimumab (Humira®), Infliximab (Remicade®), Tocilizumab (RoActemra®), Golimumab (Simponi®), Certolizumab (Cimzia®), Abatacept (Orencia®) para 6 meses e se ainda estiverem em remissão, a terapia será descontinuada.
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OUTRO: Grupo de redução 2
Os pacientes no grupo de redução 2 recebem exatamente 50% de sua terapia modificadora da doença anterior de DMARD convencional, biológicos e glicocorticóides durante os primeiros seis meses do estudo.
Se eles ainda estiverem em remissão, eles irão descontinuar sua terapia modificadora da doença anterior de DMARD convencional, biológicos e glicocorticóides durante os primeiros seis meses do estudo.
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Dosagem estável do tratamento anterior com Decortin H®, Leflunomida (por exemplo,
Arava®), Ciclosporina (por ex.
Immunosporin®), Sulfasalazina (por ex.
Azulfidine RA®, Pleon RA®), Hidroxicloroquina (p.
Quensyl®); Azatioprina, Metotrexato (por ex.
Lantarel®, Metex®), Etanercept (Enbrel®), Adalimumab (Humira®), Infliximab (Remicade®), Tocilizumab (RoActemra®), Golimumab (Simponi®), Certolizumab (Cimzia®), Abatacept (Orencia®)
Redução da dose de 50% durante 12 meses de tratamento anterior com Decortin H®, Leflunomida (ex.
Arava®), Ciclosporina (por ex.
Immunosporin®), Sulfasalazina (por ex.
Azulfidine RA®, Pleon RA®), Hidroxicloroquina (p.
Quensyl®); Azatioprina, Metotrexato (por ex.
Lantarel®, Metex®), Etanercept (Enbrel®), Adalimumab (Humira®), Infliximab (Remicade®), Tocilizumab (RoActemra®), Golimumab (Simponi®), Certolizumab (Cimzia®), Abatacept (Orencia®)
Redução da dose de 50% do tratamento anterior com Decortin H®, Leflunomida (ex.
Arava®), Ciclosporina (por ex.
Immunosporin®), Sulfasalazina (por ex.
Azulfidine RA®, Pleon RA®), Hidroxicloroquina (p.
Quensyl®); Azatioprina, Metotrexato (por ex.
Lantarel®, Metex®), Etanercept (Enbrel®), Adalimumab (Humira®), Infliximab (Remicade®), Tocilizumab (RoActemra®), Golimumab (Simponi®), Certolizumab (Cimzia®), Abatacept (Orencia®) para 6 meses e se ainda estiverem em remissão, a terapia será descontinuada.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Prazo |
|---|---|
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Proporção de indivíduos em cada grupo de tratamento que ainda estão em remissão após 12 meses (remissão definida como DAS 28 < 2,6) redução ou mesmo descontinuação em pacientes com AR após obtenção de remissão duradoura.
Prazo: 12 meses
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12 meses
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Prazo |
|---|---|
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Proporção de indivíduos em cada grupo de tratamento que ainda estão em remissão após 3, 6, 9 meses (remissão definida como DAS 28 < 2,6).
Prazo: 12 meses
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12 meses
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Proporção de indivíduos em cada grupo de tratamento que ainda estão em remissão após 3, 6, 9 meses (remissão definida de acordo com os critérios de Pinals)
Prazo: 12 meses
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12 meses
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Proporção de indivíduos em cada grupo de tratamento com aumento da atividade da doença
Prazo: 12 meses
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12 meses
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Proporção de eventos adversos (a ser documentado através da folha de "visita não programada")
Prazo: 12 meses
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12 meses
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DAS 28 após 3, 6, 9 e 12 meses
Prazo: 12 meses
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12 meses
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PCR após 3, 6, 9 e 12 meses
Prazo: 12 meses
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12 meses
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ESR após 3, 6, 9 e 12 meses
Prazo: 12 meses
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12 meses
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Contagens de articulações inchadas após 3, 6, 9 e 12 meses
Prazo: 12 meses
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12 meses
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Contagens de articulações sensíveis após 3, 6, 9 e 12 meses
Prazo: 12 meses
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12 meses
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Autoavaliação de dor do paciente (VAS) após 3, 6, 9 e 12 meses
Prazo: 12 meses
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12 meses
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Avaliação do médico e do paciente sobre a atividade global da doença (VAS) após 3, 6, 9 e 12 meses
Prazo: 12 meses
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12 meses
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Duração da rigidez articular após 3, 6, 9 e 12 meses
Prazo: 12 meses
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12 meses
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HAQ (Questionário de Avaliação de Saúde) após 3, 6, 9 e 12 meses
Prazo: 12 meses
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12 meses
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Pontuação SF-36 (forma curta) após 3, 6, 9 e 12 meses
Prazo: 12 meses
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12 meses
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Coping-Questionário após 3, 6, 9 e 12 meses
Prazo: 12 meses
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12 meses
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PASSA (estado de sintoma aceitável pelo paciente) após 3, 6, 9 e 12 meses
Prazo: 12 meses
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12 meses
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WPAI:RA (Questionário de Produtividade no Trabalho e Prejuízo na Atividade) após 3, 6, 9, 12 meses
Prazo: 12 meses
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12 meses
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BDI - II (Beck-Depression Inventory) após 3, 6, 9 e 12 meses
Prazo: 12 meses
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12 meses
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Flare Questionnaire RA (versão em alemão): No momento do potencial flare
Prazo: 12 meses
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12 meses
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Investigadores
- Diretor de estudo: Georg Schett, Prof. Dr. univ., University Clinic Erlangen, Clinical Trial Unit, Department of Internal Medicine 3, Rheumatology & Immunology
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
1 de janeiro de 2009
Conclusão Primária (ANTECIPADO)
1 de dezembro de 2017
Conclusão do estudo (ANTECIPADO)
1 de junho de 2018
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
16 de maio de 2016
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
17 de maio de 2016
Primeira postagem (ESTIMATIVA)
20 de maio de 2016
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (ESTIMATIVA)
23 de maio de 2016
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
20 de maio de 2016
Última verificação
1 de maio de 2016
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- UKER00109STUM3
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
SIM
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .