Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

РЕТРО (снижение терапии у пациентов с РА в продолжающейся ремиссии) (RETRO)

20 мая 2016 г. обновлено: University of Erlangen-Nürnberg Medical School

Фаза 3, многоцентровое, рандомизированное, открытое, проспективное, контролируемое, параллельное групповое исследование сокращения терапии у пациентов с ревматоидным артритом в продолжающейся ремиссии.

Это фаза 3, многоцентровое, рандомизированное, открытое, проспективное, контролируемое, интервенционное исследование с участием 318 пациентов с ревматоидным артритом. Исследование состоит из 3 фаз: фаза предварительной рандомизации продолжительностью до 10 дней, за которой следует 1-летняя фаза рандомизированного открытого лечения в трех группах для каждого пациента, а затем 5-летняя фаза наблюдения для всех пациентов, все еще находящихся в состоянии ремиссии.

Обзор исследования

Статус

Неизвестный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Ревматоидный артрит (РА) характеризуется прогрессирующим синовитом, ведущим к деградации суставного хряща, что приводит к эрозиям околосуставных костей, вызываемым аутоантителами. Несколько клинических исследований смогли показать, что быстрый и тщательный контроль над воспалительными процессами может остановить процессы деградации [17, 18, 19, 20, 21] и предположительно имеет лучший прогноз ремиссии, чем нелеченый и/или неконтролируемый РА [20]. Эти исследования были нацелены на низкую активность заболевания [20], часто фокусировались на ранней стадии РА [18, 19], оценивая различные стратегии терапии, в основном эскалацию, а не деэскалацию лекарств [20, 21]. Настоящие исследования «РА в стадии ремиссии» или снижения терапии до сих пор отсутствуют, даже если первые небольшие испытания, посвященные одному препарату, показали многообещающие результаты [16, 17].

В этом исследовании оцениваются все традиционные препараты в обычных комбинациях для лечения ревматоидного артрита на разных стадиях течения заболевания. Исследование запланировано как 365-дневное (12 месяцев) многоцентровое, рандомизированное, открытое, проспективное, контролируемое, параллельное групповое интервенционное исследование фазы 3 с участием 318 пациентов с ревматоидным артритом.

Основываясь на результатах клинических исследований, упомянутых выше, и необходимости в руководстве с предложениями по терапии для пациентов с РА в стадии ремиссии, все текущие препараты будут оцениваться у субъектов в контролируемых условиях клинического исследования. Информация, полученная в результате этого исследования, позволит оценить формулировку новых рекомендаций для пациентов с ревматоидным артритом в стадии ремиссии.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Ожидаемый)

318

Фаза

  • Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Германия
      • Bad Abbach, Германия
        • Рекрутинг
        • Asklepios Klinikum Bad Abbach
        • Контакт:
          • Martin Fleck, Prof. Dr. med.
      • Bamberg, Германия
        • Рекрутинг
        • Rheumapraxis Manger
        • Контакт:
          • Karin Manger, Prof. Dr. med.
      • Bayreuth, Германия
        • Рекрутинг
        • Rheumapraxis Bayreuth
        • Контакт:
          • Wolfgang Ochs, Dr. med.
        • Контакт:
          • Matthias Schmitt-Haendle, Dr. med.
      • Berlin, Германия
        • Рекрутинг
        • Schlosspark-Klinik
        • Контакт:
          • Rieke Alten, Dr. med.
      • Burghausen, Германия
        • Рекрутинг
        • Schwerpunktpraxis für Rheumatologie Burghausen
        • Контакт:
          • Martin Feuchtenberger, Dr. med.
      • Erlangen, Германия
        • Рекрутинг
        • PGRN.de Praxisgemeinschaft Rheumatologie Nephrologie
        • Контакт:
          • Joerg Wendler, Dr. med.
        • Контакт:
          • Florian Schuch, Dr. med.
        • Младший исследователь:
          • Stefan Kleinert, Dr. med.
      • Heidelberg, Германия
        • Рекрутинг
        • Universitätsklinikum Heidelberg; Medizinische Klinik V
        • Контакт:
          • Hanns-Martin Lorenz, Prof. Dr. med.
      • Hildesheim, Германия
        • Рекрутинг
        • Gemeinschaftspraxis Dres. Demary und von Hinüber
        • Контакт:
          • Winfried Demary, Dr. med.
      • München, Германия
        • Рекрутинг
        • Praxiszentrum St. Bonifatius
        • Контакт:
          • Klaus Krüger, Prof. Dr. med.
      • Nürnberg, Германия
        • Рекрутинг
        • Praxis Professor Nüsslein
        • Контакт:
          • Hubert Nüsslein, Prof. Dr. med.
      • Tübingen, Германия
        • Рекрутинг
        • Universitätsklinikum Tübingen; Zentrum für Interdisziplinäre Klinische Immunologie, Rheumatologie und Autoimmunerkrankungen - INDIRA
        • Контакт:
          • Joerg Henes, Dr. med.
      • Würzburg, Германия
        • Рекрутинг
        • Medizinische Klinik 2 und Poliklinik, Universitätsklinikum Würzburg
        • Контакт:
          • Hans-Peter Tony, Prof.Dr.med.
        • Контакт:
          • Marc Schmalzing, Dr. med.

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (ВЗРОСЛЫЙ, OLDER_ADULT)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Должен понять и добровольно подписать форму информированного согласия, включая письменное согласие на защиту данных.
  • Должен быть в состоянии придерживаться графика учебных визитов и других требований протокола
  • Должен быть мужчиной или женщиной и в возрасте ≥ 18 лет на момент согласия
  • Должен иметь диагноз РА по критериям ACR [26] не менее 12 мес.
  • Должен иметь балл DAS 28 менее 2,6 (означает: ремиссия) при рандомизации (задокументировано как минимум в трех последующих контролях в течение шести месяцев; сравните рисунок 3 в приложении для деталей).
  • Во время скринингового визита пациенты должны были получать лечение без изменения терапии в течение не менее шести месяцев одним из следующих видов терапии: (i) один или несколько из следующих стандартных БПВП (с или без одновременного применения глюкокортикоидов): метотрексат, лефлуномид, Циклоспорин А, сульфасалазин, азатиоприн или гидроксихлорохин, (ii) комбинация обычного БПВП (метотрексата, лефлуномида, циклоспорина А, сульфасалазина, азатиоприна или гидроксихлорохина) с одним из следующих биологических препаратов (с одновременным применением глюкокортикоидов или без них): инфликсимаб, Адалимумаб, этанерцепт, тоцилизумаб, голимумаб, цертолизумаб, абатацепт (iii) или один из биологических препаратов, упомянутых выше, без комбинации с обычным БПВП. Все вышеупомянутые биологические препараты также разрешены в сочетании с глюкокортикоидами, (iv) монотерапия глюкокортикоидами (без DMARD или биологического лечения).

Критерий исключения:

  • Лечение ритуксимабом в течение последних 12 месяцев перед скринингом
  • Прием суточной дозы более 5 мг преднизолона - эквивалент в течение последних 6 месяцев до рандомизации; внутрисуставные инъекции глюкокортикоидов не являются критерием исключения
  • Текущее лечение другими БПВП (например, ММФ или препараты, которые все еще находятся в разработке), кроме упомянутых выше.
  • Любая противовоспалительная или иммунодепрессивная терапия по другим причинам, кроме РА, в течение последних 3 месяцев до скрининга
  • Любое состояние, включая наличие отклонений в лабораторных показателях, которое подвергает субъекта неприемлемому риску, если он/она будет участвовать в исследовании, или затрудняет возможность интерпретации данных исследования.
  • Любые другие ревматологические/иммунологические заболевания, такие как псориаз, псориатический артрит, СКВ, ПСШ, MCTD, M. Bechterew, M. Behcet или M. Wegener. В случае подтверждения соответствующего диагноза после включения в исследование пациент покидает исследование, а данные регистрируются через форму «внепланового визита» и последующего наблюдения.
  • Разнообразные аутоиммунные состояния, такие как аутоиммунный гепатит или болезнь Хашимото, пока они еще находятся на лечении.
  • Пациенты с флоридным злокачественным новообразованием
  • Участие в другом исследовании лечения РА фазы 1-4
  • Пациенты моложе 18 лет или неспособные понять цель, важность и последствия исследования и дать законное информированное согласие (согласно § 40 Abs. 4 и § 41 Abs. 2 и Abs. 3 AMG)
  • Беременная или кормящая женщина
  • Женщины детородного возраста (половозрелая женщина, которая 1. не подвергалась гистерэктомии или двусторонней овариэктомии или 2. не находилась в постменопаузе в течение как минимум 24 месяцев подряд) должны использовать адекватные формы контрацепции в соответствии со стандартными рекомендациями по лечению. . Однако, если есть подозрение на беременность, несмотря на стандартные рекомендации по лечению, исследователь должен провести анализ мочи на беременность.
  • Также мужчины также должны использовать адекватные формы контрацепции.
  • Пациенты, которые, возможно, зависят от главного исследователя или исследователя

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: УХОД
  • Распределение: РАНДОМИЗИРОВАННЫЙ
  • Интервенционная модель: ПАРАЛЛЕЛЬ
  • Маскировка: НИКТО

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
ДРУГОЙ: Контрольная группа
После рандомизации 1:1:1 пациенты контрольной группы получали предшествующую модифицирующую заболевание терапию традиционными БПВП, биологическими препаратами и глюкокортикоидами в течение 12 месяцев исследования.
Лекарство: Контрольная группа
Стабильная дозировка предыдущего лечения Декортином Н®, лефлуномидом (например, Arava®), циклоспорин (например, Иммуноспорин®), Сульфасалазин (например, Азульфидин RA®, Плеон RA®), гидроксихлорохин (например, Квенсил®); азатиоприн, метотрексат (например, Лантарел®, Метекс®), Этанерцепт (Энбрел®), Адалимумаб (Хумира®), Инфликсимаб (Ремикейд®), Тоцилизумаб (РоАктемра®), Голимумаб (Симпони®), Цертолизумаб (Симзия®), Абатацепт (Оренсия®)
Другой: Группа редукции 1
Снижение дозы на 50% в течение 12 месяцев предшествующего лечения Декортином Н®, лефлуномидом (например, Arava®), циклоспорин (например, Иммуноспорин®), Сульфасалазин (например, Азульфидин RA®, Плеон RA®), гидроксихлорохин (например, Квенсил®); азатиоприн, метотрексат (например, Лантарел®, Метекс®), Этанерцепт (Энбрел®), Адалимумаб (Хумира®), Инфликсимаб (Ремикейд®), Тоцилизумаб (РоАктемра®), Голимумаб (Симпони®), Цертолизумаб (Симзия®), Абатацепт (Оренсия®)
Другой: Группа редукции 2
Снижение дозы на 50 % по сравнению с предыдущим лечением Декортином Н®, лефлуномидом (например, Arava®), циклоспорин (например, Иммуноспорин®), Сульфасалазин (например, Азульфидин RA®, Плеон RA®), гидроксихлорохин (например, Квенсил®); азатиоприн, метотрексат (например, Лантарел®, Метекс®), Этанерцепт (Энбрел®), Адалимумаб (Хумира®), Инфликсимаб (Ремикейд®), Тоцилизумаб (РоАктемра®), Голимумаб (Симпони®), Цертолизумаб (Симзия®), Абатацепт (Оренсия®) по 6 месяцев, и если они все еще находятся в ремиссии, терапия будет прекращена.
ДРУГОЙ: Группа редукции 1
Пациенты в группе уменьшения 1 получают ровно 50% их предыдущей модифицирующей заболевание терапии обычными DMARD, биологическими препаратами и глюкокортикоидами в течение первых шести месяцев исследования.
Лекарство: Контрольная группа
Стабильная дозировка предыдущего лечения Декортином Н®, лефлуномидом (например, Arava®), циклоспорин (например, Иммуноспорин®), Сульфасалазин (например, Азульфидин RA®, Плеон RA®), гидроксихлорохин (например, Квенсил®); азатиоприн, метотрексат (например, Лантарел®, Метекс®), Этанерцепт (Энбрел®), Адалимумаб (Хумира®), Инфликсимаб (Ремикейд®), Тоцилизумаб (РоАктемра®), Голимумаб (Симпони®), Цертолизумаб (Симзия®), Абатацепт (Оренсия®)
Другой: Группа редукции 1
Снижение дозы на 50% в течение 12 месяцев предшествующего лечения Декортином Н®, лефлуномидом (например, Arava®), циклоспорин (например, Иммуноспорин®), Сульфасалазин (например, Азульфидин RA®, Плеон RA®), гидроксихлорохин (например, Квенсил®); азатиоприн, метотрексат (например, Лантарел®, Метекс®), Этанерцепт (Энбрел®), Адалимумаб (Хумира®), Инфликсимаб (Ремикейд®), Тоцилизумаб (РоАктемра®), Голимумаб (Симпони®), Цертолизумаб (Симзия®), Абатацепт (Оренсия®)
Другой: Группа редукции 2
Снижение дозы на 50 % по сравнению с предыдущим лечением Декортином Н®, лефлуномидом (например, Arava®), циклоспорин (например, Иммуноспорин®), Сульфасалазин (например, Азульфидин RA®, Плеон RA®), гидроксихлорохин (например, Квенсил®); азатиоприн, метотрексат (например, Лантарел®, Метекс®), Этанерцепт (Энбрел®), Адалимумаб (Хумира®), Инфликсимаб (Ремикейд®), Тоцилизумаб (РоАктемра®), Голимумаб (Симпони®), Цертолизумаб (Симзия®), Абатацепт (Оренсия®) по 6 месяцев, и если они все еще находятся в ремиссии, терапия будет прекращена.
ДРУГОЙ: Группа редукции 2
Пациенты в группе уменьшения 2 получают ровно 50% их предыдущей модифицирующей заболевание терапии обычных DMARD, биологических препаратов и глюкокортикоидов в течение первых шести месяцев исследования. Если они все еще находятся в состоянии ремиссии, они прекратят свою предыдущую модифицирующую заболевание терапию обычными DMARD, биологическими препаратами и глюкокортикоидами в течение первых шести месяцев исследования.
Лекарство: Контрольная группа
Стабильная дозировка предыдущего лечения Декортином Н®, лефлуномидом (например, Arava®), циклоспорин (например, Иммуноспорин®), Сульфасалазин (например, Азульфидин RA®, Плеон RA®), гидроксихлорохин (например, Квенсил®); азатиоприн, метотрексат (например, Лантарел®, Метекс®), Этанерцепт (Энбрел®), Адалимумаб (Хумира®), Инфликсимаб (Ремикейд®), Тоцилизумаб (РоАктемра®), Голимумаб (Симпони®), Цертолизумаб (Симзия®), Абатацепт (Оренсия®)
Другой: Группа редукции 1
Снижение дозы на 50% в течение 12 месяцев предшествующего лечения Декортином Н®, лефлуномидом (например, Arava®), циклоспорин (например, Иммуноспорин®), Сульфасалазин (например, Азульфидин RA®, Плеон RA®), гидроксихлорохин (например, Квенсил®); азатиоприн, метотрексат (например, Лантарел®, Метекс®), Этанерцепт (Энбрел®), Адалимумаб (Хумира®), Инфликсимаб (Ремикейд®), Тоцилизумаб (РоАктемра®), Голимумаб (Симпони®), Цертолизумаб (Симзия®), Абатацепт (Оренсия®)
Другой: Группа редукции 2
Снижение дозы на 50 % по сравнению с предыдущим лечением Декортином Н®, лефлуномидом (например, Arava®), циклоспорин (например, Иммуноспорин®), Сульфасалазин (например, Азульфидин RA®, Плеон RA®), гидроксихлорохин (например, Квенсил®); азатиоприн, метотрексат (например, Лантарел®, Метекс®), Этанерцепт (Энбрел®), Адалимумаб (Хумира®), Инфликсимаб (Ремикейд®), Тоцилизумаб (РоАктемра®), Голимумаб (Симпони®), Цертолизумаб (Симзия®), Абатацепт (Оренсия®) по 6 месяцев, и если они все еще находятся в ремиссии, терапия будет прекращена.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Временное ограничение
Доля субъектов в каждой группе лечения, которые все еще находятся в ремиссии через 12 месяцев (ремиссия определяется как DAS 28 < 2,6) снижение или даже прекращение лечения у пациентов с РА после достижения длительной ремиссии.
Временное ограничение: 12 месяцев
12 месяцев

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Временное ограничение
Доля субъектов в каждой группе лечения, которые все еще находятся в состоянии ремиссии через 3, 6, 9 месяцев (ремиссия определяется как DAS 28 <2,6).
Временное ограничение: 12 месяцев
12 месяцев
Доля субъектов в каждой группе лечения, которые все еще находятся в ремиссии через 3, 6, 9 месяцев (ремиссия определяется в соответствии с критериями Pinals)
Временное ограничение: 12 месяцев
12 месяцев
Доля субъектов в каждой группе лечения с повышенной активностью заболевания
Временное ограничение: 12 месяцев
12 месяцев
Доля нежелательных явлений (должно быть задокументировано в листе «незапланированное посещение»)
Временное ограничение: 12 месяцев
12 месяцев
DAS 28 через 3, 6, 9 и 12 месяцев
Временное ограничение: 12 месяцев
12 месяцев
СРБ через 3, 6, 9 и 12 месяцев
Временное ограничение: 12 месяцев
12 месяцев
СОЭ через 3, 6, 9 и 12 мес.
Временное ограничение: 12 месяцев
12 месяцев
Количество опухших суставов через 3, 6, 9 и 12 месяцев
Временное ограничение: 12 месяцев
12 месяцев
Количество нежных суставов через 3, 6, 9 и 12 месяцев
Временное ограничение: 12 месяцев
12 месяцев
Самооценка боли пациентом (ВАШ) через 3, 6, 9 и 12 месяцев
Временное ограничение: 12 месяцев
12 месяцев
Оценка врачом и пациентом общей активности заболевания (ВАШ) через 3, 6, 9 и 12 месяцев
Временное ограничение: 12 месяцев
12 месяцев
Длительность тугоподвижности суставов через 3, 6, 9 и 12 месяцев
Временное ограничение: 12 месяцев
12 месяцев
HAQ (опросник оценки состояния здоровья) через 3, 6, 9 и 12 месяцев
Временное ограничение: 12 месяцев
12 месяцев
SF-36 (краткая форма) Оценка через 3, 6, 9 и 12 месяцев
Временное ограничение: 12 месяцев
12 месяцев
Копинг-опросник через 3, 6, 9 и 12 месяцев
Временное ограничение: 12 месяцев
12 месяцев
PASS (приемлемое для пациента состояние симптомов) через 3, 6, 9 и 12 месяцев
Временное ограничение: 12 месяцев
12 месяцев
WPAI:RA (Опросник снижения производительности труда и активности) через 3, 6, 9, 12 месяцев
Временное ограничение: 12 месяцев
12 месяцев
BDI - II (опросник депрессии Бека) через 3, 6, 9 и 12 месяцев
Временное ограничение: 12 месяцев
12 месяцев
Опросник по вспышкам RA (версия на немецком языке): Во время потенциальной вспышки
Временное ограничение: 12 месяцев
12 месяцев

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

University of Erlangen-Nürnberg Medical School

Следователи

  • Директор по исследованиям: Georg Schett, Prof. Dr. univ., University Clinic Erlangen, Clinical Trial Unit, Department of Internal Medicine 3, Rheumatology & Immunology

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 января 2009 г.

Первичное завершение (ОЖИДАЕТСЯ)

1 декабря 2017 г.

Завершение исследования (ОЖИДАЕТСЯ)

1 июня 2018 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

16 мая 2016 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

17 мая 2016 г.

Первый опубликованный (ОЦЕНИВАТЬ)

20 мая 2016 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (ОЦЕНИВАТЬ)

23 мая 2016 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

20 мая 2016 г.

Последняя проверка

1 мая 2016 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • UKER00109STUM3

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

ДА

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться