RETRO (REducción de la terapia en pacientes con AR en remisión en curso) (RETRO)
20 de mayo de 2016 actualizado por: University of Erlangen-Nürnberg Medical School
Un estudio de fase 3, multicéntrico, aleatorizado, abierto, prospectivo, controlado, de grupos paralelos de reducción de la terapia en pacientes con artritis reumatoide en remisión en curso.
Este es un estudio de intervención en fase 3, multicéntrico, aleatorizado, abierto, prospectivo, controlado y de grupos paralelos en 318 pacientes con artritis reumatoide.
El estudio se compone de 3 fases: una fase previa a la aleatorización de hasta 10 días, seguida de una fase de tratamiento abierto, aleatorizado y abierto de 1 año para cada paciente, seguida de una fase de observación de 5 años para todos los pacientes que todavía están en remisión.
Descripción general del estudio
Estado
Desconocido
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
La artritis reumatoide (AR) se caracteriza por una sinovitis progresiva que conduce a la degradación del cartílago articular que conduce a erosiones en los huesos yuxtaarticulares impulsadas por autoanticuerpos. Pocos estudios clínicos pudieron demostrar que el control rápido y completo de los procesos inflamatorios podía detener los procesos de degradación [17, 18, 19, 20, 21] y presumiblemente tenía un mejor pronóstico de remisión que la enfermedad de AR no tratada y/o no controlada [20]. Estos estudios tenían como objetivo la baja actividad de la enfermedad [20], a menudo centrados en la AR temprana [18, 19], evaluando diferentes estrategias de terapia, en su mayoría aumentando en lugar de reducir los medicamentos [20, 21]. Hasta ahora, faltan estudios reales de "AR en remisión" o de reducción de la terapia, incluso si los primeros ensayos pequeños centrados en una preparación mostraron resultados prometedores [16, 17].
En este estudio se evalúan todos los medicamentos convencionales en las combinaciones habituales para el tratamiento de la artritis reumatoide en diferentes etapas de duración de la enfermedad. El estudio está programado como un estudio de intervención de grupos paralelos, controlado, prospectivo, abierto, aleatorizado, multicéntrico, de fase 3 de 365 días (12 meses) en 318 pacientes con artritis reumatoide.
Con base en los resultados de los estudios clínicos mencionados anteriormente, y la necesidad de una guía con propuestas de terapia para pacientes con AR en remisión, todas las preparaciones actuales se evaluarán en sujetos bajo el entorno controlado de un estudio clínico. La información obtenida de este estudio permitirá evaluar la formulación de nuevas guías sobre pacientes con Artritis Reumatoide en remisión.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Anticipado)
318
Fase
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Bad Abbach, Alemania
- Reclutamiento
- Asklepios Klinikum Bad Abbach
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Contacto:
- Martin Fleck, Prof. Dr. med.
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Bamberg, Alemania
- Reclutamiento
- Rheumapraxis Manger
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Contacto:
- Karin Manger, Prof. Dr. med.
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Bayreuth, Alemania
- Reclutamiento
- Rheumapraxis Bayreuth
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Contacto:
- Wolfgang Ochs, Dr. med.
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Contacto:
- Matthias Schmitt-Haendle, Dr. med.
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Berlin, Alemania
- Reclutamiento
- Schlosspark-Klinik
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Contacto:
- Rieke Alten, Dr. med.
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Burghausen, Alemania
- Reclutamiento
- Schwerpunktpraxis für Rheumatologie Burghausen
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Contacto:
- Martin Feuchtenberger, Dr. med.
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Erlangen, Alemania
- Reclutamiento
- PGRN.de Praxisgemeinschaft Rheumatologie Nephrologie
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Contacto:
- Joerg Wendler, Dr. med.
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Contacto:
- Florian Schuch, Dr. med.
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Sub-Investigador:
- Stefan Kleinert, Dr. med.
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Heidelberg, Alemania
- Reclutamiento
- Universitätsklinikum Heidelberg; Medizinische Klinik V
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Contacto:
- Hanns-Martin Lorenz, Prof. Dr. med.
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Hildesheim, Alemania
- Reclutamiento
- Gemeinschaftspraxis Dres. Demary und von Hinüber
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Contacto:
- Winfried Demary, Dr. med.
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München, Alemania
- Reclutamiento
- Praxiszentrum St. Bonifatius
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Contacto:
- Klaus Krüger, Prof. Dr. med.
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Nürnberg, Alemania
- Reclutamiento
- Praxis Professor Nüsslein
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Contacto:
- Hubert Nüsslein, Prof. Dr. med.
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Tübingen, Alemania
- Reclutamiento
- Universitätsklinikum Tübingen; Zentrum für Interdisziplinäre Klinische Immunologie, Rheumatologie und Autoimmunerkrankungen - INDIRA
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Contacto:
- Joerg Henes, Dr. med.
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Würzburg, Alemania
- Reclutamiento
- Medizinische Klinik 2 und Poliklinik, Universitätsklinikum Würzburg
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Contacto:
- Hans-Peter Tony, Prof.Dr.med.
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Contacto:
- Marc Schmalzing, Dr. med.
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años y mayores (ADULTO, MAYOR_ADULTO)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- Debe comprender y firmar voluntariamente un formulario de consentimiento informado que incluye el consentimiento por escrito para la protección de datos
- Debe poder cumplir con el programa de visitas del estudio y otros requisitos del protocolo.
- Debe ser hombre o mujer y tener ≥ 18 años en el momento del consentimiento
- Debe tener un diagnóstico de AR según los criterios ACR [26] durante al menos 12 meses
- Debe tener un puntaje DAS 28 de menos de 2.6 (significa: remisión) en la aleatorización (documentado en al menos tres controles posteriores durante seis meses; compare la figura tres en el apéndice para obtener detalles)
- En la visita de selección, los pacientes deben haber sido tratados sin alteraciones de la terapia durante al menos seis meses con una de las siguientes terapias: (i) uno o más de los siguientes FAME convencionales (con o sin el uso concomitante de glucocorticoides): metotrexato, leflunomida, ciclosporina A, sulfasalazina, azatioprina o hidroxicloroquina, (ii) una combinación de un FARME convencional (metotrexato, leflunomida, ciclosporina A, sulfasalazina, azatioprina o hidroxicloroquina) con uno de los siguientes productos biológicos (con o sin uso concomitante de glucocorticoides): infliximab, Adalimumab, Etanercept, Tocilizumab, Golimumab, Certolizumab, Abatacept, (iii) o alguno de los biológicos mencionados anteriormente sin combinación con un FAME convencional. Todos los biológicos mencionados también están permitidos en combinación con glucocorticoides, (iv) tratamiento en monoterapia con glucocorticoides (sin ningún FAME o tratamiento biológico).
Criterio de exclusión:
- Tratamiento con Rituximab durante los últimos 12 meses antes de la selección
- Ingesta de una dosis diaria de más de 5 mg de prednisolona, equivalente durante los últimos 6 meses antes de la aleatorización; las inyecciones intraarticulares de glucocorticoides no representan un criterio de exclusión
- Tratamiento actual con otros FAME (por ejemplo, MMF o preparaciones aún en desarrollo) que los mencionados anteriormente
- Cualquier tratamiento antiinflamatorio o inmunosupresor por otros motivos que no sean AR durante los últimos 3 meses antes de la selección
- Cualquier condición, incluida la presencia de anomalías de laboratorio, que coloque al sujeto en un riesgo inaceptable si participara en el estudio o confunda la capacidad de interpretar los datos del estudio.
- Cualquier otra enfermedad reumatológica/inmunológica como Psoriasis, Artritis Psoriásica, SLE, PSS, MCTD, M. Bechterew, M. Behcet o M. Wegener. Si el diagnóstico respectivo se confirma después de la inclusión en el estudio, el paciente abandonará el estudio y los datos se registrarán a través de un formulario de "visita no programada" y seguimiento.
- Condiciones autoinmunes floridas como hepatitis autoinmune o enfermedad de Hashimoto mientras aún está bajo tratamiento
- Pacientes con una malignidad florida
- Participación en otro estudio de tratamiento de fase 1-4 para AR
- Pacientes menores de 18 años o incapaces de comprender el objetivo, la importancia y las consecuencias del estudio y de dar su consentimiento informado legal (según § 40 Abs. 4 y § 41 Abs. 2 y Abs. 3 AMG)
- Hembra gestante o lactante
- Las mujeres en edad fértil (FCBP es una mujer sexualmente madura que 1. no se ha sometido a una histerectomía ni a una ovariectomía bilateral, o 2. no ha sido posmenopáusica durante al menos 24 meses consecutivos) deben usar métodos anticonceptivos adecuados con respecto a las recomendaciones de tratamiento estándar . Sin embargo, si existe la sospecha de un embarazo a pesar de las recomendaciones de tratamiento estándar, el investigador debe realizar una prueba de embarazo en orina.
- Además, los hombres también deben usar formas adecuadas de anticoncepción.
- Pacientes que posiblemente dependan del Investigador Principal o del investigador
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: TRATAMIENTO
- Asignación: ALEATORIZADO
- Modelo Intervencionista: PARALELO
- Enmascaramiento: NINGUNO
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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OTRO: Grupo de control
Después de la aleatorización 1:1:1, los pacientes del grupo de control reciben su tratamiento modificador de la enfermedad anterior de FARME convencional, productos biológicos y glucocorticoides durante los 12 meses del estudio.
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Dosis estable del tratamiento anterior con Decortin H®, Leflunomid (p.
Arava®), Ciclosporina (p. ej.
Immunosporin®), sulfasalazina (p.
Azulfidine RA®, Pleon RA®), hidroxicloroquina (p. ej.,
Quensyl®); Azatioprina, metotrexato (p. ej.,
Lantarel®, Metex®), Etanercept (Enbrel®), Adalimumab (Humira®), Infliximab (Remicade®), Tocilizumab (RoActemra®), Golimumab (Simponi®), Certolizumab (Cimzia®), Abatacept (Orencia®)
Reducción de la dosis del 50 % durante 12 meses de tratamiento previo con Decortin H®, Leflunomid (p.
Arava®), Ciclosporina (p. ej.
Immunosporin®), sulfasalazina (p.
Azulfidine RA®, Pleon RA®), hidroxicloroquina (p. ej.,
Quensyl®); Azatioprina, metotrexato (p. ej.,
Lantarel®, Metex®), Etanercept (Enbrel®), Adalimumab (Humira®), Infliximab (Remicade®), Tocilizumab (RoActemra®), Golimumab (Simponi®), Certolizumab (Cimzia®), Abatacept (Orencia®)
Reducción de la dosis del 50 % del tratamiento anterior con Decortin H®, Leflunomid (p.
Arava®), Ciclosporina (p. ej.
Immunosporin®), sulfasalazina (p.
Azulfidine RA®, Pleon RA®), hidroxicloroquina (p. ej.,
Quensyl®); Azatioprina, metotrexato (p. ej.,
Lantarel®, Metex®), Etanercept (Enbrel®), Adalimumab (Humira®), Infliximab (Remicade®), Tocilizumab (RoActemra®), Golimumab (Simponi®), Certolizumab (Cimzia®), Abatacept (Orencia®) por 6 meses y si todavía están en remisión se suspenderá el tratamiento.
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OTRO: Grupo de reducción 1
Los pacientes del grupo de reducción 1 reciben exactamente el 50 % de su tratamiento anterior modificador de la enfermedad de FARME convencional, productos biológicos y glucocorticoides durante los primeros seis meses del estudio.
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Dosis estable del tratamiento anterior con Decortin H®, Leflunomid (p.
Arava®), Ciclosporina (p. ej.
Immunosporin®), sulfasalazina (p.
Azulfidine RA®, Pleon RA®), hidroxicloroquina (p. ej.,
Quensyl®); Azatioprina, metotrexato (p. ej.,
Lantarel®, Metex®), Etanercept (Enbrel®), Adalimumab (Humira®), Infliximab (Remicade®), Tocilizumab (RoActemra®), Golimumab (Simponi®), Certolizumab (Cimzia®), Abatacept (Orencia®)
Reducción de la dosis del 50 % durante 12 meses de tratamiento previo con Decortin H®, Leflunomid (p.
Arava®), Ciclosporina (p. ej.
Immunosporin®), sulfasalazina (p.
Azulfidine RA®, Pleon RA®), hidroxicloroquina (p. ej.,
Quensyl®); Azatioprina, metotrexato (p. ej.,
Lantarel®, Metex®), Etanercept (Enbrel®), Adalimumab (Humira®), Infliximab (Remicade®), Tocilizumab (RoActemra®), Golimumab (Simponi®), Certolizumab (Cimzia®), Abatacept (Orencia®)
Reducción de la dosis del 50 % del tratamiento anterior con Decortin H®, Leflunomid (p.
Arava®), Ciclosporina (p. ej.
Immunosporin®), sulfasalazina (p.
Azulfidine RA®, Pleon RA®), hidroxicloroquina (p. ej.,
Quensyl®); Azatioprina, metotrexato (p. ej.,
Lantarel®, Metex®), Etanercept (Enbrel®), Adalimumab (Humira®), Infliximab (Remicade®), Tocilizumab (RoActemra®), Golimumab (Simponi®), Certolizumab (Cimzia®), Abatacept (Orencia®) por 6 meses y si todavía están en remisión se suspenderá el tratamiento.
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OTRO: Grupo de reducción 2
Los pacientes del grupo de reducción 2 reciben exactamente el 50 % de su tratamiento anterior modificador de la enfermedad de FARME convencional, productos biológicos y glucocorticoides durante los primeros seis meses del estudio.
Si todavía están en remisión, suspenderán su anterior terapia modificadora de la enfermedad de DMARD convencional, productos biológicos y glucocorticoides durante los primeros seis meses del estudio.
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Dosis estable del tratamiento anterior con Decortin H®, Leflunomid (p.
Arava®), Ciclosporina (p. ej.
Immunosporin®), sulfasalazina (p.
Azulfidine RA®, Pleon RA®), hidroxicloroquina (p. ej.,
Quensyl®); Azatioprina, metotrexato (p. ej.,
Lantarel®, Metex®), Etanercept (Enbrel®), Adalimumab (Humira®), Infliximab (Remicade®), Tocilizumab (RoActemra®), Golimumab (Simponi®), Certolizumab (Cimzia®), Abatacept (Orencia®)
Reducción de la dosis del 50 % durante 12 meses de tratamiento previo con Decortin H®, Leflunomid (p.
Arava®), Ciclosporina (p. ej.
Immunosporin®), sulfasalazina (p.
Azulfidine RA®, Pleon RA®), hidroxicloroquina (p. ej.,
Quensyl®); Azatioprina, metotrexato (p. ej.,
Lantarel®, Metex®), Etanercept (Enbrel®), Adalimumab (Humira®), Infliximab (Remicade®), Tocilizumab (RoActemra®), Golimumab (Simponi®), Certolizumab (Cimzia®), Abatacept (Orencia®)
Reducción de la dosis del 50 % del tratamiento anterior con Decortin H®, Leflunomid (p.
Arava®), Ciclosporina (p. ej.
Immunosporin®), sulfasalazina (p.
Azulfidine RA®, Pleon RA®), hidroxicloroquina (p. ej.,
Quensyl®); Azatioprina, metotrexato (p. ej.,
Lantarel®, Metex®), Etanercept (Enbrel®), Adalimumab (Humira®), Infliximab (Remicade®), Tocilizumab (RoActemra®), Golimumab (Simponi®), Certolizumab (Cimzia®), Abatacept (Orencia®) por 6 meses y si todavía están en remisión se suspenderá el tratamiento.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
|---|---|
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Proporción de sujetos en cada grupo de tratamiento que todavía están en remisión después de 12 meses (remisión definida como DAS 28 < 2,6) de reducción o incluso interrupción en pacientes con AR después de lograr una remisión duradera.
Periodo de tiempo: 12 meses
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12 meses
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
|---|---|
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Proporción de sujetos en cada grupo de tratamiento que todavía están en remisión después de 3, 6, 9 meses (remisión definida como DAS 28 < 2,6).
Periodo de tiempo: 12 meses
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12 meses
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Proporción de sujetos en cada grupo de tratamiento que todavía están en remisión después de 3, 6, 9 meses (remisión definida según los criterios de Pinals)
Periodo de tiempo: 12 meses
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12 meses
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Proporción de sujetos en cada grupo de tratamiento con mayor actividad de la enfermedad
Periodo de tiempo: 12 meses
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12 meses
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Proporción de eventos adversos (a documentar a través de la hoja de "visita no programada")
Periodo de tiempo: 12 meses
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12 meses
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DAS 28 a los 3, 6, 9 y 12 meses
Periodo de tiempo: 12 meses
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12 meses
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PCR a los 3, 6, 9 y 12 meses
Periodo de tiempo: 12 meses
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12 meses
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VSG a los 3, 6, 9 y 12 meses
Periodo de tiempo: 12 meses
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12 meses
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Conteos de articulaciones inflamadas después de 3, 6, 9 y 12 meses
Periodo de tiempo: 12 meses
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12 meses
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Recuentos de articulaciones sensibles después de 3, 6, 9 y 12 meses
Periodo de tiempo: 12 meses
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12 meses
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Autoevaluación del dolor (EVA) del paciente a los 3, 6, 9 y 12 meses
Periodo de tiempo: 12 meses
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12 meses
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Evaluación del médico y del paciente de la actividad global de la enfermedad (VAS) después de 3, 6, 9 y 12 meses
Periodo de tiempo: 12 meses
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12 meses
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Duración de la rigidez articular después de 3, 6, 9 y 12 meses
Periodo de tiempo: 12 meses
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12 meses
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HAQ (Cuestionario de Evaluación de la Salud) después de 3, 6, 9 y 12 meses
Periodo de tiempo: 12 meses
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12 meses
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SF-36 (forma corta) Puntuación después de 3, 6, 9 y 12 meses
Periodo de tiempo: 12 meses
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12 meses
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Afrontamiento-Cuestionario a los 3, 6, 9 y 12 meses
Periodo de tiempo: 12 meses
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12 meses
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PASS (estado de síntomas aceptable para el paciente) después de 3, 6, 9 y 12 meses
Periodo de tiempo: 12 meses
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12 meses
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WPAI:RA (Work Productivity and Activity Impairment Questionnaire) después de 3, 6, 9, 12 meses
Periodo de tiempo: 12 meses
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12 meses
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BDI - II (Beck-Depression Inventory) después de 3, 6, 9 y 12 meses
Periodo de tiempo: 12 meses
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12 meses
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Flare Questionnaire RA (versión alemana): en el momento de la posible llamarada
Periodo de tiempo: 12 meses
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12 meses
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Investigadores
- Director de estudio: Georg Schett, Prof. Dr. univ., University Clinic Erlangen, Clinical Trial Unit, Department of Internal Medicine 3, Rheumatology & Immunology
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
1 de enero de 2009
Finalización primaria (ANTICIPADO)
1 de diciembre de 2017
Finalización del estudio (ANTICIPADO)
1 de junio de 2018
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
16 de mayo de 2016
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
17 de mayo de 2016
Publicado por primera vez (ESTIMAR)
20 de mayo de 2016
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (ESTIMAR)
23 de mayo de 2016
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
20 de mayo de 2016
Última verificación
1 de mayo de 2016
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- UKER00109STUM3
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
SÍ
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .