RETRO (Reduksjon av terapi hos RA-pasienter i pågående remisjon) (RETRO)
20. mai 2016 oppdatert av: University of Erlangen-Nürnberg Medical School
En fase 3, multisenter, randomisert, åpen, prospektiv, kontrollert, parallell gruppestudie av reduksjon av terapi hos pasienter med revmatoid artritt i pågående remisjon.
Dette er en fase 3, multisenter, randomisert, åpen, prospektiv, kontrollert, parallellgruppeintervensjonsstudie på 318 pasienter med revmatoid artritt.
Studien er sammensatt av 3 faser: en pre-randomiseringsfase i opptil 10 dager etterfulgt av en 1-årig randomisert, åpen trearmsbehandlingsfase for hver pasient, etterfulgt av en 5-årig observasjonsfase for alle pasienter som fortsatt er i remisjon.
Studieoversikt
Status
Ukjent
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Revmatoid artritt (RA) er preget av progressiv synovitt som fører til nedbrytning av leddbrusk som fører til erosjoner i juxtaartikulære bein drevet av autoantistoffer. Få kliniske studier kunne vise at rask og grundig kontroll av inflammatoriske prosesser kunne stoppe nedbrytningsprosesser [17, 18, 19, 20, 21] og hadde antagelig bedre prognose for remisjon enn ubehandlet og/eller ukontrollert RA-sykdom [20]. Disse studiene tok sikte på lav sykdomsaktivitet [20], fokuserte ofte på tidlig RA [18, 19], evaluerte ulike terapistrategier, for det meste eskalerende i stedet for deeskalerende medisiner [20, 21]. Ekte "RA-in-remisjon" eller terapireduksjonsstudier mangler til nå, selv om de første små forsøkene med fokus på ett preparat viste lovende resultater [16, 17].
I denne studien blir alle konvensjonelle medisiner i vanlige kombinasjoner evaluert for behandling av revmatoid artritt i forskjellige stadier av sykdomsvarigheten. Studien er planlagt som en 365-dagers (12 måneder), fase 3 multisenter, randomisert, åpen, prospektiv, kontrollert, parallell-gruppe intervensjonsstudie på 318 pasienter med revmatoid artritt.
Basert på resultatene fra de kliniske studiene nevnt ovenfor, og behovet for en retningslinje med terapiforslag for RA-pasienter i remisjon vil alle pågående preparater bli evaluert i forsøkspersoner under kontrollert setting av en klinisk studie. Informasjonen innhentet fra denne studien vil vurdere utformingen av nye retningslinjer for pasienter med revmatoid artritt i remisjon.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Forventet)
318
Fase
- Fase 3
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
-
Bad Abbach, Tyskland
- Rekruttering
- Asklepios Klinikum Bad Abbach
-
Ta kontakt med:
- Martin Fleck, Prof. Dr. med.
-
Bamberg, Tyskland
- Rekruttering
- Rheumapraxis Manger
-
Ta kontakt med:
- Karin Manger, Prof. Dr. med.
-
Bayreuth, Tyskland
- Rekruttering
- Rheumapraxis Bayreuth
-
Ta kontakt med:
- Wolfgang Ochs, Dr. med.
-
Ta kontakt med:
- Matthias Schmitt-Haendle, Dr. med.
-
Berlin, Tyskland
- Rekruttering
- Schlosspark-Klinik
-
Ta kontakt med:
- Rieke Alten, Dr. med.
-
Burghausen, Tyskland
- Rekruttering
- Schwerpunktpraxis für Rheumatologie Burghausen
-
Ta kontakt med:
- Martin Feuchtenberger, Dr. med.
-
Erlangen, Tyskland
- Rekruttering
- PGRN.de Praxisgemeinschaft Rheumatologie Nephrologie
-
Ta kontakt med:
- Joerg Wendler, Dr. med.
-
Ta kontakt med:
- Florian Schuch, Dr. med.
-
Underetterforsker:
- Stefan Kleinert, Dr. med.
-
Heidelberg, Tyskland
- Rekruttering
- Universitätsklinikum Heidelberg; Medizinische Klinik V
-
Ta kontakt med:
- Hanns-Martin Lorenz, Prof. Dr. med.
-
Hildesheim, Tyskland
- Rekruttering
- Gemeinschaftspraxis Dres. Demary und von Hinüber
-
Ta kontakt med:
- Winfried Demary, Dr. med.
-
München, Tyskland
- Rekruttering
- Praxiszentrum St. Bonifatius
-
Ta kontakt med:
- Klaus Krüger, Prof. Dr. med.
-
Nürnberg, Tyskland
- Rekruttering
- Praxis Professor Nüsslein
-
Ta kontakt med:
- Hubert Nüsslein, Prof. Dr. med.
-
Tübingen, Tyskland
- Rekruttering
- Universitätsklinikum Tübingen; Zentrum für Interdisziplinäre Klinische Immunologie, Rheumatologie und Autoimmunerkrankungen - INDIRA
-
Ta kontakt med:
- Joerg Henes, Dr. med.
-
Würzburg, Tyskland
- Rekruttering
- Medizinische Klinik 2 und Poliklinik, Universitätsklinikum Würzburg
-
Ta kontakt med:
- Hans-Peter Tony, Prof.Dr.med.
-
Ta kontakt med:
- Marc Schmalzing, Dr. med.
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år og eldre (VOKSEN, OLDER_ADULT)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Må forstå og frivillig signere et informert samtykkeskjema inkludert skriftlig samtykke for databeskyttelse
- Må være i stand til å overholde studiebesøksplanen og andre protokollkrav
- Må være mann eller kvinne og alderen ≥ 18 år på tidspunktet for samtykke
- Må ha diagnosen RA i henhold til ACR-kriterier [26] i minst 12 måneder
- Må ha en DAS 28-score på mindre enn 2,6 (betyr: remisjon) ved randomisering (dokumentert i minst tre påfølgende kontroller i seks måneder; sammenlign figur tre i vedlegget for detaljer)
- Ved screeningbesøk bør pasienter ha blitt behandlet uten endringer i behandlingen i minst seks måneder med en av følgende behandlinger: (i) en eller flere av følgende konvensjonelle DMARDS (med eller uten samtidig bruk av glukokortikoider): Metotreksat, Leflunomid, Ciklosporin A, Sulfasalazin, Azatioprin eller Hydroksyklorokin, (ii) en kombinasjon av en konvensjonell DMARD (metotreksat, leflunomid, ciklosporin A, sulfasalazin, azatioprin eller hydroksyklorokin) med en av følgende biologiske stoffer (med eller uten samtidig bruk av glukokortiksmidler): Adalimumab, Etanercept, Tocilizumab, Golimumab, Certolizumab, Abatacept, (iii) eller en av de biologiske stoffene nevnt ovenfor uten kombinasjon med en konvensjonell DMARD. Alle de nevnte biologiske stoffene er også tillatt i kombinasjon med glukokortikoider, (iv) monoterapibehandling med glukokortikoider (uten DMARD eller biologisk behandling).
Ekskluderingskriterier:
- Behandling med Rituximab de siste 12 månedene før screening
- Inntak av en daglig dose på mer enn 5 mg prednisolon - tilsvarende i løpet av de siste 6 månedene før randomisering; intraartikulære injeksjoner av glukokortikoider representerer ikke et eksklusjonskriterie
- Gjeldende behandling med andre DMARDS (for eksempel MMF eller preparater under utvikling) enn nevnt ovenfor
- Enhver antiinflammatorisk eller immunsuppressiv behandling av andre årsaker enn RA i løpet av de siste 3 månedene før screening
- Enhver tilstand, inkludert tilstedeværelsen av laboratorieavvik, som setter forsøkspersonen i uakseptabel risiko hvis han/hun skulle delta i studien eller forstyrrer evnen til å tolke data fra studien
- Enhver annen revmatologisk/immunologisk sykdom som Psoriasis, Psoriasisartritt, SLE, PSS, MCTD, M. Bechterew, M. Behcet eller M. Wegener. Skulle den respektive diagnosen bekreftes etter inkludering i studien, vil pasienten forlate studien og data registreres via "uplanlagt besøk"- og oppfølgingsskjema
- Florid autoimmune tilstander som autoimmun hepatitt eller Hashimotos sykdom mens de fortsatt er under behandling
- Pasienter med en florid malignitet
- Deltakelse i en annen fase 1-4 behandlingsstudie for RA
- Pasienter som er yngre enn 18 år eller er ute av stand til å forstå målet, viktigheten og konsekvensene av studien og gi juridisk informert samtykke (i henhold til § 40 Abs. 4 og § 41 Abs. 2 og Abs. 3 AMG)
- Gravid eller ammende kvinne
- Kvinner i fertil alder (FCBP er en kjønnsmoden kvinne som 1. ikke har gjennomgått hysterektomi eller bilateral ooforektomi, eller 2. ikke har vært postmenopausale i minst 24 måneder på rad) må bruke adekvate former for prevensjon med hensyn til standard behandlingsanbefalinger . Men hvis det er mistanke om graviditet til tross for standard behandlingsanbefalinger, skal en uringraviditetstest utføres av etterforskeren
- Også menn må også bruke tilstrekkelige former for prevensjon
- Pasienter som muligens er avhengige av hovedetterforsker eller etterforsker
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: BEHANDLING
- Tildeling: TILFELDIG
- Intervensjonsmodell: PARALLELL
- Masking: INGEN
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
ANNEN: Kontrollgruppe
Etter 1:1:1 randomisering mottar pasienter i kontrollgruppen sin tidligere sykdomsmodifiserende behandling av konvensjonelle DMARD, biologiske midler og glukokortikoider i løpet av 12 måneder av studien.
|
Stabil dosering av tidligere behandling med Decortin H®, Leflunomid (f.eks.
Arava®), Ciclosporin (f.eks.
Immunosporin®), Sulfasalazin (f.eks.
Azulfidine RA®, Pleon RA®), hydroksyklorokin (f.eks.
Quensyl®); Azatioprin, Metotreksat (f.eks.
Lantarel®, Metex®), Etanercept (Enbrel®), Adalimumab (Humira®), Infliximab (Remicade®), Tocilizumab (RoActemra®), Golimumab (Simponi®), Certolizumab (Cimzia®), Abatacept (Orencia®)
Dosereduksjon på 50 % i 12 måneder med tidligere behandling med Decortin H®, Leflunomid (f.
Arava®), Ciclosporin (f.eks.
Immunosporin®), Sulfasalazin (f.eks.
Azulfidine RA®, Pleon RA®), hydroksyklorokin (f.eks.
Quensyl®); Azatioprin, Metotreksat (f.eks.
Lantarel®, Metex®), Etanercept (Enbrel®), Adalimumab (Humira®), Infliximab (Remicade®), Tocilizumab (RoActemra®), Golimumab (Simponi®), Certolizumab (Cimzia®), Abatacept (Orencia®)
Dosereduksjon på 50 % av tidligere behandling med Decortin H®, Leflunomid (f.
Arava®), Ciclosporin (f.eks.
Immunosporin®), Sulfasalazin (f.eks.
Azulfidine RA®, Pleon RA®), hydroksyklorokin (f.eks.
Quensyl®); Azatioprin, Metotreksat (f.eks.
Lantarel®, Metex®), Etanercept (Enbrel®), Adalimumab (Humira®), Infliximab (Remicade®), Tocilizumab (RoActemra®), Golimumab (Simponi®), Certolizumab (Cimzia®), Abatacept (Orencia®) for 6 måneder, og hvis de fortsatt er i remisjon, vil behandlingen bli avbrutt.
|
|
ANNEN: Reduksjonsgruppe 1
Pasienter i reduksjonsgruppe 1 får nøyaktig 50 % av sin tidligere sykdomsmodifiserende behandling av konvensjonelle DMARD, biologiske midler og glukokortikoider i løpet av de første seks månedene av studien.
|
Stabil dosering av tidligere behandling med Decortin H®, Leflunomid (f.eks.
Arava®), Ciclosporin (f.eks.
Immunosporin®), Sulfasalazin (f.eks.
Azulfidine RA®, Pleon RA®), hydroksyklorokin (f.eks.
Quensyl®); Azatioprin, Metotreksat (f.eks.
Lantarel®, Metex®), Etanercept (Enbrel®), Adalimumab (Humira®), Infliximab (Remicade®), Tocilizumab (RoActemra®), Golimumab (Simponi®), Certolizumab (Cimzia®), Abatacept (Orencia®)
Dosereduksjon på 50 % i 12 måneder med tidligere behandling med Decortin H®, Leflunomid (f.
Arava®), Ciclosporin (f.eks.
Immunosporin®), Sulfasalazin (f.eks.
Azulfidine RA®, Pleon RA®), hydroksyklorokin (f.eks.
Quensyl®); Azatioprin, Metotreksat (f.eks.
Lantarel®, Metex®), Etanercept (Enbrel®), Adalimumab (Humira®), Infliximab (Remicade®), Tocilizumab (RoActemra®), Golimumab (Simponi®), Certolizumab (Cimzia®), Abatacept (Orencia®)
Dosereduksjon på 50 % av tidligere behandling med Decortin H®, Leflunomid (f.
Arava®), Ciclosporin (f.eks.
Immunosporin®), Sulfasalazin (f.eks.
Azulfidine RA®, Pleon RA®), hydroksyklorokin (f.eks.
Quensyl®); Azatioprin, Metotreksat (f.eks.
Lantarel®, Metex®), Etanercept (Enbrel®), Adalimumab (Humira®), Infliximab (Remicade®), Tocilizumab (RoActemra®), Golimumab (Simponi®), Certolizumab (Cimzia®), Abatacept (Orencia®) for 6 måneder, og hvis de fortsatt er i remisjon, vil behandlingen bli avbrutt.
|
|
ANNEN: Reduksjonsgruppe 2
Pasienter i reduksjonsgruppe 2 mottar nøyaktig 50 % av sin tidligere sykdomsmodifiserende behandling av konvensjonelle DMARD, biologiske midler og glukokortikoider i løpet av de første seks månedene av studien.
Hvis de fortsatt er i remisjon, vil de avbryte sin tidligere sykdomsmodifiserende behandling av konvensjonelle DMARD, biologiske midler og glukokortikoider i løpet av de første seks månedene av studien.
|
Stabil dosering av tidligere behandling med Decortin H®, Leflunomid (f.eks.
Arava®), Ciclosporin (f.eks.
Immunosporin®), Sulfasalazin (f.eks.
Azulfidine RA®, Pleon RA®), hydroksyklorokin (f.eks.
Quensyl®); Azatioprin, Metotreksat (f.eks.
Lantarel®, Metex®), Etanercept (Enbrel®), Adalimumab (Humira®), Infliximab (Remicade®), Tocilizumab (RoActemra®), Golimumab (Simponi®), Certolizumab (Cimzia®), Abatacept (Orencia®)
Dosereduksjon på 50 % i 12 måneder med tidligere behandling med Decortin H®, Leflunomid (f.
Arava®), Ciclosporin (f.eks.
Immunosporin®), Sulfasalazin (f.eks.
Azulfidine RA®, Pleon RA®), hydroksyklorokin (f.eks.
Quensyl®); Azatioprin, Metotreksat (f.eks.
Lantarel®, Metex®), Etanercept (Enbrel®), Adalimumab (Humira®), Infliximab (Remicade®), Tocilizumab (RoActemra®), Golimumab (Simponi®), Certolizumab (Cimzia®), Abatacept (Orencia®)
Dosereduksjon på 50 % av tidligere behandling med Decortin H®, Leflunomid (f.
Arava®), Ciclosporin (f.eks.
Immunosporin®), Sulfasalazin (f.eks.
Azulfidine RA®, Pleon RA®), hydroksyklorokin (f.eks.
Quensyl®); Azatioprin, Metotreksat (f.eks.
Lantarel®, Metex®), Etanercept (Enbrel®), Adalimumab (Humira®), Infliximab (Remicade®), Tocilizumab (RoActemra®), Golimumab (Simponi®), Certolizumab (Cimzia®), Abatacept (Orencia®) for 6 måneder, og hvis de fortsatt er i remisjon, vil behandlingen bli avbrutt.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Andel forsøkspersoner i hver behandlingsgruppe som fortsatt er i remisjon etter 12 måneder (remisjon definert som DAS 28 < 2,6) reduksjon eller til og med seponering hos RA-pasienter etter oppnåelse av langvarig remisjon.
Tidsramme: 12 måneder
|
12 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Andel forsøkspersoner i hver behandlingsgruppe som fortsatt er i remisjon etter 3, 6, 9 måneder (remisjon definert som DAS 28 < 2,6).
Tidsramme: 12 måneder
|
12 måneder
|
|
Andel forsøkspersoner i hver behandlingsgruppe som fortsatt er i remisjon etter 3, 6, 9 måneder (remisjon definert i henhold til Pinals - kriterier)
Tidsramme: 12 måneder
|
12 måneder
|
|
Andel forsøkspersoner i hver behandlingsgruppe med økt sykdomsaktivitet
Tidsramme: 12 måneder
|
12 måneder
|
|
Andel uønskede hendelser (skal dokumenteres via "uplanlagt besøk"-ark)
Tidsramme: 12 måneder
|
12 måneder
|
|
DAS 28 etter 3, 6, 9 og 12 måneder
Tidsramme: 12 måneder
|
12 måneder
|
|
CRP etter 3, 6, 9 og 12 måneder
Tidsramme: 12 måneder
|
12 måneder
|
|
ESR etter 3, 6, 9 og 12 måneder
Tidsramme: 12 måneder
|
12 måneder
|
|
Hovent ledd teller etter 3, 6, 9 og 12 måneder
Tidsramme: 12 måneder
|
12 måneder
|
|
Anbudsledd teller etter 3, 6, 9 og 12 måneder
Tidsramme: 12 måneder
|
12 måneder
|
|
Pasientens selvvurdering av smerte (VAS) etter 3, 6, 9 og 12 måneder
Tidsramme: 12 måneder
|
12 måneder
|
|
Legens og pasientens vurdering av global sykdomsaktivitet (VAS) etter 3, 6, 9 og 12 måneder
Tidsramme: 12 måneder
|
12 måneder
|
|
Varighet av leddstivhet etter 3, 6, 9 og 12 måneder
Tidsramme: 12 måneder
|
12 måneder
|
|
HAQ (Health Assessment Questionnaire) etter 3, 6, 9 og 12 måneder
Tidsramme: 12 måneder
|
12 måneder
|
|
SF-36 (Short Form) Poeng etter 3, 6, 9 og 12 måneder
Tidsramme: 12 måneder
|
12 måneder
|
|
Mestringsspørreskjema etter 3, 6, 9 og 12 måneder
Tidsramme: 12 måneder
|
12 måneder
|
|
PASS (pasient akseptabel symptomtilstand) etter 3, 6, 9 og 12 måneder
Tidsramme: 12 måneder
|
12 måneder
|
|
WPAI:RA (Work Productivity and Activity Impairment Questionnaire) etter 3, 6, 9, 12 måneder
Tidsramme: 12 måneder
|
12 måneder
|
|
BDI - II (Beck-Depression Inventory) etter 3, 6, 9 og 12 måneder
Tidsramme: 12 måneder
|
12 måneder
|
|
Flare Questionnaire RA (tysk versjon): På tidspunktet for potensiell fakkel
Tidsramme: 12 måneder
|
12 måneder
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Etterforskere
- Studieleder: Georg Schett, Prof. Dr. univ., University Clinic Erlangen, Clinical Trial Unit, Department of Internal Medicine 3, Rheumatology & Immunology
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart
1. januar 2009
Primær fullføring (FORVENTES)
1. desember 2017
Studiet fullført (FORVENTES)
1. juni 2018
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
16. mai 2016
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
17. mai 2016
Først lagt ut (ANSLAG)
20. mai 2016
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (ANSLAG)
23. mai 2016
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
20. mai 2016
Sist bekreftet
1. mai 2016
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- UKER00109STUM3
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
JA
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .