Effet du nabilone sur l'atténuation de l'anorexie, l'état nutritionnel et la qualité de vie des patients atteints d'un cancer du poumon

Contexte : Le cancer du poumon est la principale cause de décès par cancer au Mexique et dans le monde. La malnutrition est souvent associée à ce type de cancer apparaissant chez environ 40 à 50 % des patients diagnostiqués, affectant la qualité de vie et le pronostic, ainsi qu'une toxicité accrue au traitement du cancer. L'anorexie cancéreuse se caractérise par une perte d'appétit et est la principale cause de réduction de la consommation alimentaire chez les patients atteints d'un cancer du poumon. L'anorexie survient dans jusqu'à 25 % des cas. Malheureusement, les thérapies actuelles disponibles pour traiter l'anorexie et/ou la cachexie associée au cancer n'apportent que des résultats partiels, principalement parce que l'intervention tarde et que la mise au point d'une intervention précoce et efficace est encore à la recherche.

Chez la plupart des patients, la dénutrition est associée à une hyporexie secondaire à la production de cytokines pro-inflammatoires telles que le facteur de nécrose tumorale (TNF), entraînant une augmentation du métabolisme et une perte d'appétit. Le nabilone est un dérivé de cannabinoïde synthétique largement utilisé en oncologie pour son effet antiémétique et adjuvant de la douleur. Bien que largement utilisé pour le traitement de l'anorexie en soins palliatifs, aucun essai clinique randomisé ne démontre un effet sur l'anorexie associée au cancer, cependant, dans des modèles animaux, la stimulation des récepteurs cannabinoïdes, principalement par le récepteur CB1, peut moduler les circuits hypothalamiques dans le tronc cérébral, ce qui régulent à leur tour la prise alimentaire et la satiété. De plus, les cannabinoïdes sont capables de bloquer les effets du TNF sur le système nerveux, qui est associé à des changements d'appétit chez les patients cancéreux. De plus, les agonistes des récepteurs cannabinoïdes ont atténué la perte de poids dans les modèles murins d'anorexie.

De plus, pour diagnostiquer l'anorexie, l'échelle Anorexia-Cachexia (A/CS-12) du questionnaire FAACT (Functional Assessment of Anorexia-Cachexia therapy) relie les différences de symptômes et de gravité, en attribuant une valeur de 0 à 4 pour chacun des 12 éléments. Un consensus de 2010 du groupe d'intérêt spécial du CACS de l'ESPEN (The European Society for Clinical Nutrition and Metabolism) afin d'unifier les critères, a proposé qu'un score ≤24 de l'A/CS-12 suffirait à établir un diagnostic d'anorexie.

L'administration de nabilone chez les patients souffrant d'anorexie associée au cancer du poumon non à petites cellules (NSCLC) devrait augmenter l'appétit, l'état nutritionnel et la qualité de vie.

Méthodes : essai clinique randomisé en double aveugle évaluant l'effet du nabilone chez des patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules (CPNPC) atteints d'un CPNPC de stade III/IV non résécable, d'un indice de performance ECOG (ECOG PS) 1-2 et d'anorexie (critères principaux : score d'anorexie cachexie (AC/S-12) de Functional Assessment of Anorexia Cachexia Therapy ≤24). Les patients sont randomisés pour recevoir du nabilone à raison de 0,5 mg à 1 mg, ou un placebo, administré quotidiennement par voie orale pendant 8 semaines. Les changements sont évalués de la ligne de base aux semaines 2, 4 et 8.

Temps Évaluation Dose T0 Baseline 0,5 mg T1 2 semaines 1 mg T2 4 semaines 1 mg T3 8 semaines 1 mg

Taille de l'échantillon:

Pour déterminer la taille de l'échantillon, on considère l'effet du cannabinoïde (dronabinol, 2,5 mg/22 jours) sur l'appétit chez les patients cancéreux par une différence dans les proportions de 34% de plus que le placebo, nécessitant 32 patients par groupe plus 20% de perte nous donne une total de 39 patients par groupe, avec une puissance de 90% et un α de 0,05