Effetto del nabilone sull'attenuazione dell'anoressia, dello stato nutrizionale e della qualità della vita nei pazienti con carcinoma polmonare

Contesto: il cancro ai polmoni è la principale causa di morte per cancro in Messico e nel mondo. La malnutrizione è spesso associata a questo tipo di cancro che compare in circa il 40-50% dei pazienti diagnosticati, influenzando la qualità della vita e la prognosi, nonché una maggiore tossicità al trattamento del cancro. L'anoressia da cancro è caratterizzata dalla perdita di appetito ed è la causa principale della riduzione del consumo di cibo nei pazienti affetti da cancro ai polmoni. L'anoressia si verifica fino al 25% dei casi. Sfortunatamente, le attuali terapie disponibili per trattare l'anoressia e/o la cachessia associate al cancro forniscono solo risultati parziali, principalmente perché l'intervento è in ritardo e lo sviluppo di un intervento precoce ed efficace è ancora in attesa.

Nella maggior parte dei pazienti, la malnutrizione è associata a un'iporessia secondaria alla produzione di citochine pro-infiammatorie come il fattore di necrosi tumorale (TNF), che porta ad un aumento del metabolismo e alla perdita di appetito. Il nabilone è un derivato cannabinoide sintetico ampiamente utilizzato in oncologia per il suo effetto antiemetico e coadiuvante del dolore. Sebbene ampiamente utilizzato per il trattamento dell'anoressia nelle cure palliative, nessuno studio clinico randomizzato dimostri un effetto sull'anoressia associata al cancro, tuttavia, nei modelli animali, la stimolazione dei recettori dei cannabinoidi, principalmente attraverso il recettore CB1, può modulare i circuiti ipotalamici nel tronco encefalico, che a loro volta regolano l'assunzione di cibo e la sazietà. Inoltre i cannabinoidi sono in grado di bloccare gli effetti del TNF nel sistema nervoso, che è associato ai cambiamenti dell'appetito nei malati di cancro. Inoltre, gli agonisti dei recettori dei cannabinoidi hanno attenuato la perdita di peso nei modelli murini di anoressia.

Inoltre, per diagnosticare l'anoressia, la scala Anorexia-Cachexia (A/CS-12) del questionario FAACT (The Functional Assessment of Anorexia-Cachexia Therapy) mette in relazione le differenze nei sintomi e nella gravità, assegnando un valore compreso tra 0 e 4 per ciascuno dei 12 item. Un consenso del 2010 del gruppo di interesse speciale del CACS dell'ESPEN (The European Society for Clinical Nutrition and Metabolism) al fine di unificare i criteri, ha proposto che un punteggio ≤24 dell'A/CS-12 sarebbe sufficiente per stabilire una diagnosi di anoressia.

Si prevede che la somministrazione di nabilone in pazienti con anoressia associata a carcinoma polmonare non a piccole cellule (NSCLC) aumenti l'appetito, lo stato nutrizionale e la qualità della vita.

Metodi: studio clinico randomizzato in doppio cieco per valutare l'effetto del nabilone in pazienti con carcinoma polmonare non a piccole cellule (NSCLC) con NSCLC in stadio III/IV non resecabile, performance status ECOG (ECOG PS) 1-2 e anoressia (criteri principali: punteggio di anoressia cachessia scala (AC/S-12) da Functional Assessment of Anorexia Cachexia Therapy ≤24). I pazienti vengono randomizzati a Nabilone da 0,5 mg a 1 mg, o placebo, somministrato giornalmente per via orale per 8 settimane. Le modifiche vengono valutate dal basale alla settimana 2, 4 e 8.

Tempo Valutazione Dose T0 Basale 0,5 mg T1 2 settimane 1 mg T2 4 settimane 1 mg T3 8 settimane 1 mg

Misura di prova:

Per determinare la dimensione del campione è considerato l'effetto del cannabinoide (dronabinol, 2,5 mg/22 giorni) sull'appetito nei pazienti oncologici con una differenza nelle proporzioni del 34% in più rispetto al placebo, richiedendo 32 pazienti per gruppo più il 20% di perdita ci dà un totale di 39 pazienti per gruppo, con una potenza del 90% e un α di 0,05