Wirkung von Nabilon auf die Dämpfung von Anorexie, Ernährungszustand und Lebensqualität bei Lungenkrebspatienten

Hintergrund: Lungenkrebs ist die häufigste krebsbedingte Todesursache in Mexiko und weltweit. Unterernährung ist oft mit dieser Art von Krebs verbunden, die bei etwa 40-50 % der Patienten auftritt, wenn die Diagnose gestellt wird, was die Lebensqualität und Prognose sowie eine erhöhte Toxizität der Krebsbehandlung beeinträchtigt. Krebs-Anorexie ist durch Appetitlosigkeit gekennzeichnet und ist die Hauptursache für eine verminderte Nahrungsaufnahme bei Lungenkrebspatienten. Anorexie tritt in bis zu 25 % der Fälle auf. Leider liefern derzeit verfügbare Therapien zur Behandlung von Anorexie und/oder Kachexie im Zusammenhang mit Krebs nur teilweise Ergebnisse, hauptsächlich weil die Intervention verzögert wird und die Entwicklung einer frühen und wirksamen Intervention noch aussteht.

Bei den meisten Patienten geht Mangelernährung mit einer Hyporexie einher, die durch die Produktion entzündungsfördernder Zytokine wie Tumornekrosefaktor (TNF) verursacht wird, was zu einer Steigerung des Stoffwechsels und Appetitlosigkeit führt. Nabilon ist ein synthetisches Cannabinoid-Derivat, das in der Onkologie wegen seiner antiemetischen und adjuvanten Wirkung bei Schmerzen weit verbreitet ist. Obwohl für die Behandlung von Anorexie in der Palliativmedizin weit verbreitet, zeigen keine randomisierten klinischen Studien eine Wirkung auf krebsassoziierte Anorexie, jedoch kann in Tiermodellen die Stimulation von Cannabinoidrezeptoren, hauptsächlich durch CB1-Rezeptoren, hypothalamische Kreisläufe im Hirnstamm modulieren, was regulieren wiederum die Nahrungsaufnahme und das Sättigungsgefühl. Darüber hinaus sind Cannabinoide in der Lage, die Wirkung von TNF im Nervensystem zu blockieren, was mit Appetitveränderungen bei Krebspatienten in Verbindung gebracht wird. Darüber hinaus schwächten Agonisten von Cannabinoidrezeptoren den Gewichtsverlust in Mausmodellen für Anorexie ab.

Zusätzlich zur Diagnose Anorexie Die Anorexie-Kachexie-Skala (A/CS-12) aus dem Fragebogen The Functional Assessment of Anorexia-Cachexia therapy (FAACT) bezieht sich auf Unterschiede in Symptomen und Schweregrad und weist jedem der 12 Punkte einen Wert von 0-4 zu. Ein Konsens der speziellen Interessengruppe der CACS von ESPEN (The European Society for Clinical Nutrition and Metabolism) aus dem Jahr 2010 zur Vereinheitlichung der Kriterien schlug vor, dass eine Punktzahl ≤24 des A/CS-12 ausreichen würde, um eine Diagnose von Anorexie zu stellen.

Es wird erwartet, dass die Verabreichung von Nabilon an Patienten mit Anorexie im Zusammenhang mit nicht-kleinzelligem Lungenkrebs (NSCLC) den Appetit, den Ernährungszustand und die Lebensqualität steigert.

Methoden: randomisierte doppelblinde klinische Studie zur Bewertung der Wirkung von Nabilon bei Patienten mit nicht-kleinzelligem Lungenkrebs (NSCLC) mit inoperablem NSCLC im Stadium III/IV, ECOG-Leistungsstatus (ECOG-PS) 1-2 und Anorexie (Hauptkriterium: Anorexie-Kachexie-Score Skala (AC/S-12) aus der Funktionsbewertung der Anorexie-Kachexie-Therapie ≤24). Die Patienten werden randomisiert 0,5 mg bis 1 mg Nabilon oder Placebo erhalten, das 8 Wochen lang täglich oral verabreicht wird. Veränderungen werden vom Ausgangswert bis Woche 2, 4 und 8 bewertet.

Zeit Beurteilung Dosis T0 Basislinie 0,5 mg T1 2 Wochen 1 mg T2 4 Wochen 1 mg T3 8 Wochen 1 mg

Probengröße:

Um die Stichprobengröße zu bestimmen, wird die Wirkung von Cannabinoid (Dronabinol, 2,5 mg / 22 Tage) auf den Appetit bei Krebspatienten um einen Anteilsunterschied von 34 % mehr als bei Placebo berücksichtigt, was 32 Patienten pro Gruppe plus 20 % Verlust ergibt insgesamt 39 Patienten pro Gruppe, mit einer Power von 90 % und einem α von 0,05